近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志CancerCell上的研究報(bào)告中，來(lái)自梅奧診所的研究人員通過(guò)研究首次闡明了成神經(jīng)細(xì)胞瘤擴(kuò)散的分子機(jī)制，同時(shí)他們還揭示了促進(jìn)成神經(jīng)細(xì)胞瘤惡性擴(kuò)散的兩個(gè)基因之間的關(guān)聯(lián)。

成神經(jīng)細(xì)胞瘤是一種神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，其常常會(huì)影響5歲及以下兒童的健康，在年長(zhǎng)的兒童中很少發(fā)生；這種癌癥往往會(huì)從機(jī)體多個(gè)區(qū)域的未成熟的神經(jīng)細(xì)胞開始發(fā)生，但在腎上腺和其周圍卻最為常見，腎上腺和神經(jīng)細(xì)胞有著類似的起源，而且位于腎臟上面；與其它癌癥類似，成神經(jīng)細(xì)胞瘤的特性和遺傳改變直接相關(guān)。

研究者ShizhenZhu指出，LMO1基因表達(dá)水平的增加和惡性高風(fēng)險(xiǎn)的成神經(jīng)細(xì)胞瘤直接相關(guān)；利用斑馬魚進(jìn)行遺傳學(xué)分析，我們首次發(fā)現(xiàn)LMO1基因能夠同MYCN基因協(xié)作加速腫瘤開端并且增加腫瘤的滲透性。研究人員在實(shí)驗(yàn)室中開發(fā)出了兩類斑馬魚模型使其能夠高水平表達(dá)LMO1和MYCN基因。

研究者開發(fā)出的首個(gè)成神經(jīng)細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移的斑馬魚模型揭開了LMO1介導(dǎo)的成神經(jīng)細(xì)胞瘤擴(kuò)散背后的分子機(jī)制；在表達(dá)LMO1和MYCN的斑馬魚機(jī)體中，研究者在80%的24周齡的斑馬魚機(jī)體中都觀察到了腫瘤的發(fā)展，而在僅表達(dá)MYCN基因的斑馬魚機(jī)體中，在相同時(shí)間段內(nèi)僅有20%至30%的斑馬魚機(jī)體中出現(xiàn)了腫瘤發(fā)生的現(xiàn)象。

研究者Zhu說(shuō)道，這是首個(gè)在動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)的證據(jù)，即LMO1基因的高水平表達(dá)會(huì)促進(jìn)MYCN誘導(dǎo)的成神經(jīng)細(xì)胞瘤的轉(zhuǎn)移，這或許是由于和細(xì)胞外基質(zhì)相關(guān)的基因異常表達(dá)所導(dǎo)致的結(jié)果。細(xì)胞外基質(zhì)是細(xì)胞間的一種特殊物質(zhì)，其包括了一些結(jié)構(gòu)性和化學(xué)性的元件，能夠連接細(xì)胞的物理和信號(hào)交流；在表達(dá)上述兩個(gè)基因的斑馬魚模型中，研究者發(fā)現(xiàn)模型中細(xì)胞外基質(zhì)的硬度增加了，同時(shí)他們還指出，LMO1的高水平表達(dá)能夠改變控制細(xì)胞外基質(zhì)的基因的表達(dá)，從而就會(huì)引發(fā)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散的一些改變。

闡明LMO1如何促進(jìn)成神經(jīng)細(xì)胞瘤的惡性進(jìn)展擴(kuò)散或許并不能直接應(yīng)用于患者機(jī)體中，但研究者強(qiáng)調(diào)，斑馬魚或許是一種非常關(guān)鍵的模型，其能夠幫助解決未來(lái)患者的一些治療需求；最后研究者Zhu說(shuō)道，攜帶LMO1和MYCN轉(zhuǎn)基因表達(dá)的成神經(jīng)細(xì)胞瘤斑馬魚模型或許能為研究人員提供一種有價(jià)值的平臺(tái)來(lái)幫助評(píng)估藥物抑制成神經(jīng)細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移的效果；目前我們正在進(jìn)行更為深入的研究來(lái)將相關(guān)的研究結(jié)果進(jìn)行轉(zhuǎn)化，從而開發(fā)出能夠有效治療成神經(jīng)細(xì)胞瘤的新型個(gè)體化療法。