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“新的治療性凝膠”:有望消滅癌癥

2018-04-26 來(lái)源:解碼醫(yī)學(xué)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:“我們創(chuàng)造了一種簡(jiǎn)單的方法,利用腫瘤的生物學(xué)特性和我們對(duì)外來(lái)入侵的天然防御,以抑制腫瘤的發(fā)展和有限的副作用。”資深ZhenGu博士說(shuō)?!霸谌祟?lèi)臨床試驗(yàn)之前,我們還有很多工作要做,但我們認(rèn)為這種方法大有希望。”

科學(xué)家們已經(jīng)研制出一種可注射的凝膠狀支架,同時(shí)可以結(jié)合化療免疫治療藥物,并按順序?qū)⑺鼈兯偷骄植康哪[瘤中。到目前為止,動(dòng)物模型的結(jié)果表明,這種方法有一天可以提高腫瘤患者或切除原發(fā)腫瘤患者的治療效果。

這項(xiàng)研究發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上,主要研究?jī)煞N特定類(lèi)型的黑色素瘤和乳腺癌,但這種方法可以在其他組織類(lèi)型中發(fā)揮作用。此外,研究表明,這種聯(lián)合治療的局部分娩可以顯著地抑制原發(fā)腫瘤被手術(shù)切除后的癌癥復(fù)發(fā)

“我們創(chuàng)造了一種簡(jiǎn)單的方法,利用腫瘤的生物學(xué)特性和我們對(duì)外來(lái)入侵的天然防御,以抑制腫瘤的發(fā)展和有限的副作用。”資深ZhenGu博士說(shuō)。“在人類(lèi)臨床試驗(yàn)之前,我們還有很多工作要做,但我們認(rèn)為這種方法大有希望。”

在我們的身體里,正常的細(xì)胞會(huì)從它們的典型形態(tài)和功能中變異。值得慶幸的是,隨著我們的免疫系統(tǒng)讓正常細(xì)胞沿著并執(zhí)行重要的生物功能,突變的細(xì)胞被識(shí)別和摧毀。然而,不幸的是,這些細(xì)胞可以劫持系統(tǒng)設(shè)計(jì)來(lái)發(fā)送它們。如果這種情況發(fā)生,這些癌細(xì)胞就會(huì)變得幾乎無(wú)法檢測(cè),可以自由地增殖,并且能夠形成腫瘤。

免疫療法試圖重置我們的免疫反應(yīng),以識(shí)別這些劫機(jī)者的癌細(xì)胞。例如,免疫檢查點(diǎn)阻斷(ICB)療法針對(duì)的是細(xì)胞死亡的細(xì)胞通路;這些療法觸發(fā)了這種途徑,使癌細(xì)胞死亡。這種療法已經(jīng)顯示出治療各種癌癥的巨大潛力,如黑色素瘤、腎癌、頭頸癌、膀胱癌、非小細(xì)胞肺癌。但也會(huì)有麻煩的副作用,包括啟動(dòng)免疫系統(tǒng)攻擊健康組織。通常這種免疫療法不起作用,因?yàn)樵S多腫瘤缺乏特定的特性,以便免疫療法識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞作為敵人。這些腫瘤被稱(chēng)為低免疫原性腫瘤。

如果他們先用化療來(lái)治療腫瘤,免疫治療效果會(huì)更好。但是,這種方法對(duì)于低免疫原性腫瘤患者來(lái)說(shuō)是不夠的。因此,科學(xué)家們一直在設(shè)計(jì)各種方法使免疫療法更加有效。例如,科學(xué)家正在利用運(yùn)送系統(tǒng)直接將藥物和免疫療法運(yùn)送到腫瘤部位,以提高治療效果,減少身體其他部位的毒性。

為此,UNC和NC州立大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)了一種他們稱(chēng)之為生物保護(hù)的支架系統(tǒng)。本質(zhì)上,它是一種水凝膠-一種可以被藥物治療的聚合網(wǎng)絡(luò)。

訣竅在于,一旦生物相容的聚合物和它的交聯(lián)劑混合在一起,這種凝膠就能迅速在體內(nèi)形成,我們確保了其中一種藥物可以被活性氧(ROS)分解,而活性氧是細(xì)胞新陳代謝的一種天然化學(xué)副產(chǎn)品。在癌癥的背景下,高水平的ROS是腫瘤發(fā)展和生長(zhǎng)的主要因素。

研究人員用一種化學(xué)療法的吉西他濱和一種免疫治療藥物,抗PD-L1阻斷抗體,將水凝膠支架裝入。當(dāng)注射到腫瘤中時(shí),這種凝膠促進(jìn)了免疫療法能夠識(shí)別的腫瘤特征。然后,在對(duì)腫瘤中高度豐富的ROS的反應(yīng)中,支架逐漸分解,首先釋放了吉西他濱,然后是抗PD-L1。

“細(xì)胞毒性化療可首先殺死一些癌細(xì)胞,并提高腫瘤對(duì)ICB治療的敏感性,從而刺激ICB治療的有效性,”合著者Gianpietro多蒂說(shuō),微生物學(xué)和免疫學(xué)教授博士,北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院和UNCLineberger綜合癌癥中心的成員。“隨著凝膠的降解,腫瘤部位的ROS水平可以降低,這也有助于抑制腫瘤的生長(zhǎng)。”

UNC/NC國(guó)家的科學(xué)家們測(cè)試了這種治療gel介導(dǎo)的方法對(duì)抗兩種癌癥——B16F10黑素瘤和4T1乳腺癌,后者是低免疫原性的。該方法能有效地使腫瘤微環(huán)境易于治療。當(dāng)有效載荷釋放后,腫瘤顯著減少。然后,研究人員在切除原發(fā)腫瘤后,在手術(shù)部位進(jìn)行了水凝膠支架的實(shí)驗(yàn)。他們目睹了癌癥復(fù)發(fā)的顯著抑制。

“關(guān)于這種方法的潛力,科學(xué)家應(yīng)該進(jìn)一步研究使用凝膠支架的生物相容性,以獲得臨床效益,”Gu說(shuō)。“同時(shí),我們將優(yōu)化組合藥物的劑量和治療頻率。”

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