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5種化療藥的作用機制,適用范圍、用法及不良反應(yīng)!

2018-03-26 來源:肺癌康復(fù)圈  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:順鉑是治療小細胞和非小細胞肺癌,頭頸部腫瘤、膀胱癌、睪丸癌、卵巢癌的首選藥物之一。

 五種藥物的作用機制類似,但適用范圍、用法及不良反應(yīng)又各有何千秋呢?

 
鉑類抗腫瘤藥物的研究最早興起于50年前,1967年美國密執(zhí)安州立大學(xué)教授Roserlberg首次發(fā)現(xiàn)順鉑具有抗腫瘤活性,從此打開鉑類藥物抗腫瘤的市場。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明,我國現(xiàn)有的化療方案中有70%~80%以鉑為主或有鉑類藥物參加配伍。
 
鉑類抗腫瘤藥物的抗癌機制可分為4個步驟:跨膜轉(zhuǎn)運、水合解離、靶向遷移、作用于DNA,引起DNA復(fù)制障礙,從而抑制癌細胞的分裂。
 
目前國內(nèi)常用的鉑類抗腫瘤藥物共有五種,第一代順鉑,第二代卡鉑及奈達鉑,第三代奧沙利鉑及洛鉑,五種藥物的作用機制類似,但適用范圍、用法及不良反應(yīng)又各有何千秋呢?

一、五種鉑類藥物的基本情況
 
1代:順鉑——1979年首次在美國上市,是第一個上市的鉑類抗腫瘤藥物,應(yīng)用廣泛,但它缺乏對腫瘤組織的選擇性,導(dǎo)致一些嚴(yán)重的副作用。
 
2代:卡鉑——美國施貴寶公司、英國癌癥研究所及JohnsonMatthey公司于1986年合作開發(fā),是進入臨床的第2個鉑類絡(luò)合物。結(jié)構(gòu)上以環(huán)丁烷二羧酸取代順鉑分子上的兩個氯離子,增加了化合物的水溶性。特點如下:(1)化學(xué)穩(wěn)定性好,水溶性是順鉑的17倍;(2)胃腸道等毒副反應(yīng)程度低于順鉑,病人耐受程度較高;(3)卡鉑與順鉑具有相同的載體基團,對順鉑產(chǎn)生耐藥性的患者,再用卡鉑時效果也不佳。
 
奈達鉑——本鹽野義制藥公司研制開發(fā),于1995年6月首次在日本上市。結(jié)構(gòu)上以乙醇酸取代順鉑分子上的兩個氯離子,溶出度大約是順鉑的10倍,作用比順鉑好,且腎毒性較低,原因是由于這種藥物在腎臟的分布不同所致,給予小鼠同樣劑量的奈達鉑和順鉑時,前者在腎臟的累積量僅為順鉑的40%。
 
3代:奧沙利鉑——草酸-(反式-1-1,2-環(huán)己烷二胺)合鉑的全稱,是由瑞士Debiopharm公司研制開發(fā),1996年法國Sanofi公司生產(chǎn)銷售。作為一種穩(wěn)定的、水溶性鉑類烷化劑,是第一個明顯對結(jié)腸癌有效及在體內(nèi)外均有廣譜抗腫瘤活性的鉑類抗腫瘤藥物,對耐順鉑的腫瘤細胞亦有作用。
 
洛鉑——二氨甲基-環(huán)丁烷-乳酸合鉑,由德國開發(fā)。2002年,我國海南長安國際制藥從德國ASAT公司獨家購買了在中國的專利權(quán)和生產(chǎn)銷售權(quán)。2005年,經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局(SF-DA)批準(zhǔn),作為國家一類新藥上市。其作用機制除影響DNA的合成、復(fù)制以外,還可以影響原腫瘤基因c-mye的表達。而c-mye的表達與腫瘤的發(fā)生、凋亡和細胞增殖有關(guān)。

二、五種鉑類藥物各自適應(yīng)癥
 
1.順鉑是治療小細胞和非小細胞肺癌,頭頸部腫瘤、膀胱癌、睪丸癌、卵巢癌的首選藥物之一。
 
2.卡鉑除可作為小細胞和非小細胞肺癌、卵巢癌(上皮)、胚細胞瘤、肝胚細胞瘤5種腫瘤的首選治療藥物外,還可作為膀胱癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌、生殖細胞癌、腎癌、頭頸部癌、成神經(jīng)細胞癌、成視膜細胞癌8種腫瘤的次選治療藥物。
 
3.奈達鉑獲準(zhǔn)的適應(yīng)證有小細胞和非小細胞肺癌、頭頸部癌、食管癌、膀胱癌、睪丸癌、卵巢癌、子宮頸癌等。
 
4.奧沙利鉑所獨有的二氨基環(huán)己烷基團避開了順鉑的某些耐藥機制(如錯配修復(fù)缺陷和旁路復(fù)制機制)因此,奧沙利鉑具有與順鉑不同的廣譜抗腫瘤活性,對結(jié)直腸癌療效最為顯著,還可一線應(yīng)用于胃癌、肝癌。
 
5.洛鉑主要用于治療晚期乳腺癌、小細胞肺癌和慢性粒細胞白血病。

三、五種鉑類藥物各自使用方法
 
1.順鉑:用生理鹽水或5%葡萄糖溶液稀釋。
 
2.卡鉑:先使用5%葡萄糖注射液10-20ml溶解,再用5%葡萄糖注射液稀釋至0.5mg/ml,避光輸注。
 
3.奈達鉑:臨用前,用生理鹽水溶解后,稀釋至250-500ml,靜滴60分鐘以上,滴完后再補液1000-1500ml。
 
4.奧沙利鉑:先使用注射用水或5%葡萄糖注射液10-20ml溶解,加入5%葡萄糖注射液250-500ml中靜脈滴注2h。
 
5.洛鉑:5%葡萄糖250ml靜滴2h。

四、五種鉑類藥物不良反應(yīng)對比
 
1.胃腸道不良反應(yīng):順鉑嚴(yán)重的惡心、嘔吐為其主要的限制性毒性;卡鉑的胃腸道反應(yīng)較順鉑輕微且少見,停藥1~2周可恢復(fù);奈達鉑的胃腸道反應(yīng)為較輕的惡心、嘔吐,發(fā)生率分別為43.2%和32.4%;作為第3代鉑類藥物的奧沙利鉑和洛鉑的胃腸道反應(yīng)最輕。
 
(順鉑>卡鉑、奈達鉑>奧沙利鉑、洛鉑)
 
2.腎毒性:順鉑的腎毒性最嚴(yán)重,即使為抗癌活性最佳劑量時,腎臟毒性也會隨之出現(xiàn)。一般劑量主要產(chǎn)生腎小管的損傷,見于用藥后10~15d,多為可逆性;反復(fù)高劑量治療可致持久性輕中度腎損害。作為第2代鉑類藥物,卡鉑和奈達鉑的腎毒性明顯輕于順鉑。而第3代鉑類藥物如奧沙利鉑和洛鉑,腎毒性更是大大降低。
 
(順鉑>卡鉑、奈達鉑>奧沙利鉑、洛鉑)
 
3.血液毒性:順鉑的血液毒性較嚴(yán)重,白細胞減少的發(fā)生率為27%??ㄣK的骨髓抑制作用更為強烈,不僅使白細胞減少,同時導(dǎo)致血小板減少的發(fā)生率也較高。奈達鉑的骨髓抑制作用為其劑量限制性毒性,可導(dǎo)致白細胞、紅細胞特別是血小板的減少,骨髓抑制的發(fā)生率為80%。奧沙利鉑單獨用藥時,引起骨髓抑制較少見,洛鉑的血液毒性與奧沙利鉑相似。
 
(奈達鉑>卡鉑>順鉑>奧沙利鉑、洛鉑)
 
4.神經(jīng)毒性:順鉑:主要表現(xiàn)為神經(jīng)末梢障礙,視神經(jīng)乳頭水腫和球后視神經(jīng)炎,聽神經(jīng)損害,嚴(yán)重者可導(dǎo)致不可逆的高頻聽力喪失??ㄣK:神經(jīng)毒性較小,產(chǎn)生癥狀與順鉑類似,但癥狀較輕。奈達鉑:主要耳神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。奧沙利鉑:神經(jīng)毒性最明顯,包括急性和積累性神經(jīng)毒性。表現(xiàn)為手足和口周感覺異常和遲鈍,握力減低,持續(xù)時間一般不超過7d。約1%~2%的患者發(fā)生急性喉痙攣,85%~95%的患者遇冷會激發(fā)和加重。洛鉑的神經(jīng)毒性較輕,1.3%的患者發(fā)生感覺異常、神經(jīng)疾病、神經(jīng)痛、耳毒性,僅在0.5%的患者中發(fā)生精神錯亂和視覺異常等癥狀。
 
(奧沙利鉑>奈達鉑>卡鉑>順鉑>洛鉑)

五、總結(jié)
 
綜合各方面對比,簡單來說,順鉑應(yīng)用于多種腫瘤均有較好的療效,但因顯著的腎毒性,需在用藥前進行水化利尿,其他不良反應(yīng)亦較重,一般應(yīng)用于身體基礎(chǔ)情況較好的癌癥患者。卡鉑不良反應(yīng)輕于順鉑,但抗腫瘤作用也稍弱于順鉑,抗癌譜較窄,對食管、膀胱腫瘤不敏感。奈達鉑有最顯著的耳毒性,日本上市,未納入NCCN指南,循證學(xué)依據(jù)較少。奧沙利鉑主要應(yīng)用于消化系統(tǒng)腫瘤,結(jié)直腸癌效果顯著。有神經(jīng)毒性,經(jīng)積極預(yù)防可避免。洛鉑于中國上市,目前國內(nèi)批準(zhǔn)用于乳腺癌、小細胞肺癌及慢粒白血病,大型臨床實驗的循證學(xué)依據(jù)尚少。
 
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