世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)表明全球近六分之一的死亡是癌癥所致,在未來20年中還會新增70%的癌癥患者。對于癌癥的治療我們該何去何從?

《科學(xué)通報》第28-29期特邀天津醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副院長王璽教授撰文“抗癌持久戰(zhàn)：徹底治愈還是帶癌生存”為您解讀，從控制癌癥的角度提出帶癌生存的觀點(diǎn)。

全世界每年約有14%的人口死于癌癥,對于癌癥的治療卻舉步維艱。從20世紀(jì)70年代開始,全世界各國都在癌癥發(fā)生發(fā)展、預(yù)防、治療等方面的基礎(chǔ)研究以及臨床實(shí)踐方面取得了極大的進(jìn)步,越來越多的癌癥患者獲得了長久生存的希望。

可是我們能夠做到使所有的癌癥都被完全、徹底地治愈嗎?

癌癥及其當(dāng)前治療情況

癌癥是怎么發(fā)生的

癌癥是由體內(nèi)發(fā)生了基因突變的細(xì)胞不受控制地生長導(dǎo)致,其特點(diǎn)是這些突變的細(xì)胞能夠快速大量增殖,并通過生成血管網(wǎng)絡(luò)侵入臨近組織,然后進(jìn)一步發(fā)生轉(zhuǎn)移擴(kuò)散到身體的其他部位建立病灶,并繼續(xù)快速大量增殖,從而破壞正常組織與器官,造成機(jī)體臟器功能嚴(yán)重受損,最終導(dǎo)致患者死亡。國際抗癌聯(lián)盟根據(jù)腫瘤的發(fā)展程度將癌癥大致從0到4分為5期。

癌癥的分期

0期癌即原位癌,是僅局限在上皮內(nèi)的一種無規(guī)律的表皮增生。在1期癌以內(nèi),癌細(xì)胞僅存在于發(fā)病的原始部位(即原發(fā)部位),到2和3期癌癥開始在原發(fā)部位惡化,到了4期癌細(xì)胞就已發(fā)生轉(zhuǎn)移,從原發(fā)部位侵入血管、淋巴管或體腔,再通過這些管道進(jìn)一步遷徙到身體的其他部位而繼續(xù)生長,形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤,這時的癌癥就很難治療了。

有多少種癌癥可以治愈？

癌癥有很多種類,隨著人們對癌癥的認(rèn)識越來越深入和科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,有一些癌癥已經(jīng)能夠治愈。

例如,兒童中70%的癌癥(主要是兒童白血病)都已經(jīng)可以治愈,成人中的部分皮膚癌、甲狀腺癌、喉癌、睪丸癌、霍奇金淋巴瘤和部分白血病也已經(jīng)可以治愈。還有一些癌癥如果發(fā)現(xiàn)得足夠早也是能治愈的,如75%的早期乳腺癌。

但是要把所有癌癥都治愈,至少在近期內(nèi)不太可能實(shí)現(xiàn),主要困難在于不同的癌癥是由不同原因引起的,因此沒有哪一種方法能預(yù)防所有癌癥,也沒有哪一種治療方法能治愈所有癌癥,并且癌癥患者會對目前的絕大部分療法逐漸產(chǎn)生抗性。當(dāng)前對于癌癥患者來說,由于隨時可能復(fù)發(fā),一般不說“治愈”而是說三年、五年、十年的存活率。

癌癥的當(dāng)前療法

當(dāng)前癌癥療法有手術(shù)療法、化學(xué)療法(簡稱化療)、放射線療法(簡稱放療)、藥物靶向療法和免疫療法。

１、手術(shù)

對于早期或較早期的實(shí)體腫瘤以及大部分皮膚癌來說,通過手術(shù)將其切除效果明顯而且副作用最小,是最佳方案。

２、化療

由于癌細(xì)胞大多一直處于快速分裂生長狀態(tài),所以化學(xué)療法是采用能夠抑制細(xì)胞分裂的藥物來抑制癌細(xì)胞的生長,但采用這類藥物的同時機(jī)體內(nèi)正在進(jìn)行細(xì)胞分裂的正常組織也會受到傷害。

３、放療

放射線能夠破壞細(xì)胞的遺傳物質(zhì)從而阻止細(xì)胞分裂或生長,因此采用放射線照射能殺死癌細(xì)胞,但同樣也會傷害正常細(xì)胞和組織。有一些甲狀腺癌和喉癌經(jīng)過放療可以治愈。

４、藥物靶向療法

藥物靶向療法是使用阻止血管生長的藥物來切斷腫瘤營養(yǎng)供應(yīng)或者使用針對癌細(xì)胞的不正?；蚴д{(diào)蛋白質(zhì)的小分子抑制劑來特異性抑制癌細(xì)胞生長,效果顯著且副作用小,但目前只對某些類型的癌癥有效,而且耐藥基因的出現(xiàn)使得療效無法進(jìn)一步提高。

癌癥的抗性問題與癌癥控制

即使是免疫療法也存在如何使其對不同腫瘤都有效的問題,如前列腺癌和胰腺癌用現(xiàn)在的免疫療法暫時還沒有效果。還有的病人一開始是有反應(yīng)的,但后來卻逐漸對這種療法產(chǎn)生了抗性而導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)。不幸的是,這個抗性的問題幾乎在目前所有的療法中都有可能產(chǎn)生。

癌癥為什么會對治療產(chǎn)生抗性

癌癥為什么會對治療產(chǎn)生抗性呢?其中的機(jī)制非常復(fù)雜,目前已知的包括癌細(xì)胞本身對治療的敏感性和抵抗、腫瘤內(nèi)細(xì)胞的高度異質(zhì)性以及腫瘤微環(huán)境等眾多因素的影響。

腫瘤不僅在治療過程中會逐漸產(chǎn)生抗性,而且其本身在發(fā)生發(fā)展過程中就有可能進(jìn)化出抗性。1立方厘米的腫瘤組織中包含大約109個細(xì)胞,這些細(xì)胞的分裂方式和基因組狀況本來就可能是不同的,再加上其在腫瘤內(nèi)部所處位置不一樣,導(dǎo)致其微環(huán)境的選擇壓力也不一樣,這就進(jìn)一步增加了腫瘤細(xì)胞在基因組構(gòu)成和表面性狀方面的多樣化,這其中就有可能產(chǎn)生少量具有抗性的腫瘤細(xì)胞。

當(dāng)采用藥物進(jìn)行治療時,大部分癌細(xì)胞可能被清除掉了,但個別具有抗性的細(xì)胞就可能適應(yīng)了這種壓力,從而催生具有更強(qiáng)抗藥性、更容易復(fù)發(fā)、惡性程度更高的癌癥。

要想治愈癌癥,人們很自然地認(rèn)為就要?dú)⑺浪谢虮M可能多的癌細(xì)胞,但是以現(xiàn)在的技術(shù)把所有癌細(xì)胞全部都清除掉基本是不可能的。

首先對于血氧供應(yīng)不足區(qū)域的癌細(xì)胞恰恰因?yàn)檠鞴?yīng)不暢,所有需要經(jīng)由血流輸送到腫瘤才能發(fā)揮作用的藥物以及免疫效應(yīng)淋巴細(xì)胞也無法進(jìn)入這些區(qū)域殺死這些癌細(xì)胞。其次對于處于細(xì)胞周期之外類似于“冬眠”狀態(tài)的靜息態(tài)細(xì)胞,所有針對活躍增殖細(xì)胞的療法也是沒有作用的。第三對于原本就存在的或者治療過程中逐漸產(chǎn)生的抗性癌細(xì)胞更是難以處理。

控制癌癥

因此除非找到一種病人永遠(yuǎn)不會產(chǎn)生抗性的療法,否則“治愈”永遠(yuǎn)是暫時的,而在徹底治愈之前只能對癌癥盡全力進(jìn)行控制。什么是控制呢?控制的基本含義是指掌握不使任意活動越出范圍。對于疾病而言,是指了解掌握病情,并能夠依據(jù)情況采取措施影響、限制、預(yù)防病情惡化。

舉例來說，在某些情況下,與其試圖用大劑量藥物或輻射殺死所有癌細(xì)胞,從而嚴(yán)重毀壞機(jī)體免疫及其他功能甚至誘發(fā)更惡性的癌癥，不如允許適量的腫瘤存在，但是把腫瘤的量控制維持在穩(wěn)定的范圍內(nèi),這個范圍既不會對患者造成太大影響也不會破壞抗性癌細(xì)胞和非抗性癌細(xì)胞之間的平衡，那么就有可能因?yàn)樵试S這種平衡的存在從而能使病人“帶癌生存”。

事實(shí)上,用人卵巢癌細(xì)胞在小鼠上的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明用一種不斷調(diào)整的低劑量方案以維持一個穩(wěn)定的腫瘤水平比采用傳統(tǒng)高劑量或高頻次的化療更能延長小鼠的存活時間。

因此,在當(dāng)前看來,對癌癥的治療要因人而異,因“具體的癌癥種類和惡性程度、發(fā)展階段”而異。在某些情況下,采用控制癌癥的治療策略比采用激進(jìn)的試圖完全清除癌細(xì)胞的治療策略更有效、更可行。因此,在臨床實(shí)踐中也要加強(qiáng)醫(yī)生和病人對此的理解,并讓他們接受這種“帶癌生存”的觀念?？刂瓢┌Y能夠緩解癌癥患者的病情、提高患者的生活質(zhì)量及延長患者的生存期,但也要清楚這并不是治愈,癌癥仍存在于患者體內(nèi),像一顆不定時炸彈,隨時都有可能爆發(fā)。關(guān)鍵就在于如何確保治療方法對病人長期有效,以爭取避免其爆發(fā),或者即使當(dāng)其爆發(fā)時,能準(zhǔn)確采用最適當(dāng)?shù)寞煼皶r將其平息。

現(xiàn)在很多種癌癥已經(jīng)能夠治愈,然而還有其他種類的癌癥不能治愈,當(dāng)前對某些癌癥患者采取保守溫和治療以達(dá)到“帶癌生存”也是選擇之一。