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不看不知道,貝伐珠單抗在肺癌中竟然有這么多用處!

摘要:貝伐珠單抗打破了常規(guī)化療在晚期NSCLC治療中可以實現(xiàn)的OS極限,特別是證據(jù)最有力的PCB方案。

 現(xiàn)如今,肺癌特別是非小細胞肺癌(NSCLC)已是世界上發(fā)病率最高的癌癥之一。

 
發(fā)病率逐年增加促使各種新的治療方法出現(xiàn),以延長患者生存期、改善患者生活質量。
 
本文旨在討論貝伐珠單抗在治療晚期NSCLC中的進展,通過已有相關臨床數(shù)據(jù)探討該藥物在臨床實踐中的應用及未來的發(fā)展方向。
 
貝伐珠單抗是人源化的抗VEGF藥物,通過結合VEGF使VEGFR喪失活化的機會,進而發(fā)揮抗血管生成的作用。
 
貝伐珠單抗在晚期NSCLC臨床治療中的應用:
 
基于鉑類化療療效在晚期NSCLC中似乎達到平臺期。傳統(tǒng)化療藥本身具有抗血管生成作用,且可通過抗VEGF藥物增強。
 
貝伐珠單抗與標準方案的聯(lián)合治療被證實可改善患者生存狀況。
 
一線治療
 
貝伐珠單抗7.5mg/kg或15mg/kg聯(lián)合卡鉑/紫杉醇(PCB)組或單獨的卡鉑/紫杉醇(PC):結果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的療效顯著優(yōu)于單獨用藥組,高劑量組的療效優(yōu)于低劑量組。
 
大型IV期臨床試驗SAiL證實了貝伐珠單抗與各種標準化療方案聯(lián)合用于一線治療晚期非小細胞肺癌的可控性與安全性。
 
BEYOND試驗進一步證實了基于貝伐珠單抗的一線治療在中國人群中的療效。
 
BEVERLY臨床研究,比較厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗與單用厄洛替尼一線治療EGFR突變的晚期非小細胞肺癌患者。研究的結果顯示厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗在PFS上有明顯改善。
 
二線治療
 
貝伐珠單抗和培美曲塞的組合在既往接受過治療的晚期NSCLC患者中是有效且可耐受的。
 
其他方案聯(lián)合貝伐珠單抗的二線治療如多西他賽/貝伐珠單抗或S-1/貝伐珠單抗,但沒有為患者的PFS提供任何額外的益處,兩者都有待進一步調查。
 
維持治療
 
維持治療與NSCLC患者的生存改善有關。
 
單藥維持治療已被廣泛接受用于晚期非小細胞肺癌,而對于貝伐珠單抗聯(lián)合細胞毒性藥物方案維持治療的臨床益處尚不清楚。
 
究AVAPERL研究顯示,對于未進展的晚期NSCLC患者,雙藥維持與單獨使用貝伐珠單抗相比具有顯著的PFS益處(10.2個月vs6.6個月,總體生存率有優(yōu)勢。
 
治療惡性胸腔積液
 
惡性胸腔積液(MPE)是NSCLC的常見并發(fā)癥,預后差。VEGF在MPE的發(fā)病機制中起關鍵作用,貝伐珠單抗已被證明能有效抑制胸腔積液。
 
治療腦轉移
 
腦轉移是NSCLC患者死亡的重要原因。
 
最近,越來越多的研究強調貝伐珠單抗用于治療NSCLC腦轉移的療效性與安全性。
 
研究發(fā)現(xiàn)貝伐珠單抗不會增加腦轉移患者的出血風險,經治療的腦轉移患者或服用抗凝血劑患者可能有使用貝伐珠單抗的資格。
 
化療聯(lián)合貝伐珠單抗對于腦轉移的NSCLC患者更有效,對于EGFR野生型患者,化療與貝伐珠單抗聯(lián)合應用改善了PFS和OS。
 
迄今為止已經證實了貝伐珠單抗在具有腦轉移的NSCLC患者中是安全和有效的。
 
其他
 
日本最近的一項研究同樣驗證了對可切除的NSLCL患者進行貝伐珠單抗聯(lián)合化療的誘導治療是安全有效的。
 
另有體外研究顯示貝伐珠單抗聯(lián)合放療還可以增加肺癌細胞的放射敏感性,導致VEGF表達的下調,從而抑制內皮細胞中DNA雙鏈斷裂的修復,起到殺傷癌細胞作用。
 
不良事件及處理
 
貝伐珠單抗作為抗VEGF藥物,除對腫瘤血管系統(tǒng)作用,同樣會對多種組織和器官產生腫瘤外靶標效應,從而引起廣泛的副反用。
 
高血壓
 
高血壓是應用貝伐珠單抗最常見的不良反應。
 
在NSCLC患者中,貝伐珠單抗與高血壓發(fā)生風險的增加顯著相關。
 
早期監(jiān)測和有效管理高血壓是安全使用貝伐珠單抗的重要步驟。
 
腎功能損害
 
在貝伐珠單抗誘導的腎功能損傷中,最常見的臨床表現(xiàn)是蛋白尿(>3.5g/d),其他癥狀包括微血尿,惡性高血壓,血清肌酐水平升高伴隨急性腎衰竭和無尿。
 
貝伐珠單抗停藥后的預后相對較好,因此在治療期間應密切監(jiān)測尿蛋白排泄和腎功能,以早期識別任何腎損傷。
 
出血
 
臨床中可觀察到的常見出血事件有皮膚黏膜出血、鼻出血、消化道出血、肺出血及腦出血。
 
一項薈萃分析顯示貝伐珠單抗參與的化療顯著增加了高度出血的風險,且風險可能是劑量依賴性的。
 
嚴重肺出血是貝伐珠單抗治療晚期NSCLC相關的罕見但嚴重潛在不良事件,在使用貝伐珠單抗期間的抗凝治療也需要進行嚴密的凝血功能監(jiān)測。
 
其他不良事件
 
有研究顯示貝伐珠單抗聯(lián)合化療的治療與動、靜脈血栓栓塞風險增加相關。
 
貝伐珠單抗還可以單獨誘導頜骨壞死,并且與雙磷酸鹽的組合可以增加其風險。
 
有證據(jù)證明貝伐珠單抗還可引起輸注反應、潰瘍性結腸炎、心臟毒性及慢性間質性肺炎。
 
與常規(guī)治療相比,貝伐珠單抗增加了癌癥的傷口愈合并發(fā)癥的發(fā)生率。
 
貝伐珠單抗打破了常規(guī)化療在晚期NSCLC治療中可以實現(xiàn)的OS極限,特別是證據(jù)最有力的PCB方案。
 
抗血管生成的治療方式將人們的視角從消滅腫瘤本身轉移到控制腫瘤微環(huán)境,這也符合當下“帶瘤生存”的觀點。
 
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