百年來,科學(xué)家一直無法解釋癌細胞中染色體數(shù)目異常(非整倍體)的原因。許多人認為,非整倍體只是癌癥的一種隨機副產(chǎn)物。
現(xiàn)在,來自哈佛醫(yī)學(xué)院等機構(gòu)的研究人員想出了一種方法來了解腫瘤中的非整倍體模式,以及預(yù)測在受累染色體中哪些基因有可能是癌癥抑制基因或是促癌基因。他們提出非整倍體是癌癥的驅(qū)動者而不是它的結(jié)果。
這項刊登在《細胞》(Cell)雜志上的最新研究提出了,一種關(guān)于癌癥形成的新理論,有可能促成新的治療靶點。
研究人員表示,癌細胞看起來一團混亂,有基因缺失和擴增,有染色體增多和丟失,就像有人將一根雷管丟到了細胞中。這看起來好像是隨機的,但事實上以往的研究工作表明,染色體和染色體臂的改變具有特定的模式,這意味著科學(xué)家可以了解這種模式以及它是否或是如何驅(qū)動了癌癥。
而這項研究所做的就是,提出了一種關(guān)于這一運作機制的新理論,然后采用數(shù)學(xué)分析來證實它。
挖掘答案
從“癌基因革命”至今數(shù)十年來,癌癥研究的焦點都集中在異常激活癌基因或是失活抑癌基因的突變上。對于非整倍體,即整個染色體或染色體臂增加或缺失的影響,一直以來大多未被探究。
研究人員懷疑,非整倍體在癌癥中發(fā)揮了重要的作用,因為染色體丟失或增加有可能影響了與腫瘤相關(guān)過程,如細胞分裂和DNA修復(fù)有關(guān)的一些基因。
Cell:非整倍體驅(qū)動癌癥?
為了驗證他們的假設(shè),研究人員開發(fā)了一種叫做TUSONExplorer的計算機程序。利用這一程序分析了三個現(xiàn)有數(shù)據(jù)庫中8200多對癌組織和正常組織樣品的基因組序列數(shù)據(jù)。
研究人員基于突變模式生成了一個可疑癌基因和抑癌基因列表,發(fā)現(xiàn)潛在的癌癥驅(qū)動基因比預(yù)期的更多。隨后他們根據(jù)這些基因的缺失或復(fù)制有可能對癌癥形成造成的影響強度將這些可疑基因進行了排列。
此后,研究人員觀測了這一可疑基因通常出現(xiàn)在染色體的位置。他們發(fā)現(xiàn),染色體中抑癌基因或癌基因的數(shù)量,與癌癥中整條染色體或部分染色體缺失或復(fù)制的頻率有關(guān)。抑癌基因集中且旁邊的癌基因和生存必需基因數(shù)量較少的地方,更多發(fā)生染色體缺失。與之相反,癌基因集中且抑癌基因較少的地方則更多發(fā)生染色體復(fù)制。
當研究人員將基因能力考慮在內(nèi)時,相關(guān)性變得更強。一組高能力的抑癌基因比一組低能力的抑癌基因更有可能發(fā)生染色體缺失。
數(shù)量影響
自1971年以來,標準的腫瘤抑制模型認為,癌癥是由于“二次打擊”級聯(lián)事件,即基因的兩個拷貝先后發(fā)生突變所引起。研究人員認為,僅需要通過非整倍體丟失或是獲得基因的一個拷貝同樣可以影響腫瘤生長。一些癌癥驅(qū)動基因單獨而言能力較低,但當多個這樣的基因發(fā)生缺失或擴增時,可以累加產(chǎn)生巨大的影響。
有專家指出,這是一項了不起的研究。這些新算法鑒別出了一些腫瘤抑制基因和癌基因,極好地解釋了癌細胞中非整倍體的進化機制,并且認識到許多不同基因的活性同時發(fā)生微妙的改變可以促成腫瘤,是一個令人興奮且有趣的假說。這些研究結(jié)果或許還可以解答長期以來存在的一個問題:非整倍體是癌癥的原因還是結(jié)果?使得研究人員能夠自由地去探究這一機制問題。
研究人員表示,非整倍體驅(qū)動了癌癥,而不僅僅是它的結(jié)果?;蛲蛔儭⒅嘏藕捅磉_改變等其他一些事件也很重要。研究人員計劃下一步收集實驗證據(jù)來支持他們的數(shù)學(xué)結(jié)果。這包括要驗證一些新預(yù)測的腫瘤抑制基因和癌基因,以及制造出一些缺失和擴增,看看它們有沒有他們認為的特性。
主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價: ¥221.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓?。?2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥118破血消瘦,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價: ¥321、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價: ¥142用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥36平喘藥。適用于支氣管哮喘,慢性支氣管炎、肺氣腫和其它伴有支氣管痙攣的肺部疾病。
健客價: ¥30扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價: ¥123抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥63破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價: ¥110活血化瘀、軟堅散結(jié)、清熱解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等腫瘤的輔助治療。
健客價: ¥88緩解支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫及其它肺部疾病所合并的支氣管痙攣。
健客價: ¥118培元固本,補益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機體免疫功能。
健客價: ¥136活血化瘀,清熱解毒,祛邪扶正。配合放、化療治療腫瘤有增效、減毒作用;單獨使用可用于不適宜放、化療的肺癌患者的治療。
健客價: ¥83用于治療抗雌激素治療無效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。
健客價: ¥100主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價: ¥68乳腺癌、肺癌、銀屑病。
健客價: ¥31抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
健客價: ¥221、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)
健客價: ¥15用于消化道癌癥(結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌)、乳腺癌、原發(fā)性肝癌等癌癥的治療。
健客價: ¥64補硒藥。適用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客價: ¥38解毒除痰,涼血祛瘀,消癥散結(jié)。用于原發(fā)性支氣管肺癌,肺部轉(zhuǎn)移癌,能夠改善患者的主觀癥狀體征,提高患者體質(zhì)。
健客價: ¥45用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價: ¥26主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價: ¥43用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫(yī)脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿等癥狀 的作用,可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化療時,在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價: ¥200