肯塔基大學研究人員最近的一項研究揭示了煙草煙霧導致肺癌的新方式：抑制DNA修復過程，稱為核苷酸切除修復（NER）。研究結果發(fā)表在“PLoSONE”雜志上。

煙草煙霧的許多組分是可以損害DNA的致癌物質。這種損害必須通過DNA修復過程來防止基因突變進程來進一步消除。通過這種方式，DNA修復過程如核苷酸切除修復對于阻斷最終的DNA突變的積累是至關重要的，這驅動了肺癌發(fā)展。

英國毒理學和癌癥生物學系副教授兼主要研究員伊莎貝爾·梅?。↖sabelMellon）說：“已經(jīng)確定煙草煙霧中的致癌物質能夠引起突變。“但是只有少數(shù)研究人員調查了煙草煙霧對DNA修復途徑的影響。

Mellon和她的研究團隊研究了香煙煙霧濃縮物（CSC）-常用做煙草煙霧的替代物-對培養(yǎng)的人肺細胞中核苷酸切除修復過程的影響。他們發(fā)現(xiàn)這些細胞中加入CSC顯著降低核苷酸切除修復效率。此外，研究人員表明，CSC的加入刺激了稱為XPC的關鍵核苷酸切除修復蛋白的破壞性。隨后豐富的XPC降低可以解釋CSC如何抑制核苷酸切除修復過程。

研究結果指出煙草煙霧對DNA完整性的雙重影響：它不僅損害DNA，而且還抑制DNA損傷修復的關鍵過程。

“對核苷酸切除修復的抑制可能增加突變和癌癥發(fā)生的幾率，特別是在慢性DNA損傷誘導的情況下，如在吸煙者的肺問題中發(fā)生，”Mellon解釋。

如果是這種情況，給定人的肺細胞中修復受損DNA的能力可用于預測該人由于煙草煙霧而患肺癌的風險。

“未來，我們希望確定不同的人之間核苷酸切除修復途徑的效率有何不同，”Mellon說。“我們還在繼續(xù)研究人類DNA修復的效率如何受到環(huán)境因素的負面影響，無論是由于遺傳因素還是環(huán)境因素，減少DNA修復都會增加患者發(fā)生癌癥的風險。”