免疫療法的基礎(chǔ)是什么？

2018-04-26 來源：解碼醫(yī)學(xué) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：然而，事實上，盡管腫瘤已經(jīng)根據(jù)分子和病理條件進行了分類，依然有大部分的患者對“設(shè)計”的療法不響應(yīng)。一些體內(nèi)研究表明，腫瘤細胞依靠Normal Resident的多樣性以及招募輔助細胞支持自身的發(fā)展。

癌癥是一類潛伏性疾病，傳統(tǒng)按細胞和組織類型起源分類。過去，癌癥的治療是依據(jù)病理條件進行“一刀切”，隨著測序技術(shù)的出現(xiàn)，人們意識到腫瘤之間存在重要的基因組、轉(zhuǎn)錄組以及表觀遺傳學(xué)異質(zhì)性；這些發(fā)現(xiàn)可幫助對腫瘤常規(guī)的起源進行再分類，開創(chuàng)癌癥精準(zhǔn)治療時代。

然而，事實上，盡管腫瘤已經(jīng)根據(jù)分子和病理條件進行了分類，依然有大部分的患者對“設(shè)計”的療法不響應(yīng)。一些體內(nèi)研究表明，腫瘤細胞依靠Normal Resident的多樣性以及招募輔助細胞支持自身的發(fā)展。輔助細胞、細胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)組成及腫瘤細胞間的相互作用調(diào)節(jié)了致瘤性的各個方面。這些研究成果為開發(fā)靶向脈管系統(tǒng)的抗癌藥提供了基礎(chǔ)，且推動了免疫療法的臨床研究。

免疫系統(tǒng)如何識別觸發(fā)和維持慢性炎癥反應(yīng)的組織特異性調(diào)節(jié)者？何種致癌事件和代謝狀態(tài)會導(dǎo)致neo-antigens的產(chǎn)生，從而誘導(dǎo)T細胞響應(yīng)？調(diào)節(jié)免疫平衡的生理機制是什么？宿主微生物在調(diào)節(jié)腫瘤免疫響應(yīng)中是什么樣的角色？腫瘤細胞如何在T細胞的免疫攻擊下幸存下來？這些問題都需要被有效解答，從而推動癌癥研究和癌癥醫(yī)學(xué)的發(fā)展。

宿主免疫系統(tǒng)是一個強大的工具，如果更好的利用，將能夠顯著提高細胞毒性療法的有效性，改善癌癥治療的結(jié)果。為了實現(xiàn)這一愿景，有大量的研究工作需要進行，包括開發(fā)中和腫瘤誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的策略，擴大T細胞repertoires，闡明免疫細胞組織腫瘤微環(huán)境調(diào)節(jié)T細胞活性的機制。這些研究方向?qū)殚_發(fā)新的靶點鋪平道路，推動聯(lián)合療法的發(fā)展。

《細胞》雜志上發(fā)表的這篇題為“The Basis of Oncoimmunology”的綜述中，作者討論了癌癥免疫響應(yīng)的組成、癌癥中慢性炎癥和Leukocyte Compartments的改變、基于TH2的抗癌療法、T細胞免疫靶向治療、微生物在調(diào)節(jié)系統(tǒng)癌癥風(fēng)險和響應(yīng)治療中的作用以及腫瘤免疫治療模式等內(nèi)容。

總結(jié)：

未來的免疫療法將建立在干預(yù)循環(huán)（cyclesof interventions）的基礎(chǔ)上，這些干預(yù)措施旨在促進和調(diào)節(jié)抗癌免疫力。事實上，當(dāng)我們逐漸重新認(rèn)識和完善腫瘤免疫學(xué)的基礎(chǔ)規(guī)律，越來越清楚的是，治愈癌癥可能不是一個現(xiàn)實的目標(biāo)。依據(jù)每位患者的腫瘤設(shè)計連續(xù)的治療循環(huán)對改善治療結(jié)果是非常必要的。

檢查點抑制劑的臨床試驗表明，原位免疫浸潤對腫瘤消退至關(guān)重要；然而，并不是所有的免疫浸潤都是相等的，免疫響應(yīng)的質(zhì)量是治療成功的關(guān)鍵因素。細胞毒性治療（如NK細胞、標(biāo)準(zhǔn)CTX/RT、溶瘤病毒）會產(chǎn)生neo-antigen，生成新一代的效應(yīng)T細胞。需要強調(diào)的是，我們必須充分了解T細胞在人體內(nèi)的作用規(guī)律。在以后的治療中，neo-antigens的范圍可能會擴大，除了體細胞突變，也能夠通過表觀遺傳和翻譯后調(diào)節(jié)形成。我們?nèi)孕枰荛L的時間來充分了解和解決這些問題。

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