通常將具有免疫特性的單克隆抗體結(jié)合一個(gè)生化毒物，使其在進(jìn)入人體后直接與腫瘤發(fā)生免疫反應(yīng)，并引導(dǎo)毒物殺死腫瘤細(xì)胞的這類藥物稱為抗體—藥物共軛物（ADC）藥物。

　　日前，多個(gè)新的免疫治療策略在臨床中取得了突破性進(jìn)展。正在研發(fā)的ADC藥物，已有多個(gè)進(jìn)入臨床研究階段，部分產(chǎn)品已經(jīng)上市銷售。

　　如Kadcyla已于2013年11月獲歐盟批準(zhǔn)，是首個(gè)獲批用于HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的抗體偶聯(lián)藥物。

　　Brentuximabvedotin（Adcetris），抗-CD30抗體偶聯(lián)藥物是一種有效的微管抑制劑，對(duì)霍奇金淋巴瘤的治療和間變性大細(xì)胞淋巴瘤極為有效。

　　正常的機(jī)體細(xì)胞組織和腫瘤細(xì)胞之間存在一種動(dòng)態(tài)的相互作用。一方面，腫瘤細(xì)胞不斷生成；另一方面，體內(nèi)的免疫監(jiān)視不斷消滅這些有害的細(xì)胞。

　　癌細(xì)胞逃避摧毀的一種方法是通過在它的表面產(chǎn)生一種程序性死亡配體-1（PD-L1），這種PD-L1能夠連接到一類免疫細(xì)胞T細(xì)胞的PD-1蛋白上。當(dāng)PD-L1與PD-1連接以后，T細(xì)胞就不能夠發(fā)現(xiàn)腫瘤和向免疫系統(tǒng)發(fā)出攻擊腫瘤的信號(hào)。

　　因此ADC藥物的假設(shè)提出，如給予腫瘤患者針對(duì)PD-1或PD-L1的一種抗體蛋白質(zhì)，將使這兩種蛋白質(zhì)不會(huì)連接，T細(xì)胞的功能也不會(huì)停止，癌細(xì)胞就由此而被消滅。

　　腫瘤逃避免疫識(shí)別的能力往往決定了癌癥疾病的發(fā)生和臨床疾病進(jìn)展，而無法提供有效靶向治療腫瘤細(xì)胞的藥物是當(dāng)前研發(fā)中的難題。

　　ADC藥物原理是通過化學(xué)接頭與不穩(wěn)定鍵連接至生物活性藥物的單克隆抗體，通過單克隆抗體的獨(dú)特定位，使細(xì)胞毒性藥物結(jié)合并殺死癌細(xì)胞，消滅癌細(xì)胞。

　　這種在設(shè)計(jì)理念和免疫技術(shù)上意義非凡的創(chuàng)新，形成了一類新的強(qiáng)效抗癌生物藥品。

　　臨床研究表明，（PD-1/PD-L1）結(jié)合途徑作為癌癥治療的靶標(biāo)是重要且極為有意義的。研究人員檢測(cè)了取自接受抗PD-1治療患者的腫瘤標(biāo)本，發(fā)現(xiàn)部分腫瘤上存在PD-L1反應(yīng)，而部分癌細(xì)胞上缺乏PD-L1的則沒有反應(yīng)。這意味著提前檢測(cè)PD-L1十分重要，醫(yī)生需要看患者是否應(yīng)該接受免疫治療。

　　以上試驗(yàn)的結(jié)果在線報(bào)道于著名醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

　　過去，臨床常用ipilimumab治療黑色素瘤，與PD-1藥物類似，其也是一種CTLA-4阻斷的抗體藥物，但它比抗PD-1藥物的副作用更多。并且，ADC對(duì)多種癌癥的持續(xù)腫瘤反應(yīng)率達(dá)到20%～30%，這種新藥突破了CTLA-4的持續(xù)腫瘤反應(yīng)率在10%～15%的限制，這種限制在過去30年里一直阻礙著癌癥免疫治療的發(fā)展。

　　綜上所述，在許多方面由T細(xì)胞和抗體組成的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)是一個(gè)完美的抗腫瘤體系。

　　利用免疫技術(shù)得到的ADC組合藥物將會(huì)是抗癌藥物發(fā)展的必然方向。可見不久的將來，在現(xiàn)代系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)的驅(qū)動(dòng)下，ADC藥物將逐步走向成功

（實(shí)習(xí)編輯：郭盈君）