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國(guó)內(nèi)外已上市的肺癌靶向藥物有何區(qū)別?應(yīng)如何選擇?

2018-03-22 來(lái)源:肺癌康復(fù)圈  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:肺癌的全稱為原發(fā)性支氣管肺癌,是一類嚴(yán)重危害人類健康的惡性腫瘤。

 肺癌靶向藥有什么區(qū)別?

 
肺癌的全稱為原發(fā)性支氣管肺癌,是一類嚴(yán)重危害人類健康的惡性腫瘤。我國(guó)肺癌的死亡率增加趨勢(shì)明顯,已經(jīng)成為第一位的癌癥死因。近年來(lái),肺癌的分子靶向治療發(fā)展很快,已成為肺癌治療的最具希望的方法?,F(xiàn)階段,只有非小細(xì)胞肺癌批準(zhǔn)了靶向治療方案,小細(xì)胞肺癌的靶向治療仍處在研究階段。目前,在國(guó)內(nèi)主要有3個(gè)類別的靶向治療藥物被批準(zhǔn)上市用于非小細(xì)胞肺癌的治療,具體如下:

1、EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)
 
在我國(guó)非小細(xì)胞肺癌的患者中,EGFR基因突變的比例能夠達(dá)到30%左右,而通過(guò)選擇性抑制EGFR酪氨酸激酶達(dá)到抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)起到了很好的效果。EGFR酪氨酸激酶抑制劑主要包括:第一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;第二代的阿法替尼;第三代的奧西替尼。
 
(1)第一代EGFR-TKI的特點(diǎn)
 
吉非替尼及厄洛替尼為美國(guó)原研藥物,??颂婺釣槲覈?guó)自主研發(fā)的藥物。因3個(gè)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)基本類似,其臨床效果及不良反應(yīng)區(qū)別不大。從最新的國(guó)家醫(yī)保談判結(jié)果來(lái)看,3種藥物均在談判藥品目錄范圍內(nèi),價(jià)格較剛上市降幅較大。第一代EGFR-TKI最大的不足在于其治療一段時(shí)間后,療效會(huì)下降,出現(xiàn)獲得性耐藥。第一代藥物的不良反應(yīng)主要有腹瀉和皮膚反應(yīng)(包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢),約3%的患者因不良反應(yīng)而停藥。
 
(2)第二代EGFR-TKI的特點(diǎn)
 
為了解決第一代EGFR-TKI藥物出現(xiàn)獲得性耐藥的問(wèn)題,開發(fā)出一種不可逆的酪氨酸激酶抑制劑。阿法替尼可不可逆地與EGFR結(jié)合,從而達(dá)到關(guān)閉癌細(xì)胞信號(hào)通路、抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的,可用于具有表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。其不良反應(yīng)較第一代藥物發(fā)生率高,表現(xiàn)為腹瀉和皮膚相關(guān)不良事件,以及口腔炎和甲溝炎。
 
(3)第三代EGFR-TKI的特點(diǎn)
 
因?yàn)榈诙鶨GFR-TKI藥物EGFR-T790M和野生型EGFR的選擇性不佳,不良反應(yīng)也較明顯。為了解決上述問(wèn)題,研發(fā)出了第三代的奧西替尼,于2015年11月在美國(guó)上市。奧西替尼相對(duì)于第一代及第二代藥物,可以解決獲得性耐藥問(wèn)題,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有效,不良反應(yīng)較少。

2、ALK抑制劑
 
ALK為間變性淋巴瘤激酶,其可與棘皮動(dòng)物微管相關(guān)類蛋白4(EML4)融合,導(dǎo)致多種基因變異,具有致癌性。國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)道,中國(guó)的非小細(xì)胞肺癌患者的ALK陽(yáng)性率約為3%~11%,較EGFR基因突變陽(yáng)性率低。目前,ALK抑制劑主要包括:第一代的克唑替尼;第二代的色瑞替尼、艾樂(lè)替尼。
 
(1)第一代ALK抑制劑
 
第一代ALK抑制劑為克唑替尼,我國(guó)于2013年批準(zhǔn)用于ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的治療。該藥還未進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保談判目錄,價(jià)格較昂貴。雖然克唑替尼對(duì)于ALK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌效果較好,但治療一段時(shí)間后,仍會(huì)出現(xiàn)獲得性耐藥的問(wèn)題。
 
(2)第二代ALK抑制劑
 
第二代ALK抑制劑為色瑞替尼、艾樂(lè)替尼,這兩種藥物均未在國(guó)內(nèi)上市。第二代ALK抑制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)與克唑替尼有很大的差別,能夠解決克唑替尼的獲得性耐藥問(wèn)題,可用于治療ALK陽(yáng)性、經(jīng)克唑替尼治療失敗或不能耐受的晚期轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。
 
3、抗血管生成藥物
 
通過(guò)抑制新生血管,可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移,從而達(dá)到治療的目的。目前用于非小細(xì)胞肺癌的抗血管生成藥物主要包括:貝伐珠單抗、重組人血管內(nèi)皮抑制素。貝伐珠單抗為國(guó)外原研藥物,重組人血管內(nèi)皮抑制素為我國(guó)自主研發(fā)的新藥。目前,貝伐珠單抗及重組人血管內(nèi)皮抑制素均已在國(guó)內(nèi)上市。
 
貝伐珠單抗已通過(guò)國(guó)家醫(yī)保談判,限用于晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌或晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌。其可與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)結(jié)合,減少微血管的生長(zhǎng)并抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。貝伐珠單抗的不良反應(yīng)發(fā)生率較高,約有8.4%~21%的患者因不良反應(yīng)而終止治療,嚴(yán)重不良反應(yīng)包括重度或致死性出血。
 
重組人血管內(nèi)皮抑制素為血管抑制類生物制品,已通過(guò)國(guó)家醫(yī)保談判。通過(guò)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移而抑制新生血管的形成,而達(dá)到抑制腫瘤增殖或轉(zhuǎn)移??陕?lián)合長(zhǎng)春瑞濱和順鉑(NP)化療方案用于治療初治或復(fù)治的Ⅲ/Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者。該藥不良反應(yīng)較輕微,其常見不良反應(yīng)為心臟反應(yīng)。

肺癌靶向藥該怎么選?
 
肺癌的靶向治療僅用于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療。對(duì)于可以耐受一線藥物治療方案的患者,應(yīng)優(yōu)先選擇一線藥物治療。
 
一線藥物治療:在含鉑類化療基礎(chǔ)上可聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素進(jìn)行治療。對(duì)于EGFR基因敏感突變或ALK融合基因陽(yáng)性患者,可以有針對(duì)性的選擇相應(yīng)的靶向治療藥物。
 
二線藥物治療:對(duì)于不能進(jìn)行一線藥物治療且EGFR基因敏感突變的非小細(xì)胞肺癌患者,可以優(yōu)先選擇EGFR-TKI。
 
應(yīng)該要注意的是,同一類別的靶向治療藥物其療效基本類似,但價(jià)格差距較大,并且部分藥物還有贈(zèng)藥措施。因此,如何選擇靶向藥物應(yīng)結(jié)合病情、經(jīng)濟(jì)條件、耐受性等方面綜合考慮。

哪個(gè)靶向藥療效最好?
 
肺癌的靶向治療藥物均具有很明確的適應(yīng)癥,不同類別的靶向藥物針對(duì)不同的基因類別,如吉非替尼只針對(duì)EGRF陽(yáng)性的患者、克唑替尼只針對(duì)ALK陽(yáng)性的患者,不能進(jìn)行療效對(duì)比。
 
同一類別的不同代靶向藥物治療出發(fā)點(diǎn)不同,下一代藥物往往是為了解決上一代藥物的獲得性耐藥問(wèn)題,只有當(dāng)上一代藥物出現(xiàn)耐藥的情況下,才能使用下一代藥物進(jìn)行治療,如阿法替尼就是為了解決吉非替尼等第一代藥物的耐藥問(wèn)題而研發(fā)的。因此其療效也不能進(jìn)行對(duì)比。
 
同一類別的同一代靶向藥物可以進(jìn)行療效對(duì)比,但通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),療效差別不大,但在不良反應(yīng)方面具有差別,應(yīng)結(jié)合患者的具體情況進(jìn)行選擇。
 
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