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有望攻克癌癥的三大方法

摘要:此次CAR-T治療反應(yīng)率能達(dá)到100%,這讓美國癌癥協(xié)會(huì)副首席醫(yī)務(wù)官LeonardLichtenfeld博士非常震驚,他表示:“達(dá)到100%實(shí)在是太難了,這些結(jié)果真是令人印象深刻!”

一直以來,醫(yī)學(xué)界都在致力于攻克癌癥,近年來,隨著科技的發(fā)展,除了傳統(tǒng)的放療、化療和手術(shù)治療,也涌現(xiàn)出很多有望攻克癌癥的新方法。

一、通過血液檢測(cè)腫瘤DNA篩查發(fā)現(xiàn)早期癌癥

代表企業(yè):Grail公司

這家創(chuàng)立于硅谷的公司去年提出了一項(xiàng)理念:治愈大多數(shù)癌癥的方法并非新藥,而是在仍能被治愈的早期階段及時(shí)檢測(cè)出癌癥。Grail公司認(rèn)為,可以通過使用“高強(qiáng)度”(“high-intensity”)DNA測(cè)序來檢測(cè)出血液樣品中仍未被察覺的腫瘤細(xì)胞脫落的遺傳物質(zhì)。

這項(xiàng)研究需要耗費(fèi)巨大的工程量,其目標(biāo)在于發(fā)現(xiàn)癌癥的遺傳記號(hào),并且證明篩查確實(shí)有助于診斷癌癥。Grail公司自去年起在吉布斯中心及其他社區(qū)醫(yī)院收集了7000例癌癥患者血樣,并于今年四月聲明,將研發(fā)能夠替代乳房X射線檢查的方法,可用于45歲以上女性每年進(jìn)行的乳腺癌篩查。

為此,Grail公司目前正在與梅奧診所等醫(yī)院合作,募集12萬個(gè)接受乳房X線檢查女性的血液樣本。根據(jù)之前的癌癥發(fā)生率預(yù)測(cè),一年內(nèi)參加此項(xiàng)目的女性中,大約有650個(gè)將會(huì)發(fā)生乳腺癌。Grail公司將會(huì)通過分析這些血液樣品來驗(yàn)證DNA檢測(cè)是否能夠正確“預(yù)測(cè)”出她們癌癥的發(fā)生。

支持癌癥篩查的論點(diǎn)顯而易見:三分之二在早期發(fā)現(xiàn)的癌癥能夠通過手術(shù)等方法治愈。但若在晚期被發(fā)現(xiàn),80%已是絕癥。然而篩查也有明顯的弊端:可能發(fā)出假警報(bào),或使患者盲目追求不必要的治療。

二、基于基因突變的廣譜腫瘤藥物

代表企業(yè):Loxo公司

在2017年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上,一家名為Loxo的小公司成為最閃耀的新星,Loxo是一家基于基因突變開發(fā)廣譜腫瘤新藥的公司。年會(huì)上,紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的DavidHyman博士公布了由Loxo公司研發(fā)的抗癌藥物larotrectinib(LOXO-101)的三個(gè)早期臨床試驗(yàn)(1個(gè)I期,1個(gè)II期,1個(gè)I/II期)數(shù)據(jù)(1)。國內(nèi)外媒體爭(zhēng)相報(bào)道,引起了各界的極大關(guān)注。

這三個(gè)臨床研究并不大,一共涉及到55名晚期癌癥患者(43例成人,12例兒童)。不過,讓人驚喜的地方在于,與以往的新藥臨床研究不同,這些患者患的不是一種癌癥,他們分布在腎癌、膀胱癌、胃癌和肺癌等17種癌癥中,但是所有的患者也有個(gè)共性,他們都是原肌球蛋白受體激酶(tropomyosinreceptorkinase,TRK)融合基因突變攜帶者。

參與臨床試驗(yàn)患者的癌種和所占比例

在這55名患者中,有50名患者接受治療的時(shí)間達(dá)到了統(tǒng)計(jì)分析的要求。其中有38名(76%)患者的病情得到客觀緩解,腫瘤縮小了。其中6名(12%)患者病情完全緩解,用現(xiàn)有的手段檢測(cè)不到腫瘤存在;32名(64%)患者病情部分緩解。在這些患者中,有30名患者的病情緩解時(shí)間超過一年。

三、CAR-T免疫療法

代表企業(yè):南京傳奇生物(NanjingLegendBiotech)

在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上傳來了驚人的消息——來自中國的研究團(tuán)隊(duì),在采用CAR-T治療難治性或復(fù)發(fā)性的多發(fā)性骨髓瘤臨床試驗(yàn)中,客觀反應(yīng)率為100%!

更為重要的是,這項(xiàng)臨床研究中,一共有35名患者接受了CAR-T治療,所有患者都對(duì)CAR-T治療有反應(yīng),客觀響應(yīng)率達(dá)到驚人的100%。讓人振奮的是,有19名患者中位隨訪時(shí)間為6個(gè)月,其中18名患者病情完全緩解,1名患者部分緩解,CAR-T治療有效率也是100%。該結(jié)果實(shí)力碾壓美國的BluebirdBio公司,成為ASCO的焦點(diǎn)。因?yàn)楹笳咴谂R床試驗(yàn)中,只招募了21名患者,有18人的治療時(shí)間足夠長,可供評(píng)價(jià),其中只有15人對(duì)CAR-T治療有反應(yīng)[2]。

此次CAR-T治療反應(yīng)率能達(dá)到100%,這讓美國癌癥協(xié)會(huì)副首席醫(yī)務(wù)官LeonardLichtenfeld博士非常震驚,他表示:“達(dá)到100%實(shí)在是太難了,這些結(jié)果真是令人印象深刻!”

這項(xiàng)研究是由西安交通大學(xué)二附院與南京傳奇生物(NanjingLegendBiotech)聯(lián)合開展的。在接受CAR-T治療的35名晚期復(fù)發(fā)或難治性的多發(fā)性骨髓瘤患者中,全部患者都有反應(yīng),在初次注射CAR-T細(xì)胞后的第10天,患者就表現(xiàn)出治療效果。其中19名患者的隨訪時(shí)間已超過4個(gè)月,能夠進(jìn)行有效評(píng)估:14名患者(74%)達(dá)到嚴(yán)格完全緩解(sCR)標(biāo)準(zhǔn),沒有任何患者出現(xiàn)復(fù)發(fā);4名患者(21%)達(dá)到非常好的部分緩解(VgPR)標(biāo)準(zhǔn),1名患者(5%)達(dá)到部分緩解(PR)標(biāo)準(zhǔn)。

這三種方法已經(jīng)讓人們看到了攻克癌癥的希望,最終是一種方法表現(xiàn)突出,還是聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮神效,都具有對(duì)人類健康事業(yè)劃時(shí)代的貢獻(xiàn)。

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