有部分癌癥類型有家族性，原因是多方面的，有生活習(xí)慣的原因，也有遺傳基因突變的原因。家族性不等于遺傳。遺傳下來的不是腫瘤本身，而是風(fēng)險(xiǎn)基因。不是什么癌癥都會(huì)遺傳，家里有多人查出癌癥的，也不等于就是因?yàn)檫@家人基因有問題。本文譯自"美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)"官方網(wǎng)站，目的是正確認(rèn)識(shí)癌癥的遺傳，消除一些誤區(qū)。
家族性癌癥綜合征
現(xiàn)在癌癥越發(fā)常見，許多家庭之中總有幾個(gè)人患上癌癥也不出奇。某一些類型的癌癥還好像在家族里流傳。這有些時(shí)候是因?yàn)榧彝コ蓡T之間有著共同的風(fēng)險(xiǎn)因素，比如吸煙，能導(dǎo)致很多種癌癥。有些時(shí)候也有其它因素的作用，比如肥胖，容易在家族里流傳，會(huì)影響患癌風(fēng)險(xiǎn)。
但也有這么一種情況，癌癥由某個(gè)異?；蛞?，這個(gè)基因在家族里一代傳一代。這種情況雖然稱為“遺傳性癌癥”，但遺傳的是那個(gè)會(huì)引發(fā)癌癥的異常基因，而非癌癥本身。在所有癌癥中，只有5-10%是因?yàn)閺母改敢环竭z傳來的基因缺陷（叫基因突變）直接導(dǎo)致的。本文關(guān)注的就是這部分癌癥。
1、DNA、基因和染色體
癌癥是一種基因功能異常疾病?；蚴荄NA（脫氧核糖核酸）片段，包含著指揮身體所需蛋白質(zhì)發(fā)揮功能的指令，什么時(shí)候殺死受損的細(xì)胞，怎么樣去維持細(xì)胞的平衡。你頭發(fā)的顏色、眼睛的顏色、身高等等都由你的基因掌控。它們還能影響你得某種疾病的幾率，比如癌癥。
你身體里的每一個(gè)細(xì)胞都包含你出生時(shí)遺傳來的所有基因。雖然所有細(xì)胞有相同的基因和染色體，但不同的細(xì)胞（或不同類型的細(xì)胞）啟用的基因不同。舉例來說，肌肉細(xì)胞和皮膚細(xì)胞用的就是不同的基因組。某細(xì)胞用不上的基因，處于關(guān)閉狀態(tài)，也不會(huì)被使用；而細(xì)胞需要的基因，則處于激活狀態(tài)，或者說開啟狀態(tài)。
基因發(fā)生異常改變叫作“基因突變”?；蛲蛔冇袃深悾皇窍忍爝z傳，一是后天獲得（體細(xì)胞突變）。
遺傳性基因突變存在于形成胎兒的卵子或精子中。卵子受精后生成單個(gè)細(xì)胞——受精卵，受精卵經(jīng)過多次分裂后
發(fā)育成胚胎，胚胎長(zhǎng)成胎兒。既然所有細(xì)胞都來自于這一個(gè)細(xì)胞，那么，這種突變就存在于身體的每一個(gè)細(xì)胞（包括卵子或精子）里，也因此可以遺傳給下一代。
獲得性基因突變（體細(xì)胞突變）不在受精卵里，而是在這之后的某個(gè)時(shí)間里發(fā)生的。一般是單個(gè)細(xì)胞發(fā)生基因突變，再傳遞到該細(xì)胞的所有子細(xì)胞中。這種突變不存在卵子、精子中，所有不會(huì)遺傳給下一代。體細(xì)胞突變比遺傳性基因突變更為普遍。大部分腫瘤由獲得性基因突變引發(fā)。
你的大多數(shù)基因都有兩份拷貝，分別來自父母。當(dāng)你遺傳到了一份變異的基因時(shí)，你的細(xì)胞就開始了一種變異。這時(shí)如果同一基因的另一份拷貝也停止工作（原因諸如發(fā)生了獲得性基因突變），那么該基因就會(huì)整個(gè)喪失功能。假如停止工作的這個(gè)基因是“癌癥易感基因”的話，腫瘤就會(huì)生長(zhǎng)。一些癌癥易感基因原本是“腫瘤抑制基因”。腫瘤抑制基因是正?；?，能減緩細(xì)胞分裂、修復(fù)DNA錯(cuò)誤、指揮細(xì)胞何時(shí)死亡（此過程叫細(xì)胞凋亡或程序性細(xì)胞死亡）。腫瘤抑制基因不能正常工作時(shí)，細(xì)胞生長(zhǎng)就會(huì)失控，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。有很多家族性癌癥綜合征就是因?yàn)槟[瘤抑制基因有遺傳性缺陷。
出生時(shí)未攜帶不良基因拷貝的人，他的一個(gè)基因要獲得兩種不同類型的突變，才會(huì)失去功能。同一基因發(fā)生兩種突變的時(shí)間比發(fā)生一種要長(zhǎng)。這也是為什么同種癌癥，由于遺傳基因突變引起的會(huì)早發(fā)生。
2、家族性癌癥綜合征——什么情況下我該擔(dān)憂？
一個(gè)家庭里多人患癌，大多時(shí)候是巧合或者因?yàn)榧彝コ蓡T暴露在同一種毒害物質(zhì)中，比如香煙。還有一種情況是由于遺傳性基因突變導(dǎo)致癌癥發(fā)生，即家族性癌癥綜合征。發(fā)生以下情況時(shí)，更多考慮是家族性癌癥綜合征：
家庭中多人患不常見或罕見種類的癌癥（如腎癌）
癌癥發(fā)生年齡偏低（如一個(gè)20歲的家庭成員得腸癌）
一個(gè)人患有多種類型癌癥（如女性同時(shí)有乳腺和卵巢腫瘤）
一對(duì)器官都發(fā)現(xiàn)腫瘤（兩只眼睛、雙側(cè)腎臟、雙側(cè)乳房）
兄弟姐妹之中一人以上患兒童期癌癥（如兄妹倆都有肉瘤）
發(fā)生在不常發(fā)生的性別身上（如男性乳腺癌）
判斷是否為家族遺傳之前，先收集一些信息。對(duì)待每一個(gè)患癌的成員，要弄清下列問題：
得病的是哪個(gè)（些）家庭成員？與你之間是什么親戚關(guān)系？
得的是什么類型的腫瘤？是罕見的嗎？
確診時(shí)年齡多大？
是不是發(fā)現(xiàn)一種以上的腫瘤？
有沒有吸煙或其它已知道的風(fēng)險(xiǎn)因素？
發(fā)現(xiàn)腫瘤的如果是至親，如父母或親兄弟姐妹，比是遠(yuǎn)親更要引起重視。即使是基因突變引起的癌癥，關(guān)系越遠(yuǎn)的遺傳給你的幾率越小。
父母雙方家庭分開判斷也很重要。假如你的兩個(gè)親戚患癌，他們之間原本就是親屬的（即他們來自同一方家庭），就更需要擔(dān)心。例如，兩個(gè)都是你母親的兄弟，比起一個(gè)是你父親的兄弟、另一個(gè)是你母親的兄弟，前一種情況更能說明問題。
遺傳性和腫瘤的類型也有關(guān)系。幾個(gè)家庭成員發(fā)現(xiàn)同一種罕見腫瘤，比發(fā)現(xiàn)常見一些的腫瘤更要注意。對(duì)于一些非常罕見的腫瘤，如腎上腺皮質(zhì)腫瘤，即使家里只有一例，發(fā)生家族性癌癥綜合征的風(fēng)險(xiǎn)也很高。
多個(gè)家庭成員患同一種癌癥比各自患不同種更需擔(dān)憂。不過，有的家族性癌癥綜合征中，幾個(gè)類型的癌癥往往同時(shí)發(fā)生。比如，遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征（HBOC)就會(huì)同時(shí)遺傳乳腺癌和卵巢癌。又如，遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（HNPCC），又稱林奇(Lynch)綜合征，同時(shí)遺傳腸癌和
子宮內(nèi)膜癌。
診斷癌癥的年齡也很重要。例如，結(jié)腸癌在30歲以下的人群中很少見。近親屬之中有兩例及以上30歲以下患結(jié)腸癌的，有可能是遺傳的信號(hào)。相反的，前列腺癌在老年男性中比較常見，假使你的父親和他的兄弟都在80多歲時(shí)發(fā)現(xiàn)了前列腺癌，不見得就是基因突變遺傳導(dǎo)致的。
家族性癌癥綜合征有時(shí)也伴隨著一些良性腫瘤（不是癌癥）和疾病。例如，多發(fā)性內(nèi)分泌瘤病II型(MENII)患者得一種甲狀腺癌的風(fēng)險(xiǎn)較高。他們也往往有甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)（甲狀旁腺過度活躍），會(huì)發(fā)生甲狀旁腺腺瘤（良性），也有可能得一種叫嗜鉻細(xì)胞瘤的腎上腺瘤，一般也是良性。
親屬多人患同一種癌癥時(shí)，要注意是否和吸煙有關(guān)，這點(diǎn)很重要。比方說，肺癌發(fā)生的原因一般為吸煙。所以有重度吸煙者的家庭里出現(xiàn)多人患肺癌的情況，吸煙比遺傳基因突變的致病可能性大一點(diǎn)。
3、家族性癌癥綜合征舉例介紹
家族性癌癥綜合征有許多種，這里舉一些例子來介紹。要專門了解某一種癌癥和它的遺傳組分、診斷及治療，可以到“美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)”網(wǎng)站(http://www.cancer.org)上查看。
3.1遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征（HBOC）
多年以來，醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)，在一些家庭之中，會(huì)有多個(gè)女性成員患上乳腺癌和卵巢癌中的一種或兩種。一般發(fā)現(xiàn)的年齡都低于好發(fā)年齡，而且有些還得了不止一種癌癥。有的是雙側(cè)乳房都發(fā)現(xiàn)腫瘤，有的同時(shí)患上乳腺癌和卵巢癌。研究這些家庭的醫(yī)生們?yōu)榇税l(fā)明了一個(gè)術(shù)語：遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征（HereditaryBreastandOvarianCancerSyndrome,HBOC）。
科學(xué)家研究了這些家庭的基因，發(fā)現(xiàn)了BRCA1和BRCA2基因。有一部分女性（及家庭）基于癌癥史而患有HBOC，但他們的這兩種基因未發(fā)生突變。因此，科學(xué)家認(rèn)為至少還有一種基因會(huì)引發(fā)HBOC，并把它叫做BRCA3。BRCA3目前還沒有明確找到。
BRCA1和BRCA2基因的突變可以導(dǎo)致HBOC。不論哪一個(gè)發(fā)生突變，患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)都很高，但BRCA1突變風(fēng)險(xiǎn)更高。除乳腺癌和卵巢癌之外，HBOC還可以導(dǎo)致輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌、男性乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌等。其中，男性乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌的患者，兩種基因突變都有可能發(fā)生，但在BRCA2突變的人中更普遍。在美國(guó)，與普通人群相比，德系猶太人之中更為常見BRCA基因突變。
有明顯的乳腺癌和卵巢癌家族史的女性建議進(jìn)行遺傳咨詢，評(píng)估BRCA基因發(fā)生突變的風(fēng)險(xiǎn)。遺傳學(xué)專家會(huì)根據(jù)病人的個(gè)人及家族患癌史來進(jìn)行評(píng)估。如果是高風(fēng)險(xiǎn)，病人可以選擇做基因檢測(cè)。如果結(jié)果顯示存在基因突變，病人就有很大的危險(xiǎn)患上乳腺癌和卵巢癌。這時(shí)她可以考慮采取措施盡早發(fā)現(xiàn)腫瘤，甚至想辦法降低患癌的風(fēng)險(xiǎn)。
因?yàn)槿橄侔┰谀行灾泻苌僖姡既橄侔┑哪行酝ǔ６家獮樗M(jìn)行遺傳咨詢、檢測(cè)BRCA基因突變。雖說有BRCA基因突變對(duì)男性未來健康的影響，不像對(duì)女性那樣重大，但是可以讓他的親屬知道他有這個(gè)基因的突變，因此他們也都有風(fēng)險(xiǎn)。
如果家庭里有人發(fā)現(xiàn)了BRCA基因突變，這就意味著他們的近親（父母、兄弟姐妹、子女）有50%的可能性也存在基因突變。這些人可能就要去做基因檢測(cè)了，就算不去檢測(cè)，也要盡早有針對(duì)性地開始一些腫瘤的篩查，或者采取其它預(yù)防措施來降低患癌風(fēng)險(xiǎn)。
HBOC不是唯一一種會(huì)引起乳腺癌和卵巢癌的家族性癌癥綜合征。其它風(fēng)險(xiǎn)基因和有關(guān)綜合征，“美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)”網(wǎng)站上有專門介紹。
3.2遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（HNPCC,林奇綜合征）
最常見的一種會(huì)增加腸癌風(fēng)險(xiǎn)的遺傳性癌癥綜合癥，叫遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（hereditarynon-polyposiscolorectalcancer,HNPCC）或林奇綜合征（Lynchsyndrome）。有這種綜合征的人很容易得結(jié)直腸癌，發(fā)病年齡大多在50歲之前。雖然名字里有個(gè)“非息肉病性”，HNPCC患者是可以長(zhǎng)息肉的，只不過數(shù)量不多。不像另一種會(huì)引發(fā)腸癌的叫“家族性腺瘤性息肉病”的綜合征，該病患者能長(zhǎng)出數(shù)百顆息肉。
HNPCC在女性身上還能引起子宮內(nèi)膜癌（發(fā)生在子宮內(nèi)膜上的癌癥）的高風(fēng)險(xiǎn)。其它和HNPCC有關(guān)聯(lián)的癌癥部位包括卵巢、胃、小腸、胰腺、腎、腦、輸尿管（把腎臟形成的尿液輸送至膀胱的管道）以及膽管。
HNPCC可由下列基因中的一種發(fā)生突變引起：MLH1、MSH2、MLH3、MSH6、PMS1、PMS和TGFBR2。這些基因大多數(shù)參與DNA修復(fù)。
要知道有沒有這些基因突變，可以通過基因檢測(cè)來查。醫(yī)生和基因?qū)W專家可以依據(jù)一定的標(biāo)準(zhǔn)來判斷HNPCC是不是發(fā)生在你個(gè)人和家族病史的基礎(chǔ)上。公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)為“阿姆斯特丹標(biāo)準(zhǔn)（Amsterdamcriteria）”和“貝塞斯達(dá)指南修訂版（revisedBethesdaguidelines）”。
結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌患者還有一個(gè)方法可以查這些基因突變，即檢測(cè)腫瘤組織，看有沒有出現(xiàn)那幾個(gè)基因有缺陷時(shí)會(huì)引起的改變。這類改變稱作“微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）”。若結(jié)果正常（無MSI），說明沒有發(fā)現(xiàn)HNPCC，會(huì)引起HNPCC的基因也正常。若結(jié)果顯示有MSI，表明患者可能有HNPCC，醫(yī)生就會(huì)送病人去做遺傳咨詢和相關(guān)的基因檢測(cè)。
明確知道自己攜帶HNPCC基因突變的人，從年輕的時(shí)候（比如20來歲）就要開始篩查結(jié)直腸癌，或采取其它措施盡量預(yù)防癌癥發(fā)生。有HNPCC的女性要去篩查子宮內(nèi)膜癌，或采取其它措施預(yù)防癌癥發(fā)生。
如果家里有人發(fā)現(xiàn)了HNPCC基因突變，那他們的近親（父母、兄弟姐妹、子女）就有50%的可能性也存在基因突變。這些人要去做基因檢測(cè)，不做檢測(cè)也要盡早開始一些腫瘤的篩查，或采取其它預(yù)防措施來降低患癌風(fēng)險(xiǎn)。
3.3李-佛美尼綜合征
李-佛美尼綜合征（Li-Fraumenisyndrome）是一種罕見的自體顯性遺傳疾病，可以導(dǎo)致若干癌癥的發(fā)生，包括肉瘤（如骨肉瘤、
軟組織肉瘤）、白血病、腦部（中樞
神經(jīng)系統(tǒng)）腫瘤、腎上腺皮質(zhì)癌和乳腺癌。除乳腺癌一般發(fā)生在年輕的成年人身上，其它大多在兒童期發(fā)病。李-佛美尼綜合征患者一生中也可能患一種以上的癌癥。放射治療致癌的風(fēng)險(xiǎn)在他們身上也更加高，因此醫(yī)生在治療這類患者時(shí)要盡可能避免放射線。
該病最常由于遺傳了p53（TP53，一種腫瘤抑制基因）基因突變引起。正常的p53基因能阻止異常細(xì)胞的生長(zhǎng)。該病癥也可能由CHEK2基因突變引起。
4、遺傳咨詢和基因檢測(cè)
有明顯癌癥家庭史的人可能需要去查一查基因組成。這對(duì)他們自身或家中其他成員以后的健康管理規(guī)劃有好處。由于遺傳的基因突變影響的是全身的細(xì)胞，所以通常通過血液樣本的基因檢測(cè)就可以鑒定出來。對(duì)于有明顯癌癥家庭史的人，建議做遺傳咨詢和基因檢測(cè)。
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