在2018年,乳腺癌是全球女性中最常見的癌癥,約占報道的所有癌癥的四分之一。當乳腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移時,大腦是常見的目的地。
乳腺癌腦轉(zhuǎn)移(breast-to-brainmetastases,B2BM)的高發(fā)生率使得科學(xué)家們猜測乳腺癌細胞向大腦中遷移并播種腫瘤是有內(nèi)在原因的。闡明這一內(nèi)在原因可能會為我們提供最大程度地減少甚至完全阻止B2BM的手段。
在一項新的研究中,來自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院(EPFL)下屬的瑞士實驗癌癥研究所(ISREC)的研究人員發(fā)現(xiàn)B2BM涉及N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDAR),該受體存在于神經(jīng)元的細胞膜上,并且參與傳播神經(jīng)沖動。NMDAR由在這種神經(jīng)沖動的突觸傳遞期間從突觸前神經(jīng)元釋放的谷氨酸激活。相關(guān)研究結(jié)果于2019年9月18日在線發(fā)表在Nature期刊上,論文標題為“SynapticproximityenablesNMDARsignallingtopromotebrainmetastasis”。
ISREC研究人員在過去已發(fā)現(xiàn)谷氨酸激活的NMDAR信號有助于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和導(dǎo)管胰腺腫瘤的侵襲性生長,并且這種選擇性的神經(jīng)元信號通路通常與多種癌癥類型的不良治療預(yù)后有關(guān)。因此,當這些研究人員開始尋找參與B2BM的罪魁禍首時,NMDAR就位居榜首。
這項新的研究取得了成果:這些研究人員在實驗室中培養(yǎng)了B2BM細胞,以研究它們與NMDAR之間的關(guān)系。不出所料,借助于這些細胞選定的神經(jīng)元信號通路,NMDAR將它的作用傳遞給神經(jīng)元。
這似乎表明B2BM的關(guān)鍵涉及開啟NMDAR。盡管某些癌細胞會分泌足夠的谷氨酸來自我激活NMDAR,但是這項新的研究發(fā)現(xiàn)它在乳腺癌細胞中并不充足。那么,它們?nèi)绾渭せ頝MDAR受體呢?
在一項突破性的發(fā)現(xiàn)中,這些研究人員發(fā)現(xiàn)乳腺癌細胞與通常分泌谷氨酸作為神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)元形成“偽三方突觸(pseudo-tripartitesynapse)”,這是因為它們類似于兩個神經(jīng)元與周圍的非神經(jīng)元支持細胞(比如星形膠質(zhì)細胞)之間形成的三方突觸。
一旦這些偽三方突觸形成,這些神經(jīng)元就會為乳腺癌細胞提供充足的谷氨酸,這樣就能夠激活NMDAR受體,從而提供了這些研究人員所稱的“腦轉(zhuǎn)移的潛在理論依據(jù)”。
論文通訊作者、瑞士實驗癌癥研究所的DouglasHanahan說,“這種促進大腦轉(zhuǎn)移性腫瘤生長的顯著機制為我們增加了關(guān)于腦轉(zhuǎn)移特性的知識基礎(chǔ),我們希望這將可用于預(yù)防和治療。所面臨的挑戰(zhàn)在于癌細胞與正常神經(jīng)元突觸的潛在接近,而NMDAR信號對于正常的神經(jīng)元突觸至關(guān)重要。因此,在未來的研究中,我們和其他人將需要尋找谷氨酸觸發(fā)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌細胞中的特定弱點,通過治療性靶向這些弱點就可阻斷腦轉(zhuǎn)移,同時讓附近的正常神經(jīng)元免受損傷。”
對絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 對已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者,這些患者應(yīng)為自然絕經(jīng)或人工誘導(dǎo)絕經(jīng)。
健客價: ¥811.治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價: ¥33絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價: ¥43.8適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價: ¥135適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥130用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價: ¥8絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價: ¥58適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價: ¥4881、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥120用于結(jié)腸癌輔助化療、結(jié)直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價: ¥2841.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑?。?3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥98用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術(shù)前后用藥有可能防止癌的復(fù)發(fā)、擴散和轉(zhuǎn)移。
健客價: ¥25聯(lián)合多西紫杉醇治療包括蒽環(huán)類抗生素化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌;單藥一線治療轉(zhuǎn)移性直腸癌。
健客價: ¥113主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價: ¥42扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價: ¥113主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價: ¥72絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性/或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價: ¥282結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 Dukes
健客價: ¥105抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥72適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥14811、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥49乳腺癌、肺癌、銀屑病。
健客價: ¥311. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。
健客價: ¥100主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價: ¥74