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美國(guó)FDA批準(zhǔn)Olaparib的新適應(yīng)癥,無(wú)進(jìn)展生存期翻倍

2018-02-23 來(lái)源:愛(ài)諾美康  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:與安慰劑相比,奧拉帕尼片劑組的研究者評(píng)估PFS顯著延長(zhǎng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR,0.35;95%CI,0.25-0.49;P<.0001)。

 美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)奧拉帕尼片(Olaparib,商品名:Lynparza,生產(chǎn)商:阿斯利康)用于以下癌癥的維持治療:復(fù)發(fā)性上皮細(xì)胞卵巢癌、輸卵管癌或經(jīng)含鉑化療后達(dá)到完全或部分緩解的原發(fā)性腹膜癌。

 
推薦劑量
 
奧拉帕尼片劑用于維護(hù)治療和后線治療的推薦劑量為300mg(每片150mg),口服,每日兩次,隨餐或非隨餐服用。新適應(yīng)癥的申請(qǐng)被授予快速審批通道資格。
 
FDA還批準(zhǔn)了奧拉帕尼的新劑型
 
除了上述的新適應(yīng)癥,F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了奧拉帕尼的新劑型。奧拉帕尼是首個(gè)多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制劑類藥物,于2014年首次獲批,用于治療BRCA基因突變的卵巢癌。當(dāng)年,奧拉帕尼作為膠囊藥物上市,如今,片劑終于獲批上市。FDA的官方公告指出,片劑和膠囊不可互相代替,且目前膠囊正在逐步退出美國(guó)市場(chǎng),只能通過(guò)LynparzaSpecialtyPharmacyNetwork渠道獲得。
 
提高無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)
 
研究人員對(duì)含鉑化療后反應(yīng)良好的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者進(jìn)行了兩項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲對(duì)照、多中心臨床研究,證實(shí)了藥物安全性和有效性,最終通過(guò)FDA審批。
 
在SOLO-2臨床試驗(yàn)中,295名復(fù)發(fā)性BRCA突變型卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者被隨機(jī)安排使用奧拉帕尼片(300mg每天兩次)或安慰劑治療。
 
與安慰劑組相比,奧拉帕尼組的研究者評(píng)估PFS顯著延長(zhǎng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(風(fēng)險(xiǎn)比[HR],0.30;95%置信區(qū)間[CI],0.22-0.41;P<.0001)。奧拉帕尼組和安慰劑組的預(yù)估中位PFS分別為19.1和5.5個(gè)月。
 
盲態(tài)獨(dú)立中心審評(píng)(BICR)表明,奧拉帕尼對(duì)PFS的作用更強(qiáng),使用奧拉帕尼與安慰劑的PFS分別為30.2個(gè)月和5.5個(gè)月,即奧拉帕尼可使PFS延長(zhǎng)24.7個(gè)月(HR,0.25;95%CI,0.18-0.35;P<.0001)。試驗(yàn)表明,奧拉帕尼將疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低了70%至75%。
 
“SOLO-2研究數(shù)據(jù)顯示,服用奧拉帕尼的患者,各項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)均出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異及臨床差異顯著的改善。”論文作者、麻省總醫(yī)院(MGH)婦科腫瘤科臨床主任RichardPenson博士在初次發(fā)表研究成果時(shí)指出。
 
在另一項(xiàng)試驗(yàn)(研究19)中,265名患者隨機(jī)接受奧拉帕尼膠囊400mg,口服,每日2次,或安慰劑方案治療。該研究入組標(biāo)準(zhǔn)與SOLO-2試驗(yàn)有所差別,不要求患者攜帶BRCA基因突變。
 
結(jié)果顯示,與安慰劑相比,奧拉帕尼片劑組的研究者評(píng)估PFS顯著延長(zhǎng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR,0.35;95%CI,0.25-0.49;P<.0001)。奧拉帕尼組的中位PFS為8.4月,安慰劑組為4.8月。
 
臨床試驗(yàn)中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)(≥20%)包括:貧血、惡心、疲勞(包括乏力)、嘔吐、鼻咽炎、腹瀉、關(guān)節(jié)痛/肌痛、頭痛、消化不良、食欲減退、便秘和口腔炎。
 
最常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常(≥25%)包括:血紅蛋白濃度減少,平均紅細(xì)胞體積增加,淋巴細(xì)胞百分比減少,白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少,絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少,血清肌酐增加,以及血小板減少。
 

 

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