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詳解 CAR-T 免疫細胞療法:治愈癌癥不是夢?

2017-11-14 來源:撫順礦總院腫瘤內(nèi)科二病房  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要: 什么是CAR-T?

   2014年6月,只有19名員工的KITE生物技術(shù)公司在美國納斯達克上市,一天之內(nèi)狂攬1億3千萬美金!僅僅過了兩個月,同樣不到20人的JUNO生物技術(shù)公司對外宣布,成功地一次性融資1億3千萬美金,這樣JUNO一年之內(nèi)已經(jīng)融資超過3億!

 
  這兩個小公司沒有任何收入,沒有一個上市的藥物,憑什么如此受投資人的歡迎,而紛紛向它們送錢?因為它們掌握了一項技術(shù),一項叫CAR-T的技術(shù),一項也許能治愈癌癥的技術(shù)。
 
  什么是CAR-T?
 
  CAR-T,全稱是chimericantigenreceptorT-cellimmunotherapy,即嵌合抗原受體T細胞免疫療法。這是一個出現(xiàn)了很多年,但是最近幾年才被改良使用到臨床上的新型細胞療法。和其他免疫療法類似,它的基本原理就是利用患者自身的免疫細胞來清除癌細胞,但是不同的是,這是一種細胞療法,而不是一種藥。
 
  CRA-T治療簡單來說分為5步
 
  1.從癌癥患者自己身上分離免疫T細胞。
 
  2.利用基因工程技術(shù)給T細胞加入一個能識別腫瘤的細胞,并且同時激活T細胞殺死腫瘤細胞的嵌合體,普通T細胞立馬華麗變身為高大上的CAR-T細胞。它不再是一個普通的T細胞,它是一個帶著GPS導航,隨時準備找到癌細胞,并且發(fā)動自殺性襲擊,與之同歸于盡的「恐怖分子」T細胞。
 
  3.體外培養(yǎng),大量擴增CAR-T細胞,一般一個患者需要幾十億,乃至上百億個CAR-T細胞,往往患者體形越大,需要的細胞越多。
 
  4.把擴增好的CAR-T細胞輸回患者體內(nèi)。
 
  5.嚴密監(jiān)護患者,尤其是控制前幾天身體的劇烈反應(yīng)(原因后面會解釋),然后就搞定收工。
 
 
  當然這是非常簡單化的說法,事實上CAR-T療法每一步都有很多問題,技術(shù)門檻非常高,這也是為什么掌握了這些技術(shù)的小公司如此受大家追捧。
 
  以往開發(fā)抗癌藥物,包括最新的靶向藥物,成功的目標都是「延長患者的壽命」、「提高患者生活質(zhì)量」、「把癌癥控制成像糖尿病一樣的慢性疾病」,描述抗癌藥物有效的指標是「1年生存率」、「5年存活率」等。
 
  比如我前面提到的抗癌藥第二次革命的領(lǐng)軍代表格列維克(Gleevec),它讓BCR-ABL突變慢性白血病患者「5年生存率」從30%一躍到了89%,這是個驚人的數(shù)字和進步。
 
  但是大家也要注意到,這并不是89%的患者被治愈了,只是說89%的患者活了超過5年。我前面沒有告訴你的是這5年中這89%的患者不少還能檢測到癌細胞,只是被控制住沒有被爆發(fā),我也沒告訴你很多患者停藥以后,癌癥又會復發(fā)。
 
  因此,在以往,藥廠、政府、醫(yī)生,沒有任何人會不切實際地提出把「治愈癌癥」作為目標。
 
  CAR-T:以治愈癌癥為目標
 
  最早接受CAR-T治療的是30位白血病患者。他們并不是普通的白血病患者,而是已經(jīng)嘗試了各種可能的治療方法,包括化療、靶向治療,其中15位甚至進行了骨髓移植,但是不幸都失敗了。通常情況下,他們的生存時間不可能超過半年。按中國的說法,死馬當活馬醫(yī),于是他們成了第一批吃CAR-T這個螃蟹的人。
 
  結(jié)果這批吃螃蟹的人震驚了世界:27位患者的癌細胞在治療后完全消失!20位患者在半年以后復查,體內(nèi)仍然沒有發(fā)現(xiàn)任何癌細胞!最開始治療的一個小女孩,現(xiàn)在已經(jīng)存活了3年,復查體內(nèi)仍然沒有任何癌癥!
 
  這個小女孩叫EmilyWhitehead,非?;顫姟⑵?,已經(jīng)成了CAR-T療法代言人,還在專門網(wǎng)站介紹和癌癥抗爭的點點滴滴。
 
 
  如果世界有奇跡,這就是奇跡。你能想象這個小女孩的父母,親眼看著她在死亡的邊緣被救回,恢復到完全健康的、活蹦亂跳的樣子,心情是什么樣的嗎?我們太需要這樣的驚喜、這樣的奇跡,來鼓舞無數(shù)人迎難而上,繼續(xù)和癌癥斗爭。
 
  CAR-T真的治愈癌癥了嗎
 
  由于CAR-T在臨床使用才兩年左右時間,它是不是能徹底治愈癌癥,現(xiàn)在下結(jié)論還為時太早,但是至少它的早期成功是無可置疑、前無來者的。我們應(yīng)該耐心等待,并繼續(xù)改良這個技術(shù),絕對有理由繼續(xù)期待CAR-T帶來更多的好消息。
 
  CAR-T也不是完美的,患者接受CAR-T療法有一個巨大的臨床風險:細胞因子風暴,也叫「細胞因子釋放綜合征」。產(chǎn)生的原因是T細胞在殺死其他細胞比如細菌、病毒的時候,會釋放很多蛋白,叫細胞因子,它們的作用是激活更多的免疫細胞來一起對抗這些病原體,這種正反饋機制保證了對病原體的快速清除。
 
  這在臨床上就是炎癥反應(yīng),平時我們扁導體發(fā)言等就和這個有關(guān)。由于CAR-T殺癌細胞實在是太快太有效了,于是瞬間在局部產(chǎn)生超大量的細胞因子,引起驚人的免疫反應(yīng),這就是細胞因子風暴。
 
  臨床表現(xiàn)就是患者超高燒不退,如果控制不好,很有可能就就不過來了。這就是為什么我說CAR-T的最后一步是嚴密監(jiān)護患者,這其實非常關(guān)鍵。
 
  由于沒有準備,早期接受CAR-T的幾個患者都曾經(jīng)高燒到長時間昏迷不醒,型號后來使用抗炎藥物都控制住了。如果當時患者死了,可能CAR-T就要拖后好多年了。當然現(xiàn)在臨床上經(jīng)驗已經(jīng)豐富了很多,對細胞因子風暴有了提前準備,它帶來的風險也都是完全可以控制住了。
 
  CAR-T目前在部分白血病和淋巴癌的治療中效果非常好,但現(xiàn)在實體瘤里面的測試進展相對緩慢,整個科研界、只要借和醫(yī)學界艘密切關(guān)注,也投入了大量人力、財力,希望能有更多好消息。
 
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