科學(xué)家們已經(jīng)研制出一種可注射的凝膠狀支架,同時(shí)可以結(jié)合化療免疫治療藥物,并按順序?qū)⑺鼈兯偷骄植康哪[瘤中。到目前為止,動(dòng)物模型的結(jié)果表明,這種方法有一天可以提高腫瘤患者或切除原發(fā)腫瘤患者的治療效果。
這項(xiàng)研究發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上,主要研究?jī)煞N特定類(lèi)型的黑色素瘤和乳腺癌,但這種方法可以在其他組織類(lèi)型中發(fā)揮作用。此外,研究表明,這種聯(lián)合治療的局部分娩可以顯著地抑制原發(fā)腫瘤被手術(shù)切除后的癌癥復(fù)發(fā)。
“我們創(chuàng)造了一種簡(jiǎn)單的方法,利用腫瘤的生物學(xué)特性和我們對(duì)外來(lái)入侵的天然防御,以抑制腫瘤的發(fā)展和有限的副作用。”資深ZhenGu博士說(shuō)。“在人類(lèi)臨床試驗(yàn)之前,我們還有很多工作要做,但我們認(rèn)為這種方法大有希望。”
在我們的身體里,正常的細(xì)胞會(huì)從它們的典型形態(tài)和功能中變異。值得慶幸的是,隨著我們的免疫系統(tǒng)讓正常細(xì)胞沿著并執(zhí)行重要的生物功能,突變的細(xì)胞被識(shí)別和摧毀。然而,不幸的是,這些細(xì)胞可以劫持系統(tǒng)設(shè)計(jì)來(lái)發(fā)送它們。如果這種情況發(fā)生,這些癌細(xì)胞就會(huì)變得幾乎無(wú)法檢測(cè),可以自由地增殖,并且能夠形成腫瘤。
免疫療法試圖重置我們的免疫反應(yīng),以識(shí)別這些劫機(jī)者的癌細(xì)胞。例如,免疫檢查點(diǎn)阻斷(ICB)療法針對(duì)的是細(xì)胞死亡的細(xì)胞通路;這些療法觸發(fā)了這種途徑,使癌細(xì)胞死亡。這種療法已經(jīng)顯示出治療各種癌癥的巨大潛力,如黑色素瘤、腎癌、頭頸癌、膀胱癌、非小細(xì)胞肺癌。但也會(huì)有麻煩的副作用,包括啟動(dòng)免疫系統(tǒng)攻擊健康組織。通常這種免疫療法不起作用,因?yàn)樵S多腫瘤缺乏特定的特性,以便免疫療法識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞作為敵人。這些腫瘤被稱(chēng)為低免疫原性腫瘤。
如果他們先用化療來(lái)治療腫瘤,免疫治療效果會(huì)更好。但是,這種方法對(duì)于低免疫原性腫瘤患者來(lái)說(shuō)是不夠的。因此,科學(xué)家們一直在設(shè)計(jì)各種方法使免疫療法更加有效。例如,科學(xué)家正在利用運(yùn)送系統(tǒng)直接將藥物和免疫療法運(yùn)送到腫瘤部位,以提高治療效果,減少身體其他部位的毒性。
為此,UNC和NC州立大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)了一種他們稱(chēng)之為生物保護(hù)的支架系統(tǒng)。本質(zhì)上,它是一種水凝膠-一種可以被藥物治療的聚合網(wǎng)絡(luò)。
訣竅在于,一旦生物相容的聚合物和它的交聯(lián)劑混合在一起,這種凝膠就能迅速在體內(nèi)形成,我們確保了其中一種藥物可以被活性氧(ROS)分解,而活性氧是細(xì)胞新陳代謝的一種天然化學(xué)副產(chǎn)品。在癌癥的背景下,高水平的ROS是腫瘤發(fā)展和生長(zhǎng)的主要因素。
研究人員用一種化學(xué)療法的吉西他濱和一種免疫治療藥物,抗PD-L1阻斷抗體,將水凝膠支架裝入。當(dāng)注射到腫瘤中時(shí),這種凝膠促進(jìn)了免疫療法能夠識(shí)別的腫瘤特征。然后,在對(duì)腫瘤中高度豐富的ROS的反應(yīng)中,支架逐漸分解,首先釋放了吉西他濱,然后是抗PD-L1。
“細(xì)胞毒性化療可首先殺死一些癌細(xì)胞,并提高腫瘤對(duì)ICB治療的敏感性,從而刺激ICB治療的有效性,”合著者Gianpietro多蒂說(shuō),微生物學(xué)和免疫學(xué)教授博士,北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院和UNCLineberger綜合癌癥中心的成員。“隨著凝膠的降解,腫瘤部位的ROS水平可以降低,這也有助于抑制腫瘤的生長(zhǎng)。”
UNC/NC國(guó)家的科學(xué)家們測(cè)試了這種治療gel介導(dǎo)的方法對(duì)抗兩種癌癥——B16F10黑素瘤和4T1乳腺癌,后者是低免疫原性的。該方法能有效地使腫瘤微環(huán)境易于治療。當(dāng)有效載荷釋放后,腫瘤顯著減少。然后,研究人員在切除原發(fā)腫瘤后,在手術(shù)部位進(jìn)行了水凝膠支架的實(shí)驗(yàn)。他們目睹了癌癥復(fù)發(fā)的顯著抑制。
“關(guān)于這種方法的潛力,科學(xué)家應(yīng)該進(jìn)一步研究使用凝膠支架的生物相容性,以獲得臨床效益,”Gu說(shuō)。“同時(shí),我們將優(yōu)化組合藥物的劑量和治療頻率。”
用于各種原因的角膜潰瘍,角膜損傷,由酸或堿引起的角膜灼傷,大泡性角膜炎,神經(jīng)麻痹性角膜炎,角膜和結(jié)膜變性。
健客價(jià): ¥44.5用于治療尋常型銀屑病進(jìn)行期,冬季型癥,屬血熱或兼血瘀證。癥見(jiàn)皮膚紅斑、鱗屑、清潤(rùn)肥厚、瘙癢、心煩、口渴或口干、便秘、溲黃等。
健客價(jià): ¥26地屈孕酮可用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的疾病,如痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、繼發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)周期不規(guī)則、功能失調(diào)性子宮出血、經(jīng)前期綜合征、孕激素缺乏所致先兆性流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)、黃體不足所致不孕癥。
健客價(jià): ¥119用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥36用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合征。
健客價(jià): ¥110主要用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙。 1、急慢性腦機(jī)能不全及其后遺癥:腦卒中、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。 2、耳部血流及神經(jīng)障礙:耳鳴、眩暈、聽(tīng)力減退、耳迷路綜合征。 3、眼部血流及神經(jīng)障礙:糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 4、周?chē)h(huán)障礙:各種動(dòng)脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價(jià): ¥38用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥39主要治療消化道腫瘤,對(duì)胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥22活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、清熱解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥80用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合癥。
健客價(jià): ¥110用于妊娠和哺乳期婦女、更年期婦女、老年人、兒童等的鈣補(bǔ)充劑,并幫助防治骨質(zhì)疏松癥。
健客價(jià): ¥39.9用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥24愛(ài)全樂(lè)作為支氣管擴(kuò)張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣維持治療,包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛(ài)全樂(lè)可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。
健客價(jià): ¥51補(bǔ)肺益腎。用于肺腎兩虛,精氣不足引起的咳喘,水腫,神疲乏力,腰膝酸軟;亦可用于各類(lèi)腎病,支氣管哮喘,慢性肝炎及腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥251、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥15用于急、慢性肝炎,肝纖維化,脂肪肝,肝硬化等癥的輔助治療。
健客價(jià): ¥53活血化瘀,通脈止痛。用于瘀血閉阻所致的胸痹心痛,眩暈頭痛,經(jīng)期腹痛。
健客價(jià): ¥15活血化瘀,消腫止痛。用于肺、肝、胃等多種癌癥引起的疼痛。
健客價(jià): ¥771、各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價(jià): ¥148用于治療抗雌激素治療無(wú)效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。
健客價(jià): ¥100抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥63補(bǔ)肺益氣。用于肺腎兩虛所致咳喘、浮腫等癥,亦可用于各類(lèi)腎病、慢性支氣管哮喘、慢性肝炎及腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥26用于各種原因所致的急、慢性腸道疾病和腸道功能紊亂,如腸易激綜合征、非感染性腹瀉、腫瘤治療引起的腸道功能紊亂和放化療性腸炎;亦可促進(jìn)創(chuàng)傷或術(shù)后腸道功能的恢復(fù)。
健客價(jià): ¥26用于慢性胃炎所致的上腹部不適、脹滿、食欲不振等。也可用于嬰兒吐奶和消化不良性腹瀉。
健客價(jià): ¥84