多發(fā)低危腺瘤并不增加結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)

一項(xiàng)納入3000多例患者的回顧性分析顯示，對于初次結(jié)腸鏡檢查檢出多個(gè)低危腺瘤的患者，以后發(fā)生晚期腫瘤形成的可能性未增加[1]。具體為：與具有1或2個(gè)低危腺瘤的患者相比，具有3或4個(gè)非晚期腺瘤（甚至可能是5個(gè)或更多）的患者發(fā)生晚期腫瘤形成的風(fēng)險(xiǎn)沒有增加；僅是初次結(jié)腸鏡檢查檢出的具有晚期病理學(xué)特征或直徑≥10mm的腺瘤患者，在隨訪結(jié)腸鏡檢查時(shí)被發(fā)現(xiàn)晚期腫瘤形成（包括結(jié)腸癌）風(fēng)險(xiǎn)增加。

該結(jié)果近日在2019年美國胃腸病學(xué)會(huì)（ACG）年會(huì)（圖1）上公布。

圖12019年美國胃腸病學(xué)會(huì)（ACG）年會(huì)于10月25-30日在圣安東尼奧召開

主要研究者、美國克利夫蘭診所CarolRouphael表示，該結(jié)果對多發(fā)性非晚期腺瘤患者的結(jié)腸鏡檢查篩查時(shí)間間隔有重要意義。

Rouphael指出，在高質(zhì)量結(jié)腸鏡檢查時(shí)代，與低危腺瘤患者相比，具有3個(gè)或更多非晚期腺瘤的患者發(fā)生異時(shí)性晚期腫瘤形成（MAN）的風(fēng)險(xiǎn)沒有增加。結(jié)果提示，對于具有3個(gè)或以上非晚期腺瘤的患者，其結(jié)腸鏡檢查間隔應(yīng)與低危腺瘤患者相似。

Rouphael還指出，美國結(jié)直腸癌多學(xué)會(huì)工作組（MSTF）的篩查建議納入按MAN的高低風(fēng)險(xiǎn)分層的篩查方法。其中，低危定義為1或2個(gè)腺瘤或管狀腺瘤（直徑＜10mm），高危定義為≥3個(gè)腺瘤、≥1個(gè)具絨毛特征或高度不典型增生的腺瘤或直徑≥10mm的腺瘤。對于低?；颊?，其進(jìn)展為晚期腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)為6.9%，進(jìn)展為結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)為0.5%，推薦結(jié)腸鏡篩查間隔為5~10年。對于高?；颊?，其進(jìn)展為晚期腺瘤和結(jié)直腸癌癌的風(fēng)險(xiǎn)分別為15.5%和0.8%，建議篩查間隔為3年。

Rouphael表示，在高質(zhì)量結(jié)腸鏡檢查時(shí)代，盡管可能會(huì)檢測出許多小腺瘤，但是對于具有3個(gè)或更多非晚期腺瘤的患者是否處于發(fā)生MAN的高風(fēng)險(xiǎn)之中尚不清楚。

研究細(xì)節(jié)

為對息肉特征與MAN風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行現(xiàn)狀分析，Rouphael等搜索了結(jié)腸鏡檢查登記數(shù)據(jù)，并識別出3377例于2006年或更晚時(shí)間接受初次結(jié)腸鏡檢查的患者。

基線結(jié)腸鏡檢查數(shù)據(jù)顯示，376例患者患高危腺瘤，包括89例具有高度不典型增生或絨毛特征、192例腺瘤直徑≥10mm且無晚期病理學(xué)特征、95例具有≥3個(gè)非晚期腺瘤的患者（82例有3或4個(gè)腺瘤，13例有5個(gè)或更多腺瘤）；2,246例無腺瘤，755例為低危腺瘤。

分析發(fā)現(xiàn)，從初次結(jié)腸鏡檢查到隨訪結(jié)腸鏡檢查的中位間隔為59.9個(gè)月，范圍從41.6個(gè)月（高危腺瘤患者）到60.7個(gè)月（無腺瘤患者）不等。

對于基線無腺瘤患者，隨訪結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)MAN的風(fēng)險(xiǎn)為3.8%；對于低危腺瘤患者，該風(fēng)險(xiǎn)為4.6%；對于高危腺瘤患者，該風(fēng)險(xiǎn)為9.3%。

隨訪結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)MAN的風(fēng)險(xiǎn)還與其他基線腺瘤特征相關(guān)，包括：

≥3個(gè)非晚期腺瘤：6.3%

3~4個(gè)非晚期腺瘤：6.1%

≥5個(gè)非晚期腺瘤：7.7%

腺瘤直徑≥10mm且無晚期病理學(xué)特征：8.3%

晚期病理學(xué)特征：14.6%

≥85歲結(jié)腸癌患者術(shù)后短期預(yù)后良好

隨著人們壽命的延長，越來越多的老年患者被診斷出患結(jié)腸癌，同時(shí)也引起了醫(yī)學(xué)界的日益關(guān)注。那么，對于這一體能狀況相對較差的“弱勢”人群是否應(yīng)建議手術(shù)治療，仍值得商榷。

一項(xiàng)初步研究顯示，絕大多數(shù)85歲以上的Ⅱ期或Ⅲ期結(jié)腸癌患者，在接受結(jié)腸切除術(shù)后短期內(nèi)仍生存[2]。該結(jié)果近日在2019年美國外科醫(yī)師學(xué)會(huì)（ACS）臨床大會(huì)上公布。

主要研究者、美國羅徹斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心RomaKaur指出，根據(jù)美國CDC數(shù)據(jù)，85歲及以上成人的結(jié)腸癌發(fā)病率最高；根據(jù)美國人口普查局的數(shù)據(jù)，其也是老年人口中增長最快的部分。鑒于該人群的結(jié)腸癌負(fù)擔(dān)較嚴(yán)重，非常希望能找出與患者生存相關(guān)的因素。

研究細(xì)節(jié)

Kaur等使用紐約州癌癥登記處和州范圍計(jì)劃研究與合作系統(tǒng)，分析了3779例年齡≥85歲且于2004年至2012年間接受了結(jié)腸切除術(shù)的Ⅱ期或Ⅲ期結(jié)腸癌患者的數(shù)據(jù)，觀察了其短期預(yù)后（30天和90天）。

研究者從手術(shù)時(shí)間開始評估所有患者的生存率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，30天后，89%的患者生存；90天后，仍有83%的患者生存。與較差生存相關(guān)的因素包括：意外入院時(shí)進(jìn)行手術(shù)、開放手術(shù)以及術(shù)前并發(fā)癥[例如穿孔、出血和嚴(yán)重感染（稱為敗血癥）]。

研究還發(fā)現(xiàn)，患者出院后轉(zhuǎn)到專業(yè)護(hù)理機(jī)構(gòu)、由結(jié)腸癌切除手術(shù)量高的外科醫(yī)生進(jìn)行手術(shù)——這兩個(gè)因素與改善生存相關(guān)。

Kaur指出，術(shù)后，醫(yī)生需綜合考慮可供患者使用的全部資源，包括物理和職業(yè)治療需求、護(hù)理需求的資源，并評估患者出院轉(zhuǎn)到其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)是否可從中受益。在該研究中，約有42%患者術(shù)后轉(zhuǎn)到專業(yè)的護(hù)理機(jī)構(gòu)，其30天死亡率降低了89%，90天死亡率降低了58%；由經(jīng)驗(yàn)豐富的外科醫(yī)生（每年進(jìn)行大量結(jié)腸切除手術(shù)）進(jìn)行手術(shù)，患者短期內(nèi)死亡率降低近59%。

此外，雖然結(jié)腸鏡檢查被認(rèn)為是預(yù)防結(jié)腸癌死亡的金標(biāo)準(zhǔn)，但針對老年人的篩查建議仍存爭議。根據(jù)美國預(yù)防服務(wù)工作組的建議，年齡為76~85歲的成人進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查篩查之前應(yīng)咨詢醫(yī)生。該研究結(jié)果支持這一建議，即篩查指南不應(yīng)僅基于年齡，應(yīng)更具個(gè)體化，并考慮患者的預(yù)期壽命、健康狀況和對篩查檢查的耐受能力。

中美科學(xué)家發(fā)現(xiàn)胃腸道間質(zhì)瘤的新致癌驅(qū)動(dòng)基因

22q染色體缺失是人類胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的常見染色體異常，發(fā)生在約50%的GIST患者中，并被認(rèn)為與GIST的發(fā)病機(jī)理有關(guān)。然而，幾十年來，人們一直未發(fā)現(xiàn)22q染色體中的關(guān)鍵基因。

近日，由中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所（SINH）王躍祥教授和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院JonathanFletcher共同牽頭的研究顯示，位于22號染色體的新型抑癌基因DEPDC5的失活是GIST惡性進(jìn)展的重要分子機(jī)制，同時(shí)表明其是GIST的新驅(qū)動(dòng)基因[3,4]。研究成果近日發(fā)表于《PNAS》。

研究細(xì)節(jié)

GIST是最常見的人類肉瘤，名為KIT的癌基因是其主要癌癥基因。盡管早期微小GIST與臨床GIST“共享”相同的KIT突變，但是微小GIST的生長潛力有限，且不超過1cm。這提示，從微小GIST進(jìn)展為臨床GIST的過程中，存在KIT以外的其他分子機(jī)制。

研究者進(jìn)行外顯子組測序，發(fā)現(xiàn)16.4%（9/55例）患者的GIST中存在失活的DEPDC5基因突變，并證明DEPDC5是靶向22q染色體的腫瘤抑制因子。研究者還發(fā)現(xiàn)，DEPDC5失活可激活mTORC1信號通路并隨后抑制細(xì)胞周期停滯，進(jìn)而促進(jìn)GIST細(xì)胞增殖（圖2）。

圖2DEPDC5失活促進(jìn)胃腸道間質(zhì)瘤惡性進(jìn)展

此外，研究者發(fā)現(xiàn)，DEPDC5可調(diào)節(jié)GIST對KIT抑制劑的敏感性，并且mTOR抑制劑聯(lián)合KIT抑制劑可能對DEPDC5失活的GIST患者的治療效果更好。

綜上，數(shù)據(jù)表明，DEPDC5是GIST進(jìn)展相關(guān)的真正腫瘤抑制因子，也是常見22q染色體缺失的生物學(xué)相關(guān)靶點(diǎn)。DEPDC5失活的突變具有預(yù)后性，因?yàn)樗鼈兣c侵襲性GIST相關(guān)、可促進(jìn)GIST進(jìn)展并降低對KIT抑制劑的敏感性。

更為有趣的是，局灶性癲癇的生物學(xué)機(jī)制（注意，遺傳性DEPDC5失活是發(fā)生局灶性癲癇的原因之一）與腫瘤發(fā)生有關(guān)，從而強(qiáng)調(diào)了局灶性癲癇的最新治療進(jìn)展（例如DEPDC5激動(dòng)劑）或可用于抗癌。