唯美生（131l-chTNT）——晚期肺癌治療的又一個新希望

　　從2007年1月14日起，晚期肺癌患者又多了一個有效的治療選擇，同時給肺癌患者帶來了新的希望。——經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，全球首個肺癌放射免疫治療新藥131l-chTNT（碘[131I]腫瘤細(xì)胞核人鼠嵌合單抗注射液－唯美生）正式進(jìn)入我國臨床，用于臨床放化療不能控制或復(fù)發(fā)的晚期肺癌的治療。

　　據(jù)131l-chTNT的主要研制者、美國南加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院AlanL.Epstein教授介紹，目前，腫瘤靶向治療藥物有兩類：一類是分子靶向藥物，另一類是放射免疫藥物。但是，已有的靶向治療藥物存在著很多局限。例如，到目前為止，分子靶向藥物的靶點(diǎn)一般為細(xì)胞膜上的一種特殊蛋白，這種蛋白并非存在于所有的腫瘤細(xì)胞上。因此，一種分子靶向治療藥物僅對一小部分患者（即靶蛋白陽性的患者）有效。已有的放射免疫藥物也僅在血液系統(tǒng)腫瘤的治療中取得了成功，而對肺癌、肝癌、腦癌等實(shí)體瘤卻難以取得滿意的療效。這是因為，這些放射免疫藥物均采用膜抗原單抗（針對腫瘤細(xì)胞膜上的抗原產(chǎn)生的抗體），而特定的膜抗原并不是在所有的腫瘤細(xì)胞上表達(dá)，而且與其結(jié)合的抗體也經(jīng)常會因為膜抗原的降解及內(nèi)吞而從結(jié)合部位脫落。這些原因都會造成腫瘤部位放射劑量的相對不足或是抗體對腫瘤缺乏特異的靶向作用，從而造成治療失敗。

　　肺癌患者的5年存活率與30年前相比有了很大提高，這與現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)的發(fā)展和進(jìn)步有密切的關(guān)系。先進(jìn)儀器，使肺癌可以早檢查，早治療。與此同時，藥學(xué)水平也在不斷的提高，治療肺癌的多種分子靶向藥相繼問世。靶向治療相比傳統(tǒng)治療作用更準(zhǔn)確，副作用更小，使得抗癌而不破壞機(jī)體免疫不再是空想。靶向治療已產(chǎn)生巨大的影響，我們期望我國能充分運(yùn)用中西醫(yī)療法的優(yōu)勢，為人類最終能攻克癌癥出一份力量。藥物治療——肺癌

　　由于不受腫瘤生長部位和病理類型的限制，131l-chTNT除了對肺癌有效外，對其他惡性實(shí)體瘤都有潛在的治療效果。目前，國際上對其開展的研究包括治療腦瘤、肝癌、惡性軟組織瘤、結(jié)腸癌、胰腺癌的Ⅰ、Ⅱ期臨床研究。我國開展的131l-chT鄄NT治療腦膠質(zhì)瘤的Ⅲ期臨床試驗也已接近尾聲。

　　國家食品藥品監(jiān)督管理局有關(guān)人士指出，131l-chTNT是放射藥品，其生產(chǎn)、運(yùn)輸、應(yīng)用等都要按放射性藥品相關(guān)管理規(guī)定進(jìn)行管理，必須有《放射性藥品使用許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)才可以應(yīng)用。

　　據(jù)統(tǒng)計，傳統(tǒng)放化療對晚期肺癌的有效率一般在10%左右，患者的中位生存期一般在7~8個月。而上海中山醫(yī)院與上海美恩生物技術(shù)有限公司在我國牽頭進(jìn)行的II期臨床研究顯示，131l-chTNT治療放化療失敗的晚期肺癌的療效，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了傳統(tǒng)放化療的療效。其中，治療小細(xì)胞肺癌的有效率為50%；治療非小細(xì)胞肺癌的有效率為33%；治療鱗癌的有效率為46.2%；治療腺癌的有效率為24%；患者的中位生存期可達(dá)到11.7個月；其副作用也是可以耐受的。此外，131l-chTNT經(jīng)注射后可以通過核素掃描進(jìn)行檢查，使醫(yī)生能夠方便地觀察藥物是否準(zhǔn)確到達(dá)腫瘤部位，有利于進(jìn)一步判斷治療效果。

　　131l-chTNT與已有的放射免疫藥物作用機(jī)理不同，它的靶點(diǎn)是腫瘤細(xì)胞壞死后暴露出來的細(xì)胞的核蛋白（DNA組蛋白H1復(fù)合體）。將其注射到患者體內(nèi)后，它可以隨著血液循環(huán)來到腫瘤部位，甚至是腫瘤乏氧區(qū)，與腫瘤內(nèi)部壞死區(qū)暴露出來的組蛋白結(jié)合，同時131l發(fā)射射線，殺死其周圍的腫瘤活細(xì)胞，并形成新的腫瘤壞死區(qū)。這樣周而復(fù)始，使腫瘤壞死區(qū)不斷擴(kuò)大，由內(nèi)向外摧毀腫瘤，達(dá)到治療目的，因此它又被稱為“腫瘤壞死療法”。

（實(shí)習(xí)編輯：周小芳）