結(jié)果顯示西妥昔單抗+化療對(duì)EGFR陽性的晚期非小細(xì)胞肺鱗癌患者有生存獲益。醫(yī)脈通編譯報(bào)道。

　　據(jù)2015WCLC公布的一項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)1，在EGFR陽性的晚期非小細(xì)胞肺鱗癌患者的化療方案中加入西妥昔單抗可使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44%。該結(jié)論來自于大型Ⅲ期臨床試驗(yàn)SWOGS0819試驗(yàn)的亞組分析。研究結(jié)果不僅為這種難以治療的惡性腫瘤提供了一種有前途的治療策略，并為這類患者提供了可能的篩選適宜接受EGFR抗體靶向治療患者群體的方案。研究作者，耶魯癌癥中心內(nèi)科腫瘤學(xué)主任Herbst博士介紹道，“這是該研究中最令人矚目的發(fā)現(xiàn)。非小細(xì)胞肺鱗癌非常難以治療，近十年來幾乎沒有治療該病的藥物。而這項(xiàng)研究讓我們看到了非常顯著的結(jié)果。”

　　接受西妥昔單抗+化療的55位EGFR陽性非小細(xì)胞肺鱗癌患者中位總生存OS為11.8個(gè)月，56位僅接受化療的患者中位OS為6.4個(gè)月（HR=0.56；P=0.006）。同時(shí)并無顯著安全性差異。

　　在FISH檢驗(yàn)中出現(xiàn)以下三項(xiàng)中任意一項(xiàng)可被認(rèn)為EGFR陽性：（1）>40%細(xì)胞表現(xiàn)出>4個(gè)EGFR拷貝信號(hào)數(shù)；（2）EGFR/CEP7>2（3）基因簇（>4位點(diǎn)）或10%以上腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)>15個(gè)EGFR拷貝信號(hào)數(shù)。該亞組分析了1333位鱗癌患者。患者接受紫杉酚+卡鉑的化療（對(duì)合適的患者會(huì)加入貝伐珠單抗Avastin）并加/不加曲妥珠單抗。結(jié)果顯示出相當(dāng)強(qiáng)的顯著性陽性。貝伐珠單抗不適合鱗癌患者或出血患者。在本試驗(yàn)中，554位患者接受了貝伐珠單抗。這種血管生成抑制劑與紫杉酚+卡鉑聯(lián)用作為非鱗狀NSCLC未切除、復(fù)發(fā)、局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移患者的一線治療，已被證明療效。

　　該研究于2009年啟動(dòng)，共有美國700多個(gè)中心參與。研究目的是評(píng)估EGFR抑制劑西妥昔單抗與化療聯(lián)用治療一般人群患者和具有驅(qū)動(dòng)分子標(biāo)記物的患者群的獲益。已經(jīng)證明了西妥昔單抗對(duì)頭頸癌和結(jié)直腸癌的療效。

　　之前的研究中西妥昔單抗都表現(xiàn)出“有希望但尚不能作結(jié)論”的結(jié)果，其中包括對(duì)免疫組化確定的EGFR陽性患者應(yīng)用西妥昔單抗的試驗(yàn)2。因此，科羅拉多大學(xué)的研究人員決定開發(fā)用FISH檢測(cè)判定EGRF陽性的標(biāo)準(zhǔn)。研究招募的患者均為新確診或已接受手術(shù)和/或放療后復(fù)發(fā)的原發(fā)Ⅳ期NSCLC患者3?；颊呔唇邮苓^任何期的化療或EGFR/VEGF靶向治療。試驗(yàn)主要終點(diǎn)為OS和EGFR陽性患者的PFS。

　　在全部患者中，化療加入西妥昔單抗對(duì)于中位OS并未轉(zhuǎn)化為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（HR=0.94；P=0.34）。全部EGFR陽性患者中的中位PFS結(jié)果也相似（HR=0.91；P=0.37）。Herbst指出在分析接受西妥昔單抗的EGFR陽性患者的OS時(shí)，“我們發(fā)現(xiàn)了一些生命跡象”。在該分析中，西妥昔單抗組（n=199）中位OS為13.4個(gè)月，對(duì)照組（n=201）中位OS為9.8個(gè)月（HR=0.83；P=0.10）。結(jié)果“達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義”。

　　在接受貝伐珠單抗+化療的全部患者中，加入西妥昔單抗幾無獲益：中位OS（試驗(yàn)組12.7個(gè)月，n=279vs.對(duì)照組11.6個(gè)月，n=275；HR=1.04；P=0.70）。同樣的，在接受貝伐珠單抗+化療的EGFR陽性患者中，加入西妥昔單抗也無獲益（HR=0.97；P=0.88）。同時(shí)，在不適合接受貝伐珠單抗且EGFR陽性患者中，加入西妥昔單抗卻有OS獲益（HR=0.75；P=0.048）。