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為什么70%的鼻咽癌患者都在中國呢

2019-08-09 來源:陣雨Fallin  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:鼻咽癌也有很強的地域特色,80%左右的鼻咽癌都集中在中國華南地區(qū)和東南亞。廣東地區(qū)發(fā)病率高居全球第一,因此也被稱為“廣東癌”。

癌癥整體是一種老年病,絕大多數(shù)類型在發(fā)達(dá)國家的發(fā)病率都高于中國。但有5種癌癥例外,那就是肝癌,胃癌,食管癌,鼻咽癌,宮頸癌。

這5種癌癥在中國發(fā)病率都很高,我們身邊很常見,但歐美卻很少。其中鼻咽癌最為特別,世界癌癥中心公布了一組數(shù)據(jù),至2012年,世界范圍內(nèi),鼻咽癌約有8.7萬例,據(jù)《ACancerJournalforClinicians》公布的數(shù)據(jù),2015年中國鼻咽癌新發(fā)病例達(dá)到了6.06萬例,估計有70%左右的鼻咽癌都在中國。

鼻咽癌也有很強的地域特色,80%左右的鼻咽癌都集中在中國華南地區(qū)和東南亞。廣東地區(qū)發(fā)病率高居全球第一,因此也被稱為“廣東癌”。

廣東人患鼻咽癌的概率是其它低發(fā)病率地區(qū)的20倍。

幾十年來,籠罩在中國華南地區(qū)上空的這一魔咒困擾著一代又一代的科學(xué)家。鼻咽癌到底為何在這里高發(fā),成為了極其熱門的研究話題。

最近,來自中國和新加坡的科學(xué)家團隊在《自然.遺傳學(xué)》上發(fā)表的一篇突破性論文,給這個問題提供了一個新的可能答案:

一種叫EBV的病毒在亞洲發(fā)生了突變,成為了一種能導(dǎo)致的鼻咽癌的高危亞型。而這個高危亞型病毒在廣東人群中廣泛傳播。

鼻咽癌的風(fēng)險因素

由于鼻咽癌特殊的分布特點,很顯然它最主要的風(fēng)險因素不是年齡。目前主流觀點認(rèn)為,鼻咽癌在華南地區(qū)高發(fā),是由遺傳、環(huán)境和EB病毒感染等多重因素綜合導(dǎo)致的。

遺傳因素和鼻咽癌有關(guān)。2002年和2010年,曾益新院士的研究團隊在《自然·遺傳》上先后發(fā)布兩項研究成果,發(fā)現(xiàn)了鼻咽癌患者人群的基因易感位點,顯示鼻咽癌確實具有一定的遺傳性,有些人先天風(fēng)險更高一些。

廣東地區(qū)的飲食習(xí)慣也和鼻咽癌發(fā)病有關(guān)系。百越部落遺留下來的風(fēng)俗和飲食習(xí)慣,尤其是兩廣地區(qū)的居民喜歡吃腌制的咸魚等食物,也會增加鼻咽癌的患病風(fēng)險。

但是,這些遺傳因素和環(huán)境因素加在一起,只會增加幾倍鼻咽癌的發(fā)病風(fēng)險,并不能完全解釋廣東地區(qū)超過低危地區(qū)20倍的發(fā)病率。還有什么因素呢?

第三大因素是病毒感染。和鼻咽癌相關(guān)的病毒叫EBV(EB病毒)。除了和肝癌相關(guān)的肝炎病毒,和宮頸癌相關(guān)的HPV病毒外,EBV是另一個和腫瘤發(fā)生有直接關(guān)系的病毒。

EBV全稱是Epstein-BarrVirus,它被發(fā)現(xiàn)于1964年,屬于γ皰疹病毒亞科,是最早被鑒定和人類腫瘤有關(guān)的病毒,除了鼻咽癌外,它和兒童的伯基特淋巴瘤也有密切關(guān)系。

研究發(fā)現(xiàn),幾乎100%的鼻咽癌患者都是EBV感染陽性,加上一些別的研究,業(yè)內(nèi)專家很早就達(dá)成共識:EBV是導(dǎo)致鼻咽癌的重要因素之一。

但有人不信,因為有個奇怪的現(xiàn)象無法解釋:除了廣東人,全世界其它地區(qū)絕大多數(shù)人也都被EBV感染過,但他們并不得鼻咽癌。據(jù)統(tǒng)計,我國3~5歲兒童被EBV感染過的比例高達(dá)90%以上。

如果EBV是致病元兇,為啥偏偏廣東人感染了就出問題?這成了鼻咽癌領(lǐng)域的一個謎題,科學(xué)家提出了各種猜想,但一直缺乏有力證據(jù)。

直到上個月,一種新的理論和證據(jù)被擺在我們面前:原來EBV有不同的亞型,廣東人感染的是特異的高危亞型。

新突變的高危EBV病毒

科學(xué)家,最初是從HPV和宮頸癌的關(guān)系中得到了靈感。

大家可能知道,99%的宮頸癌都和HPV感染有關(guān),但HPV有幾十種亞型,風(fēng)險各有不同,最高危的是16和18兩種亞型,它們導(dǎo)致了一大半的宮頸癌。被這兩種病毒感染的人患癌風(fēng)險比感染其它低危亞型的要高很多倍。正因為如此,最早的HPV宮頸癌疫苗,就是針對HPV16和HPV18這兩種亞型的,因此被稱為二價疫苗。

受到這個的啟發(fā),科學(xué)家有了新的猜想:EBV會不會也像HPV一樣,存在高危亞型?會不會廣東地區(qū)流行特殊的EBV病毒高危亞型,從而導(dǎo)致鼻咽癌發(fā)生呢?

事實表明,真的是這樣。

為了證明猜想,科學(xué)家檢測了269例鼻咽癌患者體內(nèi)的EBV病毒全基因組序列,作為對照,他們也檢測了不少來自鼻咽癌高發(fā)區(qū)健康人群體內(nèi)的EBV病毒基因。通過對比兩組人群的EBV病毒基因,科學(xué)家驚奇地發(fā)現(xiàn),鼻咽癌患者感染的EBV和健康人群感染的EBV是不同的。

廣東地區(qū)80%的鼻咽癌患者體中都存在一種獨特的高危病毒亞型,被稱為BALF2_CCT亞型。研究發(fā)現(xiàn),如果一個人感染了這種高危EBV亞型,他的鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險將比感染低危亞型的人增加11倍。

那問題來了:這個高危的EBV病毒是哪里來的呢?為什么廣東被感染的人特別多呢?

要搞明白這個問題,需要研究病毒的進(jìn)化史。

通過比較廣東地區(qū)、中國北方以及世界其他地區(qū)的EBV病毒基因組,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)這個病毒的傳播就跟人類遷移一樣,先從非洲發(fā)源,然后遷徙到了歐洲,最后到達(dá)亞洲。在這個過程中,病毒不斷發(fā)生變異,某個時候,在亞洲進(jìn)化出了一個高危亞型,就是前面提到的BALF2_CCT亞型。

更糟糕的是,由于目前未知的因素,這個病毒在華南地區(qū)非常特異地快速擴散。非洲和歐洲極少有感染這個高危亞型的人,中國北方人群感染比例也低于5%,但在華南地區(qū),感染這個高危病毒的人群比例高達(dá)40%。

原來EBV和鼻咽癌的關(guān)系,真的很類似HPV和宮頸癌的關(guān)系。

感染不同亞型的病毒,患癌的風(fēng)險也有很大差異。高危病毒亞型,才是需要我們特別警惕的。

高危EBV病毒發(fā)現(xiàn)助力鼻咽癌診療

這項研究對基礎(chǔ)科學(xué)有很大貢獻(xiàn),包括首次發(fā)現(xiàn)了和鼻咽癌相關(guān)的EBV高危亞型,研究了它的進(jìn)化和分布,為鼻咽癌在廣東的高發(fā)提供了一個合理的解釋。

但更重要的,是它不僅有重要理論價值,而且對鼻咽癌預(yù)防,篩查,治療都可能有直接幫助。

預(yù)防:幫助開發(fā)鼻咽癌疫苗。

就像針對高危HPV病毒亞型的宮頸癌疫苗一樣,我們?nèi)绻荛_發(fā)出針對高危EBV亞型的鼻咽癌疫苗,就有可能預(yù)防目前80%左右,由于高危EBV感染導(dǎo)致的鼻咽癌。這將從根本上大大降低發(fā)病率,讓“廣東癌”成為歷史。

篩查:幫助確定高危人群。

早期鼻咽癌療效非常好,5年生存率高達(dá)90%以上,早診早治意義重大。

通過檢測是否攜帶EBV高危亞型,并結(jié)合家族史,遺傳基因和生活習(xí)慣等綜合因素,就能很好地鎖定鼻咽癌高危人群。

對于這些人進(jìn)行定期鼻咽癌篩查,包括血液中的EBV抗體、鼻咽纖維鏡和頭頸部核磁檢查等,將大幅提高鼻咽癌早診率和治愈率。

治療:幫助帶來全新免疫治療。

目前不少公司正在開發(fā)新型的免疫細(xì)胞療法。無論腫瘤細(xì)胞自己產(chǎn)生了基因突變,還是攜帶了外來的病毒,都不正常,理論上都可能被免疫細(xì)胞識別并清理。如果我們能改造免疫細(xì)胞,讓它們專門攻擊攜帶高危EBV的腫瘤細(xì)胞,那就有望給患者帶來一種副作用很小,且療效可持續(xù)的全新治療方法。

其中,篩查的進(jìn)展最快。據(jù)我所知,中山大學(xué)腫瘤防治中心的體檢中心已經(jīng)推出了檢測高危EBV亞型的服務(wù),有家族史或者易感風(fēng)險的讀者可以去咨詢。而預(yù)防用的疫苗,或者治療用的免疫療法,還需要持續(xù)的科研投入,需要多學(xué)科專家包括制藥界的通力合作。

鼻咽癌是我國科學(xué)家牽頭解決中國人健康問題的典范,上面的這篇文章只是最新的一個例子。

事實上,幾乎和這篇論文同時,馬駿教授團隊在頂尖的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表論文,證明在標(biāo)準(zhǔn)治療的時候加入誘導(dǎo)化療方案,能顯著降低復(fù)發(fā)率,延長患者生存期。

把鼻咽癌變成可防,可篩,可治,最終從中國特色癌癥列表中消失,是我們的終極目標(biāo)。隨著越來越多高質(zhì)量的原創(chuàng)科研瞄準(zhǔn)鼻咽癌,相信這個目標(biāo)一定會實現(xiàn)。

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