Bortezomib是一種蛋白酶體抑制劑,能夠特異性抑制哺乳動物細胞內26S蛋白酶體的類胰凝乳蛋白酶(chymotrypsin-like)活性,對細胞內一連串的信號發(fā)送產生影響,最終導致癌細胞死亡。
英國已批準千年制藥公司的Velcade(bortezomib)注射液用于先前至少已經接受過兩種療法的治療并在最后一次治療后,疾病出現進展的多發(fā)性骨髓瘤。
●毒理學
用中國倉猝鼠卵巢細胞進行體外染色體畸變分析顯示硼替佐米有誘裂活性(染色體結構畸變)。體外誘變性分析(埃姆斯試驗)和小鼠體內小核分析結果顯示硼替佐米沒有基因毒性。
尚未對生育影響進行研究,但是在一般毒理學研究中對生殖組織進行了評價。6個月的大鼠毒理研究顯示,劑量≥0.3mg/㎡(臨床推薦劑量的1/4)時發(fā)現對卵巢有變性的作用,劑量為1.2mg/㎡時發(fā)現有變性的改變。本品可能對男性或女性的生育能力有潛在影響。
藥代動力學
對8名多發(fā)性骨髓瘤患者靜脈給予本品1.3mg/㎡,最大血藥濃度中值為509ng/m1(范圍109—1300ng/m1),肌酐清除率為3l—169ml/min。對晚期惡性腫瘤患者給予本品1.45—2.00mg/㎡,首劑量后的平均消除半衰期為9—15小時。作為單藥,推薦劑量的硼替佐米在多發(fā)性骨髓瘤患者體內的藥代動力學尚不完全明確。
●代謝
利用人體肝微粒體和互補脫氧核糖核酸(cDNA)表達的細胞色素P450同工酶進行的體外研究顯示,硼替佐米主要通過細胞色素P450酶系的3A4、2D6、2C19、2C9和IA2酶氧化代謝。主要代謝途徑是去硼酸化,形成2個去硼酸化代謝物,再通過羥基化形成幾個代謝產物。去硼酸化的硼替佐米代謝產物無抑制26S蛋白酶體的活性。8名患者給藥后10—30分鐘的血漿數據顯示,血漿中代謝產物的濃度比原形藥物低。
●藥效學
硼替佐米是哺乳動物細胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑。26S蛋白酶體是一種大的蛋白質復合體,可降解泛蛋白。泛蛋白酶體通道在調節(jié)特異蛋白在細胞內濃度中起到重要作用,以維持細胞內環(huán)境的穩(wěn)定。蛋白水解會影響細胞內多級信號串聯,這種對正常的細胞內環(huán)境的破壞會導致細胞的死亡。而對26S蛋白酶體的抑制可防止特異蛋白的水解。體外試驗證明硼替佐米對多種類型的癌細胞具有細胞毒性。臨床前腫瘤模型體內試驗證明硼替佐米能夠延遲包括多發(fā)性骨髓瘤在內的腫瘤生長。
●分布
尚未對推薦劑量的硼替佐米在多發(fā)性骨髓瘤患者體內的分布容積進行研究。濃度為100—1000ng/ml時,硼替佐米與人體血漿蛋白的平均結合率為83%。
(實習編輯:周小芳)
本品適應治療成人外生殖器和肛周疣/尖銳濕疣。
健客價: ¥495奧氮平適用于治療精神分裂癥。 對奧氮平初次治療有效的患者,鞏固治療可以有效維持臨床癥狀改善。 奧氮平適用于治療中到重度的躁狂發(fā)作。 對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可以預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價: ¥399治療抑郁障礙,治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。
健客價: ¥108本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見說明書。
健客價: ¥2699本品用于治療精神分裂癥和治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。
健客價: ¥250扶正固本,滋陰壯陽,解毒散結。用于陰陽兩虛所致的神疲乏力,頭暈耳鳴,健忘失眠,腰膝酸痛,陽痿早泄,夜尿頻多及癌癥放療、化療的的輔助治療。
健客價: ¥25補氣活血解毒。用于氣虛血瘀證為主要臨床表現的肺癌、胃癌的輔助治療。
健客價: ¥83.5富馬酸喹硫平片用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。
健客價: ¥1161.治療因創(chuàng)傷、外科:F術等引起的軟組織損傷腫脹。癥狀如:骨折、整形手術、靜脈曲張、靜脈炎等各種原兇所致軟組織損傷腫脹。2.治療各期內痔、炎性外痔、血栓性外痔等各種類型痔引起的出血、疼痛、腫脹等。
健客價: ¥301.治療因創(chuàng)傷、外科手術等引起的軟組織損傷腫脹。癥狀如:扭挫傷、骨折、慢性勞損、燒燙傷、整形手術、靜脈曲張、靜脈炎、淋巴回流障礙等各種原因所致軟組織損傷腫脹。 2.治療各期內痔、混合痔、炎性外痔、血栓性外痔等各種類型痔引起的出血、脫出、疼痛、腫脹、瘙癢等。也可用于痔手術后腫脹、疼痛的治療。
健客價: ¥50本品適用于經飲食控制和其它非藥物治療仍不能適當控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥(IIa型,包括雜合子家族性高膽固醇血癥)或混合型血脂異常癥(IIb型)。 本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者,作為飲食控制和其它降脂措施(如LDL去除療法)的輔助治療,或在這些方法不適用時使用。
健客價: ¥55.5治療抑郁障礙,治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。
健客價: ¥47補腎壯陽,強精增髓。用于性欲衰退,腎虛,氣弱,陽痿,早泄,遺精及男女一切腎病。
健客價: ¥198補腎壯陽,強精增髓。用于性欲衰退,腎虛,氣弱,陽痿,早泄,遺精及男女一切腎病。
健客價: ¥69活血化瘀,消炎止痛。用于痛經,月經不調,盆腔炎等。
健客價: ¥25用于痔瘡及其相關癥狀,如瘙癢、灼痛。
健客價: ¥125疏風散寒,祛痰止咳。用于體弱感冒,氣短乏力,怕冷發(fā)熱,頭痛鼻塞,咳嗽痰多,胸悶惡心。
健客價: ¥9治療抑郁障礙。
健客價: ¥60用于慢性支氣管炎、哮喘、慢性肝炎、神經衰弱、失眠、食欲缺乏、白細胞減少的輔助治療。
健客價: ¥10益氣養(yǎng)陰,活血通絡,清心安神。用于治療氣陰兩虛,心絡瘀阻引起的冠心病室性早搏,癥見心悸不安,氣短乏力,動則加劇,胸部悶痛,失眠多夢,盜汗,神倦懶言。
健客價: ¥27益氣養(yǎng)陰,活血通絡,清心安神。用于治療冠心病室性早搏屬氣陰兩虛,心絡瘀阻證,癥見心悸不安,氣短乏力,動則加劇,胸部悶痛,失眠多夢,盜汗,神倦懶言。
健客價: ¥61用于治療抑郁癥。
健客價: ¥68扶正固本,滋陰壯陽,解毒散結。用于陰陽兩虛所致的神疲乏力,頭暈耳鳴,健忘失眠,腰膝酸痛,陽痿早泄,夜尿頻多及癌癥放療、化療的的輔助治療。
健客價: ¥88緩解疲勞,強身健體。
健客價: ¥328