Bortezomib是一種蛋白酶體抑制劑,能夠特異性抑制哺乳動物細(xì)胞內(nèi)26S蛋白酶體的類胰凝乳蛋白酶(chymotrypsin-like)活性,對細(xì)胞內(nèi)一連串的信號發(fā)送產(chǎn)生影響,最終導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。
英國已批準(zhǔn)千年制藥公司的Velcade(bortezomib)注射液用于先前至少已經(jīng)接受過兩種療法的治療并在最后一次治療后,疾病出現(xiàn)進(jìn)展的多發(fā)性骨髓瘤。
●毒理學(xué)
用中國倉猝鼠卵巢細(xì)胞進(jìn)行體外染色體畸變分析顯示硼替佐米有誘裂活性(染色體結(jié)構(gòu)畸變)。體外誘變性分析(埃姆斯試驗)和小鼠體內(nèi)小核分析結(jié)果顯示硼替佐米沒有基因毒性。
尚未對生育影響進(jìn)行研究,但是在一般毒理學(xué)研究中對生殖組織進(jìn)行了評價。6個月的大鼠毒理研究顯示,劑量≥0.3mg/㎡(臨床推薦劑量的1/4)時發(fā)現(xiàn)對卵巢有變性的作用,劑量為1.2mg/㎡時發(fā)現(xiàn)有變性的改變。本品可能對男性或女性的生育能力有潛在影響。
藥代動力學(xué)
對8名多發(fā)性骨髓瘤患者靜脈給予本品1.3mg/㎡,最大血藥濃度中值為509ng/m1(范圍109—1300ng/m1),肌酐清除率為3l—169ml/min。對晚期惡性腫瘤患者給予本品1.45—2.00mg/㎡,首劑量后的平均消除半衰期為9—15小時。作為單藥,推薦劑量的硼替佐米在多發(fā)性骨髓瘤患者體內(nèi)的藥代動力學(xué)尚不完全明確。
●代謝
利用人體肝微粒體和互補(bǔ)脫氧核糖核酸(cDNA)表達(dá)的細(xì)胞色素P450同工酶進(jìn)行的體外研究顯示,硼替佐米主要通過細(xì)胞色素P450酶系的3A4、2D6、2C19、2C9和IA2酶氧化代謝。主要代謝途徑是去硼酸化,形成2個去硼酸化代謝物,再通過羥基化形成幾個代謝產(chǎn)物。去硼酸化的硼替佐米代謝產(chǎn)物無抑制26S蛋白酶體的活性。8名患者給藥后10—30分鐘的血漿數(shù)據(jù)顯示,血漿中代謝產(chǎn)物的濃度比原形藥物低。
●藥效學(xué)
硼替佐米是哺乳動物細(xì)胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑。26S蛋白酶體是一種大的蛋白質(zhì)復(fù)合體,可降解泛蛋白。泛蛋白酶體通道在調(diào)節(jié)特異蛋白在細(xì)胞內(nèi)濃度中起到重要作用,以維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。蛋白水解會影響細(xì)胞內(nèi)多級信號串聯(lián),這種對正常的細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的破壞會導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。而對26S蛋白酶體的抑制可防止特異蛋白的水解。體外試驗證明硼替佐米對多種類型的癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒性。臨床前腫瘤模型體內(nèi)試驗證明硼替佐米能夠延遲包括多發(fā)性骨髓瘤在內(nèi)的腫瘤生長。
●分布
尚未對推薦劑量的硼替佐米在多發(fā)性骨髓瘤患者體內(nèi)的分布容積進(jìn)行研究。濃度為100—1000ng/ml時,硼替佐米與人體血漿蛋白的平均結(jié)合率為83%。
(實習(xí)編輯:周小芳)
本品適應(yīng)治療成人外生殖器和肛周疣/尖銳濕疣。
健客價: ¥495奧氮平適用于治療精神分裂癥。 對奧氮平初次治療有效的患者,鞏固治療可以有效維持臨床癥狀改善。 奧氮平適用于治療中到重度的躁狂發(fā)作。 對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可以預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價: ¥399治療抑郁障礙,治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。
健客價: ¥108本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見說明書。
健客價: ¥2699本品用于治療精神分裂癥和治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。
健客價: ¥250扶正固本,滋陰壯陽,解毒散結(jié)。用于陰陽兩虛所致的神疲乏力,頭暈耳鳴,健忘失眠,腰膝酸痛,陽痿早泄,夜尿頻多及癌癥放療、化療的的輔助治療。
健客價: ¥25補(bǔ)氣活血解毒。用于氣虛血瘀證為主要臨床表現(xiàn)的肺癌、胃癌的輔助治療。
健客價: ¥83.5富馬酸喹硫平片用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。
健客價: ¥1161.治療因創(chuàng)傷、外科:F術(shù)等引起的軟組織損傷腫脹。癥狀如:骨折、整形手術(shù)、靜脈曲張、靜脈炎等各種原兇所致軟組織損傷腫脹。2.治療各期內(nèi)痔、炎性外痔、血栓性外痔等各種類型痔引起的出血、疼痛、腫脹等。
健客價: ¥301.治療因創(chuàng)傷、外科手術(shù)等引起的軟組織損傷腫脹。癥狀如:扭挫傷、骨折、慢性勞損、燒燙傷、整形手術(shù)、靜脈曲張、靜脈炎、淋巴回流障礙等各種原因所致軟組織損傷腫脹。 2.治療各期內(nèi)痔、混合痔、炎性外痔、血栓性外痔等各種類型痔引起的出血、脫出、疼痛、腫脹、瘙癢等。也可用于痔手術(shù)后腫脹、疼痛的治療。
健客價: ¥50本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥(IIa型,包括雜合子家族性高膽固醇血癥)或混合型血脂異常癥(IIb型)。 本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者,作為飲食控制和其它降脂措施(如LDL去除療法)的輔助治療,或在這些方法不適用時使用。
健客價: ¥55.5治療抑郁障礙,治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。
健客價: ¥47補(bǔ)腎壯陽,強(qiáng)精增髓。用于性欲衰退,腎虛,氣弱,陽痿,早泄,遺精及男女一切腎病。
健客價: ¥198補(bǔ)腎壯陽,強(qiáng)精增髓。用于性欲衰退,腎虛,氣弱,陽痿,早泄,遺精及男女一切腎病。
健客價: ¥69活血化瘀,消炎止痛。用于痛經(jīng),月經(jīng)不調(diào),盆腔炎等。
健客價: ¥25用于痔瘡及其相關(guān)癥狀,如瘙癢、灼痛。
健客價: ¥125疏風(fēng)散寒,祛痰止咳。用于體弱感冒,氣短乏力,怕冷發(fā)熱,頭痛鼻塞,咳嗽痰多,胸悶惡心。
健客價: ¥9治療抑郁障礙。
健客價: ¥60用于慢性支氣管炎、哮喘、慢性肝炎、神經(jīng)衰弱、失眠、食欲缺乏、白細(xì)胞減少的輔助治療。
健客價: ¥10益氣養(yǎng)陰,活血通絡(luò),清心安神。用于治療氣陰兩虛,心絡(luò)瘀阻引起的冠心病室性早搏,癥見心悸不安,氣短乏力,動則加劇,胸部悶痛,失眠多夢,盜汗,神倦懶言。
健客價: ¥27益氣養(yǎng)陰,活血通絡(luò),清心安神。用于治療冠心病室性早搏屬氣陰兩虛,心絡(luò)瘀阻證,癥見心悸不安,氣短乏力,動則加劇,胸部悶痛,失眠多夢,盜汗,神倦懶言。
健客價: ¥61用于治療抑郁癥。
健客價: ¥68扶正固本,滋陰壯陽,解毒散結(jié)。用于陰陽兩虛所致的神疲乏力,頭暈耳鳴,健忘失眠,腰膝酸痛,陽痿早泄,夜尿頻多及癌癥放療、化療的的輔助治療。
健客價: ¥88緩解疲勞,強(qiáng)身健體。
健客價: ¥328