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個(gè)性化抗癌挑戰(zhàn):DNA不是唯一

2018-08-11 來(lái)源:腫瘤免疫細(xì)胞治療資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:科學(xué)家對(duì)目前醫(yī)療界將眾多資源投入到測(cè)序、測(cè)序還是測(cè)序中提出了質(zhì)疑。這種做法導(dǎo)致產(chǎn)生了一種治療方法——分子靶向藥物,但并沒(méi)有產(chǎn)生向公眾承諾的治愈方法。

科學(xué)家對(duì)目前醫(yī)療界將眾多資源投入到測(cè)序中提出質(zhì)疑,這種做法導(dǎo)致分子靶向藥物的產(chǎn)生,但未出現(xiàn)對(duì)公眾承諾的治愈方法。

癌細(xì)胞的表現(xiàn)方式并不像教科書(shū)上所說(shuō)的那樣。以結(jié)腸直腸腫瘤細(xì)胞開(kāi)始的菌落中,一些細(xì)胞瘋狂擴(kuò)散;其它細(xì)胞則幾乎不會(huì)繁殖。

一些癌細(xì)胞可通過(guò)化療被殺死,其它細(xì)胞則無(wú)法通過(guò)藥物治療減緩發(fā)展的步伐。然而,每次復(fù)制繁殖的癌細(xì)胞都具有相同的基因組,據(jù)說(shuō)這是癌細(xì)胞表現(xiàn)方式至高無(wú)上的決定性因素。

克利夫蘭診所基因組醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)、腫瘤學(xué)家和遺傳學(xué)家卡麗絲·恩格(CharisEng)強(qiáng)調(diào),除了DNA以外,腫瘤的表現(xiàn)行為還取決于其它東西,例如,基因突變相同的患者會(huì)患上不同癌癥。

抗癌圣杯

這些研究結(jié)果發(fā)表在日前的《科學(xué)》雜志上,它們解釋了為什么在新一代“個(gè)性化抗癌藥物”中,幾乎沒(méi)有藥物可真正治愈癌癥,僅僅基于遺傳學(xué)開(kāi)發(fā)出來(lái)的藥物將永遠(yuǎn)無(wú)法摘取那座抗癌圣杯。

科學(xué)家對(duì)此表示贊同,因?yàn)檫@些研究結(jié)果糾正了長(zhǎng)期以來(lái)一些人所持有的觀(guān)點(diǎn),即“光靠腫瘤基因組就可對(duì)癌癥作出解釋”。腫瘤學(xué)家和遺傳學(xué)家卡麗絲·恩格(CharisEng)稱(chēng)這種觀(guān)點(diǎn)“顯得頭腦過(guò)于簡(jiǎn)單化”,恩格是克利夫蘭診所基因組醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)。

在恩格看來(lái),這項(xiàng)研究令人振奮。她表示,研究結(jié)果強(qiáng)調(diào),除了DNA以外,腫瘤的表現(xiàn)行為(最重要的一點(diǎn)是其致命弱點(diǎn))還取決于其它東西。比如,恩格的研究工作顯示,基因突變相同的患者會(huì)患上不同癌癥。

目前在對(duì)癌癥開(kāi)展治療的主要模式中,一個(gè)核心前提是,當(dāng)細(xì)胞發(fā)生突變,從而令它們無(wú)節(jié)制繁殖時(shí),這些細(xì)胞就變成了惡性。尋找到針對(duì)“驅(qū)動(dòng)突變”的一種分子化合物,制藥公司就能成為一個(gè)大贏家,而患者將擺脫癌癥的苦難。

這就是“分子靶向”藥物應(yīng)運(yùn)而生的基礎(chǔ)所在,如肺癌治療藥物Xalkori和治療慢性粒細(xì)胞白血病的格列衛(wèi)。按照教科書(shū)的說(shuō)法,它們之所以停止發(fā)揮治療作用,是因?yàn)榧?xì)胞產(chǎn)生了新的致癌基因突變,原有藥物對(duì)此無(wú)可奈何。

然而,在這項(xiàng)新的研究中,科學(xué)家發(fā)現(xiàn),盡管有著相同的基因突變,結(jié)腸直腸癌細(xì)胞的表現(xiàn)行為各不相同,它們之間就好像是基因“陌路人”。這些研究結(jié)果顛覆了人們目前所持有的普遍看法:基因決定了實(shí)體腫瘤中各個(gè)細(xì)胞的表現(xiàn)方式,其中包括它們?nèi)绾螌?duì)化療作出反應(yīng),以及它們傳播擴(kuò)散的活躍程度。

對(duì)資源投入產(chǎn)生質(zhì)疑

在研究中,從10名患者身上獲取了結(jié)腸直腸癌細(xì)胞,并將它們移植進(jìn)小鼠體內(nèi)。他們使用一種特殊的病毒讓細(xì)胞受到感染,該病毒可以讓研究人員跟蹤每一個(gè)細(xì)胞,即使在這個(gè)細(xì)胞分裂、繁殖,被移植到另外一只小鼠體內(nèi)之后,隨后這種細(xì)胞再被移植到一只又一只小鼠體內(nèi),如此通過(guò)這樣的通道多達(dá)5次。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),在10000個(gè)腫瘤細(xì)胞中,只有一個(gè)對(duì)癌癥的發(fā)展起作用。在某些情況下,從一只小鼠到下一只小鼠經(jīng)歷了500天的重復(fù)移植。即使對(duì)它們沒(méi)有進(jìn)行治療,基因相同的腫瘤細(xì)胞在100天內(nèi)也會(huì)停止分裂。

沒(méi)有被化療藥物殺死的腫瘤細(xì)胞與被殺死的細(xì)胞具有相同的基因突變??茖W(xué)家們使用的化療藥物是奧沙利鉑(oxaliplatin)。幸存下來(lái)的腫瘤細(xì)胞往往處于休眠狀態(tài),沒(méi)有繁殖擴(kuò)散,它們會(huì)突然被激活,導(dǎo)致腫瘤再度發(fā)展。不過(guò),無(wú)論腫瘤細(xì)胞休眠還是活躍、對(duì)化療毫無(wú)反應(yīng)還是反應(yīng)很大,它們都具有相同的基因組。

由于研究結(jié)果足以讓人感到驚訝,為《科學(xué)》雜志評(píng)審這篇論文的專(zhuān)家們要求開(kāi)展額外的試驗(yàn),以確認(rèn)行為表現(xiàn)如此不同的細(xì)胞其實(shí)是遺傳學(xué)上的雙胞胎。

其他專(zhuān)家也對(duì)這項(xiàng)研究工作給予贊揚(yáng)。他們表示,研究佐證了抗癌領(lǐng)域里人們?cè)絹?lái)越大的疑問(wèn):個(gè)性化治療癌癥過(guò)于簡(jiǎn)單化,至少在向公眾推銷(xiāo)這種觀(guān)點(diǎn)時(shí)是這樣。

科學(xué)家對(duì)目前醫(yī)療界將眾多資源投入到測(cè)序、測(cè)序還是測(cè)序中提出了質(zhì)疑。這種做法導(dǎo)致產(chǎn)生了一種治療方法——分子靶向藥物,但并沒(méi)有產(chǎn)生向公眾承諾的治愈方法。

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