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2項癌癥疫苗試驗成功 腫瘤治療看人下藥

摘要:癌癥疫苗利用的是腫瘤細胞相關(guān)抗原,或者某些方面和癌細胞很像,能引起免疫反應(yīng)和免疫記憶卻又不會導致癌癥的癌細胞類似物,而相關(guān)抗原或者類似物的鎖定就是開發(fā)疫苗的關(guān)鍵。

癌癥的治療是一場體力和家庭財力的“持久戰(zhàn)”。隨著醫(yī)學生物技術(shù)的發(fā)展,癌癥疫苗也出現(xiàn)了。癌癥疫苗其實并不是新鮮事物,目前已經(jīng)上市成熟的就有HBV、HPV。近年來癌癥疫苗一直是研發(fā)之重,已經(jīng)有不少疫苗進入臨床階段。最近又有兩項小型臨床試驗顯示,針對個性化癌癥基因突變的定制疫苗已經(jīng)在少數(shù)患者中獲得了成功。

兩項小型研究結(jié)果

美國波士頓達納-法伯癌癥研究所CatherineWu團隊和德國緬因茲大學UgurSahin團隊分別宣布了臨床I期試驗結(jié)果,針對腫瘤突變定制的個性化疫苗,在惡性黑色素瘤患者治療中獲得巨大成功。

CatherineWu團隊的臨床試驗結(jié)果顯示,接種疫苗的6名黑色素瘤患者中,4人腫瘤完全消失,且32個月內(nèi)無復發(fā),另外2人腫瘤仍然存在,在接受輔助治療后腫瘤也完全消失。

UgurSahin團隊的結(jié)果顯示,在13位接種疫苗的患者中,8人腫瘤完全消失且23月內(nèi)無復發(fā),其余5名患者由于接種疫苗時腫瘤已經(jīng)擴散,疫苗治療后2人出現(xiàn)腫瘤縮小,其中1人接受PD-1輔助治療后腫瘤完全消退。

癌癥疫苗的工作原理

癌癥疫苗和我們通常的流感疫苗原理相似,都是通過喚醒相關(guān)的免疫系統(tǒng)來達到預防或者治療的目的。相比正常組織,腫瘤蛋白是突變的或者在不同水平表達,這提高了免疫組織識別這些不尋常蛋白作為異己的可能性,尤其是被含有突變蛋白片段的疫苗提醒它們的存在時,T細胞可以尋找出和摧毀包含這些蛋白的癌細胞。

所以,癌癥疫苗利用的是腫瘤細胞相關(guān)抗原,或者某些方面和癌細胞很像,能引起免疫反應(yīng)和免疫記憶卻又不會導致癌癥的癌細胞類似物,而相關(guān)抗原或者類似物的鎖定就是開發(fā)疫苗的關(guān)鍵。癌癥疫苗特點是特定疫苗對應(yīng)特定癌癥,只針對某一類癌癥或者某一種基因突變。

如果說,之前HPV之類的癌癥疫苗是作用于癌癥的誘因(HPV病毒等),屬于癌癥預防型疫苗。這次試驗的癌癥疫苗需要獲取病人特有的腫瘤細胞,制備病人特異性的疫苗,隨后將這個疫苗回輸?shù)讲∪梭w內(nèi),希望病人自身能夠產(chǎn)生識別癌癥細胞的免疫細胞并攻擊本身的腫瘤細胞,可以說是癌癥治療型疫苗。其使用是在癌癥發(fā)生后,而不是疫苗作用的預防時期。

癌癥治療型疫苗進展歷程

最早的治療性腫瘤疫苗是Dendreon公司前列腺疫苗Provenge,通過分離患者的樹突狀細胞,并且在體外與特異性高表達于前列腺癌細胞的前列腺酸性磷酸酶PAP共同培養(yǎng)后回輸?shù)交颊唧w內(nèi),來教會免疫系統(tǒng)去識別并進攻癌細胞,于2010年獲批上市。然而,臨床上該疫苗的效果并不是很理想,患者接種后平均存活時間只延長了4個月,而另外兩個前列腺癌革命性特效新藥Zytiga和Xtandi又于近兩年上市,導致使用Provenge的患者大幅減少,Dendreon則不幸破產(chǎn)。

目前在美國,已經(jīng)有50多個癌癥治療性疫苗進入臨床階段,覆蓋肺癌、乳腺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、卵巢癌、黑色素瘤等。研究人員希望疫苗結(jié)合最新的免疫療法新藥一起使用帶來最大的療效。

癌癥疫苗的發(fā)展方向

個性化的癌癥疫苗已經(jīng)被證明可以激發(fā)人體免疫反應(yīng)。但是,2篇臨床試驗中涉及到的患者人數(shù)較少,并且沒有對照組,今后需要進行一些更大規(guī)模的對照試驗。

此外,在2篇報道的試驗中,研究團隊均花費了三個月時間來制備和生產(chǎn)疫苗(生產(chǎn)周期過長導致腫瘤疫苗治療無法延緩許多癌癥的發(fā)展)。不過,2個團隊均表示可以加速疫苗制備、生產(chǎn)的過程,可能將生產(chǎn)的周期縮短至6周。

目前還不清楚有多少種癌癥會對這種方法作出反應(yīng)。癌癥疫苗如果可以針對幾個不同的癌癥相關(guān)的突變蛋白,其療效可能可以發(fā)揮到最佳(減少腫瘤通過脫落某一特定突變而對疫苗產(chǎn)生耐藥性的可能性)。

還有一個研究的方向是非個體化、多聚體新抗原癌癥疫苗,目前研究最多的是HLA亞型。GenomeMedicine上的一項研究中,在0.3%的腫瘤患者中鑒別出的一些共同改變,有可能讓HLA亞型特異的非個體化癌癥疫苗有所進展。

對63220個各異的腫瘤,運用新一代基因組學測序,研究者發(fā)現(xiàn)約45%的突變(每個腫瘤中都有突變)至少含有最常見的10種腫瘤突變中的一種。然后運用計算機輔助分析預測什么樣的變化可以作為靶向治療目標,分析顯示2%-12%的改變將產(chǎn)生新的抗原。

研究者發(fā)現(xiàn)在北美/歐洲人群中0.7%-2.5%兩個最常見的HLA-A/B亞型包含了至少一個改變,可以產(chǎn)生一個預測到的新抗原。此外,KRASG12C驅(qū)動的腫瘤在每個HLA亞型的0.8%和2.6%人群中產(chǎn)生了相似的結(jié)果,也就是說,新抗原的靶標即使在主要的驅(qū)動突變中仍舊是高度各異的。那也許在將來找到的腫瘤共同新抗原使得通用抗原腫瘤疫苗一招殺“癌”真的成為現(xiàn)實。

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