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一文帶你了解胃癌靶向藥

摘要:隨著腫瘤分子生物學的研究深入,分子靶向治療為晚期胃癌的治療帶來了新的曙光和希望。

 在我國,胃癌是僅次于肺癌的第二大健康殺手。由于早期臨床癥狀不典型以及早期胃癌的篩查重視度不夠,多數(shù)患者確診時已處于胃癌晚期。

 
傳統(tǒng)化療一直是晚期胃癌主要的治療選擇,然而單純化療的療效仍十分有限且已達到瓶頸。隨著腫瘤分子生物學的研究深入,分子靶向治療為晚期胃癌的治療帶來了新的曙光和希望。
 
下面為大家介紹一下近幾年與胃癌相關的靶向藥物。

血管生成抑制劑
 
此類藥物通過抗VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)抑制腫瘤血管的形成從而達到抑制腫瘤生長的目的,還可以使腫瘤血管趨于正常化,減少腫瘤內(nèi)部的滲透壓,便于化療藥物進入腫瘤內(nèi)部,增加癌細胞對化療的敏感性。目前,已經(jīng)成為進展期胃癌(AGC)患者治療的重要手段。

雷莫蘆單抗
 
FDA于2014年兩次分別批準用于進展期胃癌或胃食管結合部腺癌患者二線單藥和二線聯(lián)合紫杉醇治療。
 
雷莫蘆單抗已被寫入NCCN治療指南,成為繼曲妥珠單抗之后第2個用于晚期胃癌的靶向治療藥。與曲妥珠單抗治適用于HER2陽性的患者相比,雷莫蘆單抗適用的患者更廣。

阿帕替尼
 
為國產(chǎn)的小分子VEGFR抑制劑。2014年被我國食品藥品監(jiān)管局批準上市,成為全球第一個在AGC被證實安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物。
 
主要不良反應有手足綜合征、蛋白尿和高血壓。與雷莫蘆單抗相比,阿帕替尼口服給藥更方便,患者依從性更好。

貝伐珠單抗
 
是第一個被FDA批準用于抑制腫瘤血管生成的藥物,目前貝伐珠單抗在結直腸癌、肺腺癌、卵巢癌、腎透明細胞癌以及惡性黑色素瘤等腫瘤治療中的療效已經(jīng)得到認可。

重組人血管內(nèi)皮抑制素
 
通過抑制形成血管的內(nèi)皮細胞遷移進而抑制腫瘤新生血管的生成,從而抑制腫瘤。除此之外,重組人血管內(nèi)皮抑制素也可能對腫瘤細胞具有直接的抑制作用。

表皮生長因子受體抑制劑
 
表皮生長因子受體(EGFR)家族屬于Ⅰ型酪氨酸激酶受體家族,是一種跨膜蛋白,與腫瘤細胞的分裂、增殖、遷移、侵襲密切有關。目前研究較多的靶點包括EGFR(HER-1)?HER-2?HER3和HER-4等。

曲妥珠單抗
 
為FDA批準的第一個用于AGC的分子靶向治療藥物,適用于HER-2陽性患者,大概占胃癌患者的1/5~1/4。

西妥昔單抗
 
可抑制腫瘤細胞生長、侵襲以及誘導凋亡的目的。除此以外,它可啟動調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性,增加抗腫瘤作用。

帕妥珠單抗
 
帕妥珠單抗治療HER-2陽性AGC患者的療效在一些Ⅱ期臨床研究中得到了體現(xiàn),研究發(fā)現(xiàn)AGC患者在化療過程中聯(lián)合使用足量的帕妥珠單抗可顯著提高部分緩解(PR)率。

帕尼單抗
 
一項隨機、開放、對照的Ⅲ期臨床研究REAL3研究結果提示帕尼單抗有可能對部分AGC患者有效,而如何尋找分子標志物以及臨床特征來確定哪一類AGC患者更有效果,還需進一步研究。
 
T-DM1
 
是FDA批準的HER-2陽性復發(fā)和轉移性乳腺癌患者的二線治療選擇之一。

DS-8201a
 
DS-8201a是一種新型的以HER-2受體為靶點的抗腫瘤藥。它對T-DM1治療不敏感的高表達甚至低達HER-2的患者均有一定的臨床療效。

拉帕替尼
 
2007年被批準用于治療既往使用曲妥珠單抗、紫杉醇或者蒽環(huán)類藥物失敗的HER-2過度表達的晚期乳腺癌患者。

抗c-Met/HGF通路藥物
 
C-Met是表達于上皮細胞和內(nèi)皮細胞表面的受體酪氨酸激酶,可被其配體肝細胞生長因子(HGF)激活,在多種腫瘤中均發(fā)現(xiàn)c-Met/HGF信號通路異常,從而導致腫瘤細胞的生長、增殖、侵襲并抑制腫瘤細胞凋亡。

Rilotumumab
 
是完全人源化的抗HGF單克隆抗體,抑制cMet/HGF信號通路,減少癌細胞增殖,并阻止腫瘤細胞的遷移和浸潤。

Onartuzumab
 
一種c-Met的特異性抑制劑。國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)抑制c-Met可抑制胃癌細胞株的增殖,但關于抗c-Met藥物在我國胃癌中治療的作用有待進一步的臨床試驗驗證。

mTOR抑制劑
 
mTOR抑制劑依維莫司具有免疫抑制、抗病毒及血管保護作用,同時發(fā)現(xiàn)也存在抗腫瘤作用。
 
晚期胃癌靶向治療相關研究層出不窮,有效率各不相同,相信未來隨著科學家們對胃癌發(fā)生發(fā)展機制的深入研究,將會有更多的靶向藥物被用于晚期胃癌的治療,靶向治療可能更加個體化,療效也更加確切。
 
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