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“抗癌神藥PD-1”驚喜不斷?可這10大疑問(wèn)人人都想知道!

2018-03-26 來(lái)源:肺癌康復(fù)圈  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:PD-1抑制劑聯(lián)合CAR-T等新型的特異性腫瘤免疫細(xì)胞治療,在血液腫瘤中,已有初步的、不俗的數(shù)據(jù)。

 3月17日,覓友snoopy再一次發(fā)帖報(bào)喜:他父親肺癌晚期,經(jīng)過(guò)免疫療法的治療,已然停藥23個(gè)月!繼續(xù)完全緩解。

 
這張圖片是snoopy在覓健肺癌圈子發(fā)布的帖子
 
snoopy的每次報(bào)喜,都能在覓健家庭里引起轟動(dòng),覓友們對(duì)免疫療法似乎有更多的期望,加之最近又發(fā)布了一些關(guān)于免疫療法新的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),覓友們更是把免疫療法當(dāng)成救命稻草。

驚呆了,免疫療法有4大藥物!
 
覓友們都管免疫療法叫PD-1,其實(shí)這免疫療法包括PD-1/PDL-1和CAR-T。其中,PD-1/PDL-1已經(jīng)有部分的藥物被FDA批準(zhǔn)用于肺癌的治療,那么他們是哪些藥物呢?對(duì)肺癌的治療效果如何?

1.IMFINIZ
 
春節(jié)期間,Imfinzi發(fā)布臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)簡(jiǎn)直驚呆眾人!代號(hào)為PACIFIC(太平洋)的Imfinzi三期臨床研究結(jié)果結(jié)果表明:對(duì)于無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除的局部晚期肺癌患者,PD-L1免疫藥物Imfinzi讓患者平均無(wú)疾病進(jìn)展生存期,從平均5.5個(gè)月,一下子飆升達(dá)到了16.8個(gè)月,幾乎多了一年!

2.OPDIVO
 
2018年1月結(jié)束的一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)(NCT01642004)證明,在治療后進(jìn)展的晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌中,3年總生存率為17%,而在有全體鱗狀細(xì)胞或非鱗狀細(xì)胞NSCLC的人群中則為8%;一下子高出了9%,可謂是晚期肺鱗癌患者的福音。

3.KEYTRUDA
 
最早被FDA批準(zhǔn)用于肺癌:
 
用于PDL-1高表達(dá)的晚期肺癌患者的一線治療
 
聯(lián)合化療(培美曲塞和鉑類)可作為非肺鱗癌的晚期二線治療
 
用于化療、靶向藥耐藥后,PDL-1低表達(dá)的晚期肺癌患者的二線治療
 
早在2017年6月16號(hào),默沙東公司宣布了一項(xiàng)重要的三期臨床試驗(yàn)Keynote-024的新進(jìn)展:對(duì)于PD-L1高表達(dá)的晚期非小肺癌患者,一線治療使用Keytruda比化療活得長(zhǎng),活得好!

4.TECENTRIQ
 
在一個(gè)1225名晚期肺癌患者參與的三期臨床試驗(yàn)OAK中,接受Tecentriq治療的中位生存期為13.8個(gè)月,化療的中位生存期為9.6個(gè)月。而對(duì)于PDL-1低表達(dá)的患者,總體生存率也有改善,安全性良好。
 
看起來(lái)這些數(shù)據(jù)真令人興奮,大大延長(zhǎng)了肺癌患者們的生存期。
 
如何神奇,那我能用嗎?
 
可并不是所有的覓友都適合使用呢!覓友們一定要擦亮眼睛,努力尋找最適合自己的科學(xué)治療方案!如果有覓友想要嘗試免疫療法怎么辦?
 
小編特意采訪了澳門梁健斌醫(yī)生,他擁有數(shù)百例免疫療法用藥的成功案例,希望對(duì)覓友們有些幫助。

1.有基因突變能不能用藥?
 
有基因突變、且有靶向藥可用的覓友們,建議首選靶向治療。在第三代靶向藥也耐藥后,可以考慮免疫療法。

2.在什么情況下,一定不能用藥?
 
有間質(zhì)性的肺炎的覓友,要先緩解炎癥,再考慮要不要使用,若堅(jiān)持使用免疫療法可能會(huì)威脅到生命。其他肺炎或者放射性肺炎不同于間質(zhì)性肺炎,但如果要用藥,還是要看炎癥程度再做決定。

3.什么樣的身體條件允許用藥?
 
由于免疫療法藥物的作用機(jī)理不用其他治療方式,起作用的時(shí)間相對(duì)慢一些,要保證覓友有充足的時(shí)間等到藥物起作用,建議至少預(yù)留出兩個(gè)月的時(shí)間。
 
溫馨提示:
 
覓友們盡量不要把免疫治療當(dāng)成最后一根救命稻草,如果沒(méi)有突變或其他方案,在有條件的情況下,越早接受治療,讓自身的免疫系統(tǒng)盡早反應(yīng)是最好的。

4.用藥前需要做哪些檢查?
 
基本檢查:影像學(xué)檢查、血常規(guī)、肝腎功能、甲狀腺功能。
 
基因檢測(cè):
 
PDL-1表達(dá)
 
有半年內(nèi)新鮮組織的覓友們,建議做PDL-1表達(dá),表達(dá)的陽(yáng)性率高于50%,覓友們可以選擇一線治療,表達(dá)陽(yáng)性率在1%-50%之間,可以作為二線治療方案。
 
提示:PDL-1表達(dá)在部分三甲醫(yī)院可以做,如果醫(yī)院里面沒(méi)有條件,可找基因檢測(cè)公司,價(jià)格不會(huì)太貴,在1800元上下浮動(dòng)。
 
TMB
 
可以用血液做檢測(cè),但是它價(jià)格較高,必須跟基因檢測(cè)一起做,是全套的檢測(cè)。適用于剛剛確診,還沒(méi)有做過(guò)任何基因檢測(cè)的覓友們,給自己多一個(gè)選擇的機(jī)會(huì)。
 
提示:有一部分的覓友可能出現(xiàn)PDL-1表達(dá)為陰性,但是TMB(腫瘤突變負(fù)荷)在20個(gè)突變以上,也可以考慮使用免疫療法。
 
MSI
 
DMMR
 
TIL
 
POLE基因突變

5.如何判斷免疫療法是否有效果?
 
一般是用藥4次左右做一次評(píng)估(4次用藥周期大概在兩個(gè)月左右),如果CT報(bào)告顯示縮小了,那就是有效果。如果用藥6次以上,還沒(méi)有看到作用,不再建議繼續(xù)用藥,需要更換另一種治療方案。當(dāng)然也有部分覓友用藥一兩次后,去照CT就能看到效果,但畢竟還是少數(shù)。

6.對(duì)轉(zhuǎn)移灶會(huì)有效果嗎?
 
骨轉(zhuǎn)就還好,但是腦轉(zhuǎn)的話,暫時(shí)還沒(méi)有腦轉(zhuǎn)的相關(guān)數(shù)據(jù),建議如果有轉(zhuǎn)移的覓友還是要聯(lián)合轉(zhuǎn)移部位的進(jìn)行治療。

7.用藥期間會(huì)出現(xiàn)假性進(jìn)展嗎?如何判斷?
 
在臨床上有20%的可能會(huì)出現(xiàn)假性進(jìn)展,沒(méi)有具體的時(shí)間和界限,要根據(jù)個(gè)人情況而定。目前通過(guò)PET-CT、動(dòng)態(tài)活檢等手段做參考,也有研究者通過(guò)動(dòng)態(tài)觀察患者TMB的水平嘗試做判斷,但是還沒(méi)證實(shí)能不能有效的監(jiān)控,目前還在研究中。

8.需要長(zhǎng)期使用嗎?
 
建議最好長(zhǎng)期使用,如果有覓友用藥效果非常好,已經(jīng)看不到腫瘤具體大小了,綜合各種情況,跟主治醫(yī)生討論后,可以停藥。停藥一段時(shí)間后,如果發(fā)現(xiàn)腫瘤還在繼續(xù)增大,可以繼續(xù)用藥。

9.免疫療法會(huì)耐藥嗎?
 
有可能會(huì)耐藥!因?yàn)樗幬锊皇亲约罕旧淼?,始終是外來(lái)的藥品,人體的免疫系統(tǒng)會(huì)有抗藥性,這就導(dǎo)致了耐藥。目前還沒(méi)有相關(guān)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明患者用藥多久后會(huì)產(chǎn)生耐藥。

10.小細(xì)胞覓友的用藥效果如何?
 
在2017年,KEYNOTE-028研究公布結(jié)果,顯示PD-1抗體pembrolizumab(K藥)單藥治療標(biāo)準(zhǔn)化療失敗或不能接受標(biāo)準(zhǔn)化療的廣泛期小細(xì)胞患者,客觀緩解率達(dá)33.3%,中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間19.4個(gè)月,為小細(xì)胞患者提供了一項(xiàng)新選擇。
 
雖然整體有效率不是太高,但還可以通過(guò)聯(lián)合放化療的手段來(lái)提高有效率。
 
小貼士:表達(dá)低的覓友可以通過(guò)哪些方法來(lái)提高有效率?

1.聯(lián)合另一個(gè)免疫治療藥物
 
PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抗體,已經(jīng)被批準(zhǔn)用于惡性黑色素瘤;在腎癌、TMB高的非小細(xì)胞肺癌中三期臨床試驗(yàn)已經(jīng)成功。此外,IDO抑制劑、TIM-3抑制劑、LAG-3抗體等新型的免疫治療新藥,正在研發(fā)中。

2.聯(lián)合化療
 
PD-1抑制劑聯(lián)合化療,已經(jīng)被批準(zhǔn)用于晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌一線治療;類似的方案,用于胃癌、腸癌、三陰性乳腺癌、子宮頸癌等也有不錯(cuò)的初步數(shù)據(jù)。

3.聯(lián)合放療
 
PD-1抑制劑聯(lián)合放療,在肺癌、惡性黑色素瘤等腫瘤中,已有不錯(cuò)的數(shù)據(jù);回顧性研究甚至提示,放療聯(lián)合PD-1抑制劑,可以將反應(yīng)率、生存期等提高數(shù)倍。

4.聯(lián)合靶向藥
 
PD-1抑制劑聯(lián)合抗血管生成的靶向藥(貝伐單抗、阿西替尼、樂(lè)伐替尼、卡博替尼等),已有不錯(cuò)的初步數(shù)據(jù);
 
但聯(lián)合EGFR抑制劑(如易瑞沙、特羅凱、凱美鈉、阿法替尼、泰瑞沙等),就必須小心,可能發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

5.聯(lián)合溶瘤病毒
 
PD-1抑制劑聯(lián)合溶瘤病毒T-VEC,在惡性黑色素瘤中,有效率(ORR)超70%,完全緩解率(CR)突破30%,非常有前景。在其他腫瘤中,多種溶瘤病毒正在研發(fā)中。

6.聯(lián)合個(gè)性化腫瘤疫苗
 
基于腫瘤基因突變所產(chǎn)生的新生抗原(neoantigen),可以設(shè)計(jì)和合成多肽或RNA疫苗。
 
PD-1抗體聯(lián)合這類私人訂制、個(gè)性化腫瘤疫苗,已經(jīng)有初步的成功經(jīng)驗(yàn),可以預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā),可以初步臨床治愈晚期腫瘤。

7.聯(lián)合特異性腫瘤免疫細(xì)胞治療
 
PD-1抑制劑聯(lián)合CAR-T等新型的特異性腫瘤免疫細(xì)胞治療,在血液腫瘤中,已有初步的、不俗的數(shù)據(jù)。
 
不過(guò)上述的聯(lián)合治療組合都必須要做足充分的評(píng)估及密切的監(jiān)測(cè)下進(jìn)行,雖說(shuō)聯(lián)合治療的效果是1+1>2,但不良反應(yīng)也是1+1>2,覓友們一定要謹(jǐn)慎對(duì)待。
 
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