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線粒體DNA或是三陰性乳腺癌早期診斷和治療的新靶點(diǎn)!

2018-02-09 來源:轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:TNBCs和其他亞型之間存在耗氧量的差異,表明TNBCs患者的線粒體功能受損,從而導(dǎo)致細(xì)胞呼吸鏈破壞。

 三陰性乳腺癌占所有乳腺癌的15%。因?yàn)榇祟惾橄侔┤狈?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.hbyuguan.com/nrfkpd/940743.html' target='_blank'>內(nèi)分泌及抗HER2治療的靶點(diǎn),所以目前尚無針對性的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。但是近期有研究表明,線粒體DNA或是三陰性乳腺癌早期診斷和治療的新靶點(diǎn)。

 
曾有研究表明,線粒體缺陷與乳腺癌的發(fā)生存在著一定關(guān)聯(lián),但科學(xué)家們依舊無法確定線粒體DNA改變與TNBC轉(zhuǎn)移和化療拮抗的關(guān)系。
 
近期,賓夕法尼亞大學(xué)研究人員將不同乳腺腫瘤亞型的代謝圖譜進(jìn)行比較,確定TNBCs的侵襲性亞群,并指出了更準(zhǔn)確的風(fēng)險(xiǎn)評估方式,從而有助于為TNBC患者提供個(gè)性化治療方案。該研究成果以“Aggressivetriplenegativebreastcancershaveuniquemolecularsignatureonthebasisofmitochondrialgeneticandfunctionaldefects”為題發(fā)表在《MolecularBasisofDisease》上。
 
賓夕法尼亞州獸醫(yī)學(xué)院的研究助理MantiGuha教授表示:“目前尚無有效手段來預(yù)測TNBC患者對化療藥物的不良反應(yīng)。我們對缺陷的線粒體DNA進(jìn)行了相關(guān)分析,發(fā)現(xiàn)了新的分子標(biāo)志物,從而確定了TNBCs的侵襲性亞群,指出了更準(zhǔn)確的風(fēng)險(xiǎn)評估方式,有助于為TNBC患者提供個(gè)性化治療方案。”
 
費(fèi)城兒童醫(yī)院線粒體和子代醫(yī)學(xué)中心主任、Guha的導(dǎo)師兼合作者DouglasWallace表示:“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常常忽略線粒體在疾病中的作用,此項(xiàng)研究通過對比三陰乳腺癌的線粒體能量系統(tǒng)與其他乳腺癌的線粒體能量系統(tǒng),確定了危險(xiǎn)性較低的TNBCs形式,并找出了治療這類乳腺癌的新靶點(diǎn)。因此這項(xiàng)工作對于危險(xiǎn)性較低的TNBCs的治療具有良好的前瞻性。”

TNBC中線粒體代謝基因的變化
 
此前,Guha及其同事通過實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)線粒體功能障礙,發(fā)現(xiàn)線粒體功能障礙的情況下乳腺癌細(xì)胞會(huì)重新編程并且開始轉(zhuǎn)移。Guha說:“眾所周知,腫瘤會(huì)損害線粒體的功能并導(dǎo)致代謝重編程。我們研究了乳腺癌亞型之間的線粒體特征的差異性以及患者腫瘤細(xì)胞線粒體DNA和功能的差異,實(shí)現(xiàn)了對有轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的患者的早期發(fā)現(xiàn)。”
 
研究人收集了825例不同乳腺癌亞型患者的基因組數(shù)據(jù),分析了不同的線粒體DNA拷貝數(shù),他們發(fā)現(xiàn)晚期乳腺癌患者體內(nèi)mtDNA(線粒體DNA)拷貝數(shù)最低,并且TNBCs的拷貝數(shù)最少。不僅如此,他們還建立了不同乳腺癌亞型之間mtDNA拷貝數(shù)的完整模型。這項(xiàng)研究結(jié)果顯示,TNBCs中某些特定的mtDNA序列十分不穩(wěn)定,通過這種特殊的mtDNA序列失衡狀況,研究人員將乳腺癌患者分成了不同的風(fēng)險(xiǎn)類別。

原發(fā)性乳腺癌中mtDNA的相對豐度
 
研究人員同時(shí)指出,TNBCs和其他亞型之間存在耗氧量的差異,表明TNBCs患者的線粒體功能受損,從而導(dǎo)致細(xì)胞呼吸鏈破壞。他們分析了代謝有關(guān)的84個(gè)基因,發(fā)現(xiàn)了這些基因?qū)€粒體功能具有調(diào)節(jié)作用,因此,他們認(rèn)為這些基因可以作為TNBCs潛在的治療靶點(diǎn),也有望成為鑒定TNBCs侵襲性的生物標(biāo)志物,并可用于改善化療療效。

乳腺癌細(xì)胞系中的線粒體功能缺陷
 
為了對這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)行驗(yàn)證,在FDA批準(zhǔn)下,目前,Guha及其同事正對TNBCs的靶向代謝途徑的治療方案的有效性進(jìn)行研究。希望我們可以看到這項(xiàng)研究的成果。
 
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