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肺癌患者不必首選化療,PD-1再創(chuàng)奇跡,死亡風(fēng)險降低50%!

2018-04-18 來源:咚咚癌友圈  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:隨著抗癌新藥PD-1抗體的上市,無突變的肺癌患者迎來了春天,一些臨床數(shù)據(jù)表明:相比于單獨化療,PD-1抗體聯(lián)合治療,有效率更高,生存期也更長。

 這一天注定要載入史冊,超過900位肺癌患者參與的臨床試驗證明:PD-1聯(lián)合療法完爆化療,死亡風(fēng)險降低50%

 
毫無疑問,肺癌是全世界發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤,沒有之一,即使在新藥和新技術(shù)都遙遙領(lǐng)先的美國。
 
最近十幾年,隨著人們對肺癌研究的不斷深入,尤其是靶向治療的崛起,大約一半的肺癌患者“很幸運”:經(jīng)過基因檢測,若存在EGFR或ALK等敏感突變,患者可以使用靶向藥,有效率高達(dá)60%-80%,副作用小,跟正常人沒啥差別,部分患者可以輕松走過8年(ALK+)。
 
但是,另一半沒有敏感突變的患者就“比較慘”:大部分患者只能首選化療,有效率在15%到32%之間,中位生存期也只有8.1-10.3個月,一年生存率僅為30%到44%,化療的副作用也很大,患者的生活質(zhì)量沒有保證。
 
不得不承認(rèn),這是一個令人沮喪的現(xiàn)實,意味著無敏感突變的肺癌患者生存期和生活質(zhì)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于EGFR或ALK突變的患者。
 
不過,隨著抗癌新藥PD-1抗體的上市,無突變的肺癌患者迎來了春天,一些臨床數(shù)據(jù)表明:相比于單獨化療,PD-1抗體聯(lián)合治療,有效率更高,生存期也更長。
 
就在昨天,全世界最權(quán)威的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》公布了兩項重磅研究成果,超過900多位肺癌患者參與,共同說明了:對于肺癌的一線治療,PD-1聯(lián)合治療比單獨化療的效果更好!
 
PD-1抗體Keytruda聯(lián)合化療,死亡率降低50%
 
這個臨床試驗代號Keynote-189,目的是比較Keytruda聯(lián)合化療VS單獨化療,哪個更能讓肺癌患者受益。

臨床設(shè)計:
 
招募616位晚期的非鱗非小細(xì)胞肺癌患者,排除EGFR和ALK敏感突變患者。其中,410位患者接受PD-1聯(lián)合治療,使用Keytruda+培美曲塞+鉑類進(jìn)行四次聯(lián)合,3周一次,一共4次,接下來進(jìn)行Keytruda+培美曲塞進(jìn)行維持治療;206位患者使用安慰劑+培美曲塞+鉑類進(jìn)行聯(lián)合治療,接下來單獨使用培美曲塞進(jìn)行維持治療。

臨床數(shù)據(jù):
 
經(jīng)過10.5個月的隨訪,聯(lián)合治療組在各方面都具有壓倒性的優(yōu)勢:
 
一年生存率方面:聯(lián)合治療組高達(dá)69.2%,而單獨化療組只有49.4%,這意味著聯(lián)合治療組可以降低50%的死亡風(fēng)險。值得一提的是:不管PD-L1高表達(dá)還是低表達(dá),聯(lián)合治療組的患者的生存期都明顯延長。
 
無進(jìn)展生存期方面:聯(lián)合治療組高達(dá)8.8個月,而單獨化療組只有4.9個月,這意味著聯(lián)合治療組可以降低48%的疾病進(jìn)展風(fēng)險。
 
副作用:兩種治療方案的副作用差不多,發(fā)生三級以上副作用的比例分別是67.2%和65.8%。

雙免疫聯(lián)合,疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低42%
 
這個臨床試驗代號Checkmate-227,目的是比較PD-1抗體Opdivo聯(lián)合CTLA-4抗體YervoyVS單獨化療,哪個更能讓腫瘤突變頻率高的肺癌患者受益(TMB大于10Muts/Mb)。
 
臨床設(shè)計:
 
招募299位TMB大于10的肺癌患者,其中139位使用Opdivo聯(lián)合Yervoy治療,Opdivo劑量3mg/kg2周一次,Yervoy1mg/kg,6周一次;160位使用化療。TMB的檢測使用的是FoundationOne平臺。

臨床結(jié)果:
 
有效率方面:聯(lián)合治療組的有效率45.3%,而單獨化療組只有26.9%。
 
無進(jìn)展生存期方面:聯(lián)合治療組無進(jìn)展生存期高達(dá)7.2個月,一年無進(jìn)展生存率42.6%,而單獨化療組只有無進(jìn)展生存期只有5.5個月,一年無進(jìn)展生存率只有13.2%。
 
副作用:兩組的副作用也差不多,三級以上副作用發(fā)生的比例分別為31.2%和36.1%。

臨床試驗,第一時間用上新藥的最佳選擇
 
所以,這兩個臨床試驗共同說明了:對于沒有EGFR/ALK等敏感突變的肺癌患者來說,一線直接使用PD-1抗體聯(lián)合化療或者PD-1抗體聯(lián)合Yervoy,有效率更高,生存期也更長;當(dāng)然,對于有EGFR/ALK等突變的患者來說,還需應(yīng)該首選靶向藥,效果會更好。當(dāng)然,如果有RET突變或融合,NTRK融合這些少見突變,也有很好的靶向藥:
 
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