美國麻省總醫(yī)院癌癥中心胸部腫瘤科AliceT.Shaw報(bào)告的一項(xiàng)頭對(duì)頭Ⅲ期研究（ALEX）顯示，初治ALK陽性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者時(shí)，新一代ALK抑制劑Alectinib較標(biāo)準(zhǔn)治療藥物克唑替尼更有效，不但較克唑替尼額外抑制了15個(gè)月的腫瘤生長時(shí)間，而且不良反應(yīng)更少。Alectinib在控制和預(yù)防腦轉(zhuǎn)移方面的表現(xiàn)極為出色，這有助于改善生活質(zhì)量。

研究詳情

ALEX研究入組既往未接受過系統(tǒng)治療的、ⅢB~Ⅳ期、ALK陽性的NSCLC患者303例，隨機(jī)給予Alectinib或克唑替尼治療。

Alectinib將癌癥進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了53%。獨(dú)立監(jiān)察委員會(huì)的評(píng)估數(shù)據(jù)顯示，與克唑替尼相比，Alectinib使腫瘤停止進(jìn)展的時(shí)間更長，中位無進(jìn)展生存期分別為25.7個(gè)月和10.4個(gè)月，中位數(shù)值相差約15個(gè)月。

Shaw表示，Alectinib延緩?fù)砥诜伟┻M(jìn)展的時(shí)間長度出乎意料，因?yàn)槟壳按蠖鄶?shù)靶向治療的中位無進(jìn)展生存期僅約12個(gè)月。

Alectinib的血腦屏障穿透率高于克唑替尼，其在預(yù)防腦轉(zhuǎn)移方面也比克唑替尼更優(yōu)。Alectinib組和克唑替尼組患者1年的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率分別為9%和41%，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率分別為41%和50%。

Alectinib組患者最常見的不良反應(yīng)為疲勞、便秘、肌肉酸痛和腫脹，而克唑替尼組更常見胃腸道問題和肝酶異常。

研究述評(píng)

Shaw介紹，自美國FDA于2011年首次批準(zhǔn)ALK抑制劑克唑替尼后，雖然大多數(shù)患者最初從中受，但腫瘤通常于1年內(nèi)再次進(jìn)展。Alectinib是一種更有效的第二代ALK抑制劑，于2015年被批準(zhǔn)治療克唑替尼治療失敗的晚期NSCLC患者。他們將繼續(xù)隨訪研究中的患者，以觀察兩組患者的生存期是否有差異。同時(shí)，已有若干項(xiàng)正在開展的臨床試驗(yàn)在一線治療情況下對(duì)比二代ALK抑制劑與克唑替尼的療效了。

ASCO專家JohnHeymach表示，Alectinib既延緩了晚期肺癌進(jìn)展2年以上，又有預(yù)防腦轉(zhuǎn)移的效果，這是極其顯著的成果。這項(xiàng)最新進(jìn)展能使醫(yī)生們?cè)趲椭颊哐娱L生命的同時(shí)也提高了生活質(zhì)量。