brca1是一種大蛋白，其大小是血紅蛋白的3倍，其1863個(gè)氨基酸健折疊成一個(gè)復(fù)雜的三維結(jié)構(gòu)。該結(jié)構(gòu)像一把瑞士軍用小刀那樣，它的不同部分被設(shè)計(jì)用于完成不同的任務(wù)。大多數(shù)與乳腺癌和卵巢癌有關(guān)的突變圍繞著兩個(gè)由鍵端上氨基酸組成的區(qū)域，目前正在仔細(xì)檢查。這些區(qū)域在不同種屬之間的變化很小，表明它們的功能對(duì)于自然選擇以根除能導(dǎo)致變異的錯(cuò)誤來(lái)說(shuō)是相當(dāng)重要的。紐約市哥倫比亞大學(xué)的癌研究人員richardbaer指出，末端或許是該分子最重要的部分。

　　在所有患遺傳性乳腺癌或卵巢癌的病人中，大約有一半人的brca1基因可發(fā)生突變。目前，brca1編碼蛋白的最初圖像有助于研究人員弄清這些突變是怎樣引起人類(lèi)疾病的。

　　一些照片顯示了brca1如何與其他蛋白相互作用的細(xì)節(jié)，此類(lèi)信息將有助于研究人員發(fā)現(xiàn)brca1是如何防止細(xì)胞發(fā)生癌變的。研究人員推測(cè)這與dna修復(fù)、控制細(xì)胞分裂及調(diào)節(jié)基因活性有關(guān)。

　　‘n’端，brca1的一端，可與另一種蛋白結(jié)合，兩者形成一種接觸劑，從而將一種小分子——泛激素與其他蛋白連接在一起。泛激素標(biāo)記破壞蛋白，破壞是機(jī)體防御癌癥的一個(gè)重要時(shí)期。這些已經(jīng)為人所知。目前，西雅圖市華盛頓大學(xué)的rachelklevit及其同事應(yīng)用核磁共振分光鬮使brca1與其接觸劑合作體之間的接觸面顯現(xiàn)出來(lái)。

　　在徹底弄清所有不同蛋白的多種功能之前，研究人員只能在黑板上做此類(lèi)事情。但要弄清楚這些情況是很困難的。

　　glover小組集中研究分子的另一末端——‘c’端。此外，大約有100個(gè)氨基酸形成已知為brct拷貝的結(jié)構(gòu)。它們常在修復(fù)dna的一些蛋白中起重要作用，dna是腫瘤抑制的一個(gè)致命部分。glover指出，x光衍射晶體分析顯示，brca1中的2個(gè)brct拷貝以非常親密的方式聚集在一起。使拷貝改變的突變破壞了它們的聚集并拆散了該蛋白。蛋白c端最后11個(gè)氨基酸的丟失與侵襲性、早期初發(fā)性乳腺癌有關(guān)。

　　klevit和glover小組發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)是在共同的蛋白范圍內(nèi)，但它們之間仍存在一片未知的區(qū)域，也就是說(shuō)未知區(qū)看上去不像任何其他蛋白。

　　了解brca1也將有利于設(shè)計(jì)遺傳學(xué)篩查項(xiàng)目，以便鑒定那些有患癌危險(xiǎn)和患有早期癌癥的個(gè)體。加拿大埃德蒙頓市alberta大學(xué)的markglover是解決brca1部分結(jié)構(gòu)的研究小組負(fù)責(zé)人之一，他認(rèn)為這對(duì)長(zhǎng)期存活非常重要。

　　klevit小組對(duì)研究發(fā)現(xiàn)感到驚奇，他們發(fā)現(xiàn)此合作體連接在與其預(yù)料不同的brca1部位。這咱結(jié)構(gòu)突變能夠破壞這種連接或者破壞泛激素-附著機(jī)器。klevit認(rèn)為，完全了解n-端區(qū)域的作用，就有可能應(yīng)用能夠增強(qiáng)或破壞此蛋白機(jī)器的小分子，使突變的brca1蛋白被修復(fù)。不幸的是，許多與brca1相互作用的蛋白使該方法成為一項(xiàng)令人灰心的任務(wù)。

（實(shí)習(xí)編輯：周小芳）