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BRAF V600E陽性患者迎來曙光

摘要:NSCLC患者發(fā)生不良反應的發(fā)生率和嚴重程度與以前對黑色素瘤患者的批準報告相似。最常見的3-4級不良反應是發(fā)熱,疲勞,呼吸困難,嘔吐,皮疹,出血和腹瀉。

   2017年4月3日,歐盟批準了達拉菲尼聯(lián)合曲美替尼用于BRAFV600E突變陽性NSCLC患者的治療,給攜帶BRAF基因突變的肺癌患者帶來了福音。該批準是基于一項多中心、非隨機、開放標簽的II期臨床試驗結(jié)果。

   試驗內(nèi)容:從2013年12月20日至2015年1月14日,研究者共招募了57例經(jīng)治轉(zhuǎn)移性BRAFV600E突變的晚期NSCLC患者,這些患者此前至少接受過一種以鉑為基礎的化療并且不超過3種全身性抗腫瘤治療,之后疾病發(fā)生進展。這些患者先前也沒有接受過BRAF或MEK抑制劑治療,如果患者有腦轉(zhuǎn)移的話,腦轉(zhuǎn)移不能有癥狀,顱內(nèi)病灶小于1cm且未經(jīng)腦轉(zhuǎn)局部治療或經(jīng)局部治療后顱內(nèi)病灶穩(wěn)定超過3周。試驗中,患者口服達拉菲尼150mg,每天兩次聯(lián)合曲美替尼2mg,每天一次,以21天為一個周期,直至疾病進展、毒性不可耐受、患者不想接受治療或患者死亡為止。主要研究終點是研究者評估的總體緩解率。
 
  療效:經(jīng)研究者評估,36名患者達到了客觀緩解,客觀緩解率為63.2%(而一項Ⅱ期臨床試驗結(jié)果顯示,達拉菲尼單藥治療,患者客觀緩解率只有33%),疾病控制率為78.9%?;颊咧形怀醮尉徑鈺r間為6周,治療期間腦轉(zhuǎn)移患者沒有出現(xiàn)新的顱內(nèi)病灶。中位無進展生存期為9.7個月,6個月無進展生存率為65%。中位持續(xù)緩解時間為9個月。至數(shù)據(jù)截止時,仍有50%的患者疾病持續(xù)緩解。
  
   值得注意的是,達拉菲尼+曲美替尼副反應較為嚴重,12%的患者因副反應永久停藥,61%的患者需要暫?;蛲七t治療,20%患者需要藥物減量。接近一半的患者經(jīng)受了至少一種危險的3/4級副反應。常見的副反應包括:發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹瀉、乏力、食欲下降。3/4級副反應通常是中性粒細胞減少癥、低鈉血癥和貧血。
 
  NSCLC患者發(fā)生不良反應的發(fā)生率和嚴重程度與以前對黑色素瘤患者的批準報告相似。最常見的不良反應(≥20%)為發(fā)熱,疲勞,惡心,嘔吐,腹瀉,皮膚干燥,食欲不振,水腫,皮疹,發(fā)冷,出血,咳嗽和呼吸困難。最常見的3-4級不良反應是發(fā)熱,疲勞,呼吸困難,嘔吐,皮疹,出血和腹瀉。大多數(shù)實驗室異常等級是1-2級。最常見的(≥5%)3-4級實驗室異常是低鈉血癥,淋巴細胞減少癥,貧血癥,高血糖癥,嗜中性白細胞減少癥,白細胞減少癥,低磷血癥和增加的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。不良反應導致停用Dabrafenib和trametinib的患者數(shù)分別為18%和19%。
 
  兩個藥物的推薦劑量:dabrafenib150mg口服,每日兩次,間隔約12小時,曲美替尼2mg口服,每日一次。
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