腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療藥物唑來膦酸

2014-04-15 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移是晚期腫瘤的常見疾病，唑來膦酸是新一代雙膦酸鹽類藥物，它能夠抑制破骨細(xì)胞功能從而抑制骨吸收，降低癌癥患者的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率。

　目前臨床上使用的第一代雙磷酸鹽類藥物主要有依替磷酸鈉、氯屈磷酸鈉，以骨磷為代表;第二代主要有帕米磷酸鈉、阿侖磷酸鈉，以博寧為代表;第三代有伊班磷酸鈉、唑來膦酸鈉。骨轉(zhuǎn)移的并發(fā)癥包括骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥。治療骨轉(zhuǎn)移最常用的藥物是雙膦酸鹽，雙膦酸鹽是高效骨吸收抑制劑，主要作用于破骨細(xì)胞，一方面表現(xiàn)為直接的凋亡效應(yīng);另一方面抑制破骨細(xì)胞的分化與成熟;另外，雙膦酸鹽是一種內(nèi)源性焦膦酸鹽類似物，可以與骨表面的羥膦灰石強(qiáng)有力地結(jié)合，而且由于與內(nèi)源性焦膦酸鹽的側(cè)鏈不同，導(dǎo)致抗骨重吸收能力和毒性不同;第三，雙膦酸鹽已被證實(shí)可有效治療骨質(zhì)疏松、骨重吸收加速性疾病和腫瘤相關(guān)的骨并發(fā)癥。

　　一、雙膦酸鹽的副作用

　　靜脈應(yīng)用雙膦酸鹽主要的不良反應(yīng)包括發(fā)熱、流感癥狀、關(guān)節(jié)痛、肌痛、貧血、疲勞、水腫，這些是最常見的副作用。此外還有腎功能不全，后者與給藥劑量、輸液量、輸液頻率有關(guān)，目前推薦擇泰4mg、15分鐘輸注，對(duì)腎功能影響較小。每次輸注前后必須測(cè)量血清肌酐，輸注時(shí)病人應(yīng)該充分水化。如果治療中發(fā)生腎功能不全則需停藥。研究發(fā)現(xiàn)唑來膦酸引起低鈣血癥，患者注射藥物以后出現(xiàn)腕足痙攣和支氣管痙攣，血鈣短暫降低，注射葡萄糖酸鈣后緩解。另外在已接受雙膦酸鹽治療的患者中，出現(xiàn)了少量頜骨壞死的報(bào)告，大部分病例與口腔操作有關(guān)。建議惡性腫瘤患者在使用雙膦酸鹽之前應(yīng)考慮進(jìn)行口腔檢查，在治療過程中，患者應(yīng)盡可能避免口腔操作。

　　二、唑來膦酸藥理作用

　　與其他雙膦酸鹽作用類似,唑來膦酸通過抑制破骨細(xì)胞活性來抑制骨吸收。因?yàn)檫騺盱⑺崾呛p膦酸鹽,因此可以抑制蛋白質(zhì)異戊二烯化,誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡。已提出的唑來膦酸作用機(jī)制包括:抑制破骨細(xì)胞成熟;抑制破骨細(xì)胞在骨質(zhì)吸收部位的聚集;抑制成熟破骨細(xì)胞的功能;減少細(xì)胞因子的產(chǎn)生(如白細(xì)胞介素IL-6);間接抗腫瘤活性(細(xì)胞增殖抑制和細(xì)胞溶解);對(duì)溶骨型、混合型和成骨型骨轉(zhuǎn)移/損害均有效。唑來膦酸是第一個(gè),也是唯一證實(shí)對(duì)多種原發(fā)惡性腫瘤具有廣泛臨床療效的雙膦酸鹽。在體外實(shí)驗(yàn)中，唑來膦酸與其它抗腫瘤藥物，如紫杉醇、阿霉素等聯(lián)合運(yùn)用在促進(jìn)凋亡方面具有協(xié)同作用，比單獨(dú)使用化療藥物強(qiáng)。

　　雙膦酸鹽能有效治療惡性腫瘤所致的高鈣血癥，并能有效治療晚期腫瘤骨轉(zhuǎn)移，降低骨相關(guān)事件的發(fā)生，緩解癥狀，提高生活質(zhì)量，另一不為廣大醫(yī)師重視的方面是雙膦酸鹽還可以維系骨礦鹽密度。在雙膦酸鹽藥物中，擇泰的體外作用強(qiáng)度較強(qiáng)，療效肯定，應(yīng)用方便，安全性也較好，是目前FDA批準(zhǔn)的唯一對(duì)實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移有效的雙膦酸鹽?？蓽p少和延遲骨并發(fā)癥的發(fā)生,有效控制疼痛,從而改善患者生活質(zhì)量,降低姑息治療的費(fèi)用。

　　惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移是晚期腫瘤的常見疾病，常見于乳腺癌、肺癌、前列腺癌、多發(fā)性骨髓瘤等等。唑來膦酸是新一代雙膦酸鹽類藥物，它能夠抑制破骨細(xì)胞功能從而抑制骨吸收，降低癌癥患者的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率。唑來膦酸比帕米磷酸鈉更有效的抑制多發(fā)性骨髓瘤和實(shí)體瘤患者的高鈣血癥、減輕骨痛、延緩骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生及其它并發(fā)癥。

（實(shí)習(xí)編輯：周小芳）

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