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聞所未聞,“壓力”也會導(dǎo)致提前耐藥!

2018-01-08 來源:咚咚癌友圈  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:對各位家屬而言,根據(jù)患者的承受能力,根據(jù)病情決定是否告知全部真相,把治療的決定權(quán)交給患者。會是最好的應(yīng)對方式。

   在咚咚腫瘤科收到的各類咨詢中,來自家屬的咨詢遠比來自患者的咨詢要多。這些咨詢里,最常見的就是:“醫(yī)生,我家人剛剛查出癌癥,我們都在想辦法瞞著他/她,現(xiàn)在有什么好的治療方法或者新藥可以治療的嗎?”

 
  在中國,情況大抵如此。確診癌癥后,往往醫(yī)生會首先通知家屬,而不是患者。癌癥家屬面臨的第一個難題就是:應(yīng)該不應(yīng)告訴他/她們?
 
  罹患腫瘤是否應(yīng)該告訴患者?今天和大家聊的主題或許會幫你做出判斷。
 
  腫瘤患者的壓力會導(dǎo)致靶向藥物藥物提前耐藥!
 
  提起“壓力致癌”,大家應(yīng)該并不陌生。在生活中我們經(jīng)常聽到類似“隔壁老張就是工作壓力大,年紀輕輕就患了肺癌!”這樣的判斷。到了朋友圈各類養(yǎng)生熱文里,更是把壓力當(dāng)作致病的第一殺手,百病之源。
 
  關(guān)于壓力與疾病的關(guān)系,文獻中少有提及,并沒有直接的證據(jù)證明壓力是癌癥明確的致癌因素。要真正搞清楚到底什么東西會誘發(fā)癌癥,關(guān)注世界衛(wèi)生組織公布的明確致癌物列表會是更明智的選擇。
 
  茅臺防癌,紅酒養(yǎng)生?錯了!你攝入的每一滴酒精都在增加患癌風(fēng)險!
 
  中草藥不要亂吃:可能致癌,還好幾種!
 
  那么,壓力對癌癥患者無害嗎?答案是否定的。除了壓力誘發(fā)的一些副產(chǎn)物(例如吸煙、飲酒、失眠等)會直接增加癌癥的發(fā)病率,壓力本身對已經(jīng)患上癌癥的群體也會產(chǎn)生直接危害:
 
  壓力(應(yīng)激)激素不僅促進肺癌細胞的生長,還促使非小細胞肺癌的TKI耐藥的產(chǎn)生。
 
  在一項國際級癌癥研究中,研究者發(fā)現(xiàn)了壓力(應(yīng)激)激素促進肺癌細胞耐藥的機制,還發(fā)現(xiàn)治療心血管疾病的常用藥β受體抑制劑,可有效阻斷這一過程,解除癌細胞的此類耐藥。
 
  EGFR-TKI是常用的治療NSCLC的藥物,但患者最終都會產(chǎn)生耐藥,大部分耐藥與T790M突變相關(guān)。但有些患者耐藥與T790M突變無關(guān)。該文解釋了非T790M耐藥的其他機制并提供了一些超前的臨床提示。
 
  研究者建立了EGFR-TKI應(yīng)激素耐藥細胞模型,利用一代的厄洛替尼處理細胞,篩選出不含有T790M突變的耐藥細胞,這些細胞對吉非替尼、阿法替尼、奧希替尼都具有抗性。并發(fā)現(xiàn)這些細胞中白介素6(IL-6)表達顯著增高。
 
  研究者對應(yīng)激激素導(dǎo)致的IL-6升高所涉及的信號通路進行了研究,并發(fā)現(xiàn)β腎上腺素受體抑制劑普萘洛爾能夠抑制IL-6的表達,研究者又用不同的β腎上腺素受體激動劑處理肺癌細胞,又發(fā)現(xiàn)使用沙丁胺醇可以增加IL-6的表達,提示應(yīng)激激素通過激活β2受體誘導(dǎo)非小細胞肺癌細胞表達IL-6。
 
  研究者將篩選出不含有T790M突變的耐藥細胞分別種植到正常小鼠和壓力模式小鼠上,發(fā)現(xiàn)壓力模式小鼠腫瘤體積是正常小鼠的兩倍多。
 
  那么是否在人體身上也存在類似情況?
 
  回顧分析在Ⅲ期臨床試驗ZEST,在使用厄洛替尼的患者中,血漿IL-6濃度高的患者較濃度低的患者總生存期(OS)顯著縮短,分別為4.8個月和11.5個月。
 
  回顧分析LUXLung3研究,未使用β受體阻滯劑的患者中,阿法替尼治療者中位無進展生存期11.1個月;試驗中碰巧接受了β受體阻滯劑治療的患者中,EGFR-TKI獲益更多,阿法替尼組中位PFS分別為13.6個月,疾病進展風(fēng)險下降了75%。
 
  該研究從分子通路上解答了壓力(應(yīng)激)激素導(dǎo)致腫瘤細胞耐藥的原因。簡單說就是:壓力(應(yīng)激)激素與β受體結(jié)合,導(dǎo)致IL-6表達增高,激活下游通路,導(dǎo)致非T790M的耐藥,而這種通路能被β受體抑制劑阻斷,延長TKI的使用時間。
 
  這是一個好消息,因為β受體抑制劑既便宜又容易入手,還能延長EGFR-TKI的效果。
 
  但是這終歸是一個細胞與動物上的研究,臨床的結(jié)果也僅僅是回顧性的分析,缺乏進一步直接的臨床試驗,并且非T790M的耐藥原因遠不止這一條,還請病友們理性看待。
 
  作為一項初步研究,壓力(應(yīng)激)激素是針對癌癥治療非常好的一個課題。壓力(應(yīng)激)激素與情緒有關(guān),但壓力(應(yīng)激)激素的來源除了患者因患病而導(dǎo)致的心理、生理壓力外,還可能與其他一些生理反映都存在關(guān)系。
 
  回到文章開頭的話題,是否應(yīng)告訴患者罹患腫瘤的事實?在日本的一項研究中,85%-90%的患者都希望清楚了解自己的病情,而在美國,如果患者不知道自己的病情,醫(yī)生做任何治療都是違法的。
 
  對各位家屬而言,根據(jù)患者的承受能力,根據(jù)病情決定是否告知全部真相,把治療的決定權(quán)交給患者。會是最好的應(yīng)對方式。
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