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放療造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷及治療

摘要:放療所致腦血管損傷,以誘發(fā)顱外或顱內(nèi)血管閉塞性病變最常見。其發(fā)病機(jī)制是射線損傷血管內(nèi)質(zhì)和加速動脈粥樣硬化。該損傷一般潛伏5~19年,臨床上可出現(xiàn)一過性黑朦,癲癇發(fā)作,短暫性腦缺血。

  腫瘤放療后獲得長期生存的病人,晚期反應(yīng)組織的放射損傷逐漸顯現(xiàn),下面具體談及對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害。

  放射性脊髓損傷

  1、短暫性放射性脊髓病

  為放療誘發(fā)脊髓損傷的最常見類型。何杰金氏病的放療時本病發(fā)生率為10%~15%,與放療劑量超過40GY呈正相關(guān)。一般認(rèn)為是脊髓后柱脫髓鞘所致。潛伏期1~30個月,4~6個月為發(fā)病高峰期。主要表現(xiàn)為感覺異常或沿脊柱向肢體放射的觸電感,并因屈頸或用力而加劇。無脊髓功能障礙的客觀體征。CT檢查及脊髓造影均正常。經(jīng)1~9個月逐漸恢復(fù),愈后良好。

  2、遲發(fā)性運行性放射性脊髓病

  脊髓受照射劑量在4000cgy時,發(fā)生率小于5%。若單次劑量大,總劑量大,總療程短,照射野大時,則發(fā)生率增加。發(fā)病高峰9~18個月少數(shù)可短至3個月,其病因可能與血管損害和膠質(zhì)細(xì)胞直接損傷有關(guān)。以腿麻或感覺遲鈍為首發(fā)癥狀,繼而出現(xiàn)無力和括約肌功能障礙。脊髓受累平面上升至照射野。尸檢發(fā)現(xiàn)受照射的脊髓腫脹變軟切面蝴蝶形結(jié)構(gòu)消失。臨床上表現(xiàn)應(yīng)與椎體轉(zhuǎn)移或髓內(nèi)轉(zhuǎn)移相鑒別,前者多有局部疼痛或神經(jīng)根疼痛表現(xiàn),有局部壓叩痛或骨性隆起。X片或CT可見有骨破壞,ECT可見放射濃集。而后者(脊髓轉(zhuǎn)移)發(fā)病率低腰穿或椎管造影有梗阻征象表現(xiàn)。而放射性脊髓病上述檢查則一無所獲。病程呈上行性,漸進(jìn)性發(fā)展,最后截癱平面與受照射脊髓支配部位相一致。而轉(zhuǎn)移所致截癱多突發(fā)截癱與椎體破壞部位或髓內(nèi)占位病變一致。

  放射性腦損傷

  按發(fā)病時間不同,可分為以下3型:

  1、急性型

  急性放射性腦病為顱腦放療的急性反應(yīng)。常見于患有大的顱內(nèi)腫瘤且每日全腦放療劑量超過300cgy的患者。腦水腫的加劇是可能引起癥狀的主要原因但很少被影像學(xué)所證實。通常于放療后幾天發(fā)生頭痛、惡心、發(fā)熱、嗜睡和原有的局灶癥狀加重。大劑量皮質(zhì)激素有較好療效。

  2、遲發(fā)性

  通常于全腦放療后1~4個月發(fā)病。表現(xiàn)為頭痛、嗜睡。CT表現(xiàn)為脫髓鞘或腦水腫的加重,原發(fā)性腦瘤患者放療后發(fā)生本病時與腫瘤復(fù)發(fā)或惡化不易區(qū)別。另外接受1800~2400cgy預(yù)防性全腦放療的白血病患者,特別是3歲以下者,大約有半數(shù)在3~8周后出現(xiàn)嗜睡、惡心、易怒等癥狀,上述癥狀在3~6周內(nèi)可完全改善,皮質(zhì)激素可預(yù)防發(fā)病和加速恢復(fù)。

  3、晚發(fā)型

  顱腦放療后數(shù)月至10多年間,可發(fā)生晚發(fā)性神經(jīng)毒性作用,包括局灶性放射性腦壞死和彌漫性放射性腦損傷。

 ?。?)局灶性放射性腦壞死:見于原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腦瘤局部放療或全腦照射后,或者在治療重體腺瘤或頭頸部腫瘤時腦部被附帶地照射后,發(fā)生率約3%~5%,多見于劑量大于5000cgy者。其發(fā)病與腦血管損害或膠質(zhì)細(xì)胞和各種神經(jīng)元損傷有關(guān)。該病潛伏期約4個月~7年,發(fā)病高峰15~18個月,臨床上常呈亞急性顱內(nèi)占位病變的表現(xiàn),如顱內(nèi)壓高、偏癱、失語、癲癇發(fā)作。對腦瘤患者來說,不易與腫瘤復(fù)發(fā)或惡化相鑒別,確診有賴于病理檢查。皮質(zhì)激素可使大多數(shù)患者的臨床癥狀和影像學(xué)所見改善。保守治療無效者可考慮手術(shù)切除壞死腦組織預(yù)后尚好。壞死灶廣泛,經(jīng)減壓術(shù)可使癥狀緩解。

 ?。?)彌漫性放射性腦損傷:為顱腦放療常見的晚發(fā)性神經(jīng)毒性作用。見于成人腦瘤作全腦放療4000~6000cgy后存活18~24個月以上者;作全腦放療的腦轉(zhuǎn)移瘤,總發(fā)生率2%~5%,而放療后存活1年以上者,總發(fā)生率為19%。為防止小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移而行預(yù)防性全腦放療后;接受2500~4000cgy全腦放療的兒童原發(fā)性腦瘤;急淋患兒所作的全腦預(yù)防性射。該損傷的臨床表現(xiàn)為記憶減退和認(rèn)知障礙。兒童可有智商下降。CT顯示彌漫性腦萎縮。

  放射性腦血管病

  放療所致腦血管損傷,以誘發(fā)顱外或顱內(nèi)血管閉塞性病變最常見。其發(fā)病機(jī)制是射線損傷血管內(nèi)質(zhì)和加速動脈粥樣硬化。該損傷一般潛伏5~19年,臨床上可出現(xiàn)一過性黑朦,癲癇發(fā)作,短暫性腦缺血。

  放射性誘發(fā)腦瘤

  放射線可誘發(fā)腫瘤已為臨床及實驗所證實,長期存活的垂體瘤,鞍上腫瘤等病人放療后,可出現(xiàn)良性或惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤,平均潛伏期10年,原發(fā)腫瘤的病[5]理性質(zhì)和部位與誘發(fā)腫瘤之間無明確關(guān)系。一般認(rèn)為放射誘發(fā)腦瘤與放射劑量有關(guān),大劑量放射引起細(xì)胞水平的突變,多誘發(fā)惡性腫瘤,小劑量放射后,在產(chǎn)生局部組織非特異性炎癥基礎(chǔ)上,發(fā)生組織錯生而形成腫瘤,多為良性腫瘤。放射誘發(fā)腦瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)是:第二個腫瘤發(fā)生在先前的照射野內(nèi);第1個和第2個腫瘤組織學(xué)不同;從照射到發(fā)生第二個腫瘤有一定的潛伏期;可除外有關(guān)腫瘤的家族史。放射誘發(fā)腫瘤可采用手術(shù)切除,間斷性短程放療或外照射。

  放射性脊髓病的治療與預(yù)防

  (1)治療:大量維生素,神經(jīng)營養(yǎng)藥如胞二磷膽堿T-鉻氨酸、ATP、細(xì)胞色素C、血管舒張劑、脫水劑和激素等。早期大量皮質(zhì)激素治療放射性腦病有效率1/3,用地塞米松的有效劑量在16mg以上/日,分3~4次服,連服。4~6周后逐漸減量,維持口服達(dá)4~6個月以上。統(tǒng)計其完全緩解率達(dá)19%,部分緩解率達(dá)15%,CT復(fù)查腦白質(zhì)水腫區(qū)縮小50%以上的有35%。已有局限性腦壞死灶形成或伴囊性變者,可考慮手術(shù)切除。放射性脊髓病尚處于感覺麻痹階段者,高壓氧治療有效。已截癱者應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理,防治截癱并發(fā)癥。

 ?。?)預(yù)防:放療方案及照射野設(shè)計要合理,及時縮野,時刻注意控制腦脊受量在可耐受范圍內(nèi)。療中、療后注意補(bǔ)充營養(yǎng)和維生素,防治感冒感染等誘發(fā)因素。有Lher-mitte′s征出現(xiàn)時應(yīng)注意休息,少走動,勿故意重復(fù)低頭動作,補(bǔ)充大量維生素B1、B6、B12,給血管舒張劑和活血化瘀藥物,必要時加適量激素治療。

 

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