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Ⅱ期腸癌術后的分層治療 早期結腸癌

摘要:(乙狀結腸)腸一節(jié),長19cm,見一個2.6cm×3cm×1.6cm的腫塊,中分化腺癌,侵犯淺、深肌層達漿膜下脂肪層,腸兩手術切緣及系膜環(huán)周切緣切片未見癌,腸外淋巴結未見癌轉移(0/13)。

首先來看一個病例。

這是一個66歲的男性患者,因為“大便性狀及習慣改變伴帶血6月”就診,予以手術治療,術后的病理報告如下:

(乙狀結腸)腸一節(jié),長19cm,見一個2.6 cm × 3 cm × 1.6 cm的腫塊,中分化腺癌,侵犯淺、深肌層達漿膜下脂肪層,腸兩手術切緣及系膜環(huán)周切緣切片未見癌,腸外淋巴結未見癌轉移(0/13)。

免疫組化:P53(+),PD-1(-),PD-L1(TPS評分:0分,CPS評分:8分),Ki67:90%,CK7(-),CK20(灶性+),SATB2(+),CDX2(+),MLH1(+),MSH2(+),MSH6(+),PMS2(+),錯配修復蛋白提示微衛(wèi)星穩(wěn)定性(MSS)。

(腸系膜根部)6粒,米粒稍小至黃豆大小。鏡下為系膜結締組織、血管及脂肪組織,未見淋巴結結構,切片未見癌。

一、準確地解讀術后病理,進行臨床分期是決策的前提。

精準診斷,才能精準施策。面對上面這份病理報告,我們首先要做的就是進行臨床分期及風險評估。首先,這個報告告訴我們腫瘤侵犯到漿膜下脂肪層,屬于pT3的情況;同時,淋巴結清掃達到了13枚,超過了12枚,達到腸癌的指南的要求,因此N分期為N0,也沒有遠處轉移的情況,綜上這個患者術后的病理分期是pT3N0M0,Ⅱa期。其次要做的就是復發(fā)風險評估,CSCO指南關于結直腸癌術后危險分層的判斷標準是:

高危:包括:T4、組織學分級差(3/4級,不包括MSI-H者)、脈管浸潤、神經(jīng)浸潤、術前腸梗阻或者腫瘤部位穿孔、切緣陽性或者情況不明、切緣安全距離不足、送檢淋巴結不足12枚。

低危:指MSI-H(微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性)或者是dMMR(錯配修復功能缺失)。

普危:上述二者都沒有的情況。

再次回到這份病理結果,這個患者屬于pT3N0M0,Ⅱa期,同時,免疫組化檢查4個錯配修復蛋白均陽性,因此微衛(wèi)星穩(wěn)定性檢查為微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)或者是pMMR(錯配修復功能完整),沒有血管癌栓及神經(jīng)侵犯,切緣干凈,沒有急癥腸梗阻穿孔的情況,淋巴結清掃程度超過12枚,因此綜合判斷,這個患者沒有高危復發(fā)的因素,但是屬于Ⅱ期,pMMR,因此復發(fā)風險分層為Ⅱ期普危。有接受術后輔助化療的指針,首選單藥化療方案。具體如下表:

CSCO2019版腸癌指南關于Ⅱ期腸癌術后的推薦

從上表可以看出,同樣是Ⅱ期的腸癌,我們在術后實施治療的時候,既可以采用觀察等待的策略,也可以是單藥或者聯(lián)合化療。那么什么時候可以觀察,什么情況下又該化療呢?這取決于患者的危險分層的判斷。對于高危的患者,實施聯(lián)合化療有助于減少復發(fā);而對于低危復發(fā)又是微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定的Ⅱ期腸癌患者,患者預后較好,同時,單藥氟尿嘧啶治療也不獲益,因此選擇觀察等待的策略,既避免了治療的不獲益,又減少了藥物的副反應。而對于復發(fā)風險界于二者之間的患者,則選擇單藥治療,既能夠進一步減少術后復發(fā),提高患者的安全性,又能夠提高患者的依從性,且因為是單藥治療,還可以避免某些藥物如奧沙利鉑的神經(jīng)毒性。因此,在當前大力提倡精準治療的時代,這樣的分層治療是十分必要的。為此,我們推薦患者術后服用6個月的卡培他濱治療。

二、免疫檢查點抑制劑的治療在術后輔助治療中有一席之地嗎?

目前的研究表明,免疫檢查點抑制劑在結腸癌的術后輔助治療中是沒有指征的。目前僅僅用在轉移性結腸癌的姑息治療當中,而且是作為2A類證據(jù)推薦的,由此可見,免疫檢查點抑制劑雖然在肺癌、黑色素瘤等癌種中大放異彩,但是在結直腸癌的運用卻還需要假以時日,需要更多臨床研究來支持。

總之,腸癌的治療是內外科緊密結合的一門藝術,手術只是成功的第一步,腸癌的術后輔助治療對于減少術后復發(fā),延長患者的無復發(fā)生存時間及總生存時間都是有好處的,關鍵在于準確把握術后的病理,結合循證醫(yī)學的證據(jù),給予患者最優(yōu)的治療,既保證療效,又避免藥物的副反應,取得雙贏的效果。

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