HPV疫苗在國(guó)際上已經(jīng)用了10年了，如今中國(guó)在中國(guó)大陸上市了(時(shí)隔十年 宮頸癌疫苗今日獲準(zhǔn)在中國(guó)上市)。此前很多老百姓到香港以旅游名義，再打疫苗。HPV疫苗到底是什么?什么人該打?以及打何種疫苗?

　　HPV疫苗可以說(shuō)是癌癥歷史上250年重大進(jìn)展之一(250年來(lái)人類抗擊癌癥的里程碑式進(jìn)展(1775-2015))，而且打一針就能減少80%宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)(新HPV疫苗能預(yù)防80%宮頸癌)。一對(duì)生死冤家，HPV與宮頸癌!實(shí)際上，除宮頸癌外，還與其它很多癌癥有關(guān)(Oral Oncol：口腔HPV感染可致頭頸癌)。但是，有關(guān)HPV疫苗還有很多知識(shí)需要了解，例如，男孩要不要打?成人了，打了有沒(méi)有作用?

　　另外，小編也不得不提醒大家，此次在中國(guó)大陸上市的僅僅是二價(jià)疫苗。四價(jià)疫苗在年底前有可能在中國(guó)大陸上市。

　　下面全面向您介紹：

　　1. 宮頸癌是僅次于卵巢癌的女性生殖道惡性腫瘤，全球每年新發(fā)病例近 60 萬(wàn)，死亡約 30 萬(wàn)。中國(guó)每年新增病例約 13.5 萬(wàn)，其中 8 萬(wàn)人因此死亡，而且發(fā)病數(shù)量不斷增加!宮頸癌是名副其實(shí)的女性殺手。2015年國(guó)內(nèi)宮頸癌新發(fā)病例估計(jì)9.89萬(wàn)例，死亡人數(shù)有3.05萬(wàn)例，城市高于農(nóng)村。目前普遍認(rèn)為，HPV病毒是宮頸癌的主要誘因，而大約80%的女性在一生中都會(huì)感染HPV(但多是一過(guò)性感染，不會(huì)導(dǎo)致宮頸病變)。

　　2. 幾乎所有(99.7%)的宮頸癌都是 HPV 感染所引起，2008 年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予發(fā)現(xiàn) HPV與宮頸癌關(guān)系的德國(guó)科學(xué)家 Harald zur Hausen，他首先發(fā)現(xiàn)了HPV導(dǎo)致宮頸癌 ，并對(duì)其機(jī)制進(jìn)行了深入研究，最終證明 HPV 感染是引起宮頸癌發(fā)生的主要病因，這一重大發(fā)現(xiàn)是 HPV 疫苗研發(fā)的根本依據(jù)。

　　3. HPV 感染不僅僅導(dǎo)致宮頸癌，90% 的肛門癌，40% 的外陰/陰道癌和12% 的頭頸癌與 HPV 感染密切相關(guān)。

　　4. 性生活是 HPV 感染主要途徑，但不是唯一途徑。避孕套并不能完全阻斷 HPV 的傳播。

　　5. HPV 感染非常普遍，只要開始性生活，一生中被HPV感染的概率非常高，性活躍期婦女 HPV 感染率約占50%～80% 。HPV感染通常沒(méi)有任何癥狀，所以無(wú)法被自己察覺(jué)。

　　6. 并不是感染了 HPV 就一定會(huì)發(fā)展成宮頸癌，HPV 有100多種亞型，分為低危型和高危型，50%～90% 的 HPV 感染可在感染后的數(shù)月至 2 年內(nèi)被免疫系統(tǒng)清除，不會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)期的危害。

　　7. 只有高危型 HPV 的持續(xù)感染，才會(huì)進(jìn)展為惡性病變。HPV持續(xù)感染的定義：間隔一年以上的時(shí)間連續(xù)兩次檢測(cè)出同一高危型的 HPV被認(rèn)為是持續(xù)性感染。

　　8.目前發(fā)現(xiàn)，HPV病毒有100多個(gè)型別，其中40個(gè)以上的型別與生殖道感染有關(guān)。依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)、國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)及其他國(guó)際組織的研究成果，建議將HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68共13種基因型列為高危型，26、53、66、73、82共5種基因型列為中等風(fēng)險(xiǎn)型，要求均只針對(duì)用于宮頸癌相關(guān)預(yù)期用途的上述18種HPV基因型核酸檢測(cè);同時(shí)專門指出，低危型HPV一般與尖銳濕疣或低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變相關(guān)，檢測(cè)的臨床價(jià)值尚不明確。HPV l6 和 18 是最主要的高危型 HPV，70% 的宮頸癌都是由這兩型HPV導(dǎo)致的，所以目前的 HPV 疫苗主要是針對(duì)這兩型 HPV，換句話說(shuō)，目前的疫苗或許只能預(yù)防 70% 的宮頸癌。

　　9. HPV 疫苗是人類首次嘗試通過(guò)疫苗消滅一種癌癥，具有劃時(shí)代的意義。

　　10. 嚴(yán)格的說(shuō)，現(xiàn)在還不能下「HPV 疫苗可以預(yù)防宮頸癌」的結(jié)論，因?yàn)槌掷m(xù) HPV 感染演變到宮頸癌的過(guò)程可長(zhǎng)達(dá) 15~20 年，所以第一個(gè)以宮頸癌發(fā)生率為研究終點(diǎn)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)要到 2020 年才能獲得。

　　11. 美國(guó)和歐洲，目前都是基于是否能夠預(yù)防 HPV 持續(xù)感染作為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的，因?yàn)槔碚撋夏軌蝾A(yù)防HPV持續(xù)感染，就應(yīng)該可以預(yù)防宮頸癌。15 年的等待，可能意味著2~3待年輕女性喪失預(yù)防宮頸癌的機(jī)會(huì)，這也是促成歐美盡快批準(zhǔn)HPV 疫苗上市的主要原因。“不傷害和有利”原則，是 HPV 疫苗獲批的倫理依據(jù)。

　　12. 目前全球上市的三種 HPV 疫苗分別默沙東公司的Gardasil(四價(jià)和九價(jià)兩種)和葛蘭素史克的Cervarix。這兩種疫苗已經(jīng)在100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市，全球使用達(dá)數(shù)千萬(wàn)例。2006年，默沙東公司研發(fā)出全球第一個(gè)HPV四價(jià)疫苗“佳達(dá)修”(Gardasil)，它可用于預(yù)防6、11、16、18四種HPV病毒亞型所導(dǎo)致的多種疾病，并通過(guò)優(yōu)先審批在美國(guó)上市。隨后，葛蘭素史克公司也生產(chǎn)出二價(jià)疫苗“卉妍康” (Cervarix)(即在我國(guó)上市希瑞適)，可以預(yù)防16、18兩種HPV病毒，由這兩種病毒引起的宮頸癌占了總數(shù)的70%。2014年，默沙東推出新一代佳達(dá)修9價(jià)(也稱為加衛(wèi)苗9)，包含的HPV型別在原有四價(jià)的基礎(chǔ)上新增了31、33、45、52和58五種HPV病毒亞型，對(duì)宮頸癌的預(yù)防率可以達(dá)到90%，即所謂的九價(jià)疫苗。截至2016年6月，佳達(dá)修九價(jià)已在130多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市。在使用疫苗前，需要區(qū)分清晰。

　　13. 對(duì)尚未感染 HPV 的女性而言，兩種疫苗在預(yù)防宮頸癌、癌前病變以及其他生殖器疾病均顯示出長(zhǎng)期高度的有效性(>95%)，目前認(rèn)為兩種疫苗效果相當(dāng)，Gardasil 額外預(yù)防尖銳濕疣等生殖器疣。

　　14. 適合接種 HPV 疫苗的年齡，各個(gè)國(guó)家，或者同一國(guó)家的不同機(jī)構(gòu)建議都不一樣，全球范圍內(nèi)是 9~45 歲。FDA 批準(zhǔn)的年齡是 9~26 歲，有機(jī)構(gòu)建議 11~12 歲是最佳接種年齡。因?yàn)?，在美?guó)，中學(xué)以后，性生活似乎隨時(shí)都有可能發(fā)生。

　　15. 年齡的限制并不是絕對(duì)的，關(guān)鍵是看有沒(méi)有性生活，HPV 疫苗對(duì)于無(wú)性生活史的女性效果最佳，如果到 35 歲仍沒(méi)有性生活，那么這個(gè)時(shí)候接種也完全是劃算的。

　　16. 有過(guò)性生活以后就不能接種 HPV 疫苗了嗎?不是，基本上隨時(shí)都可以接種，只是性生活一旦開始，感染 HPV的機(jī)會(huì)大大增加，官方機(jī)構(gòu)從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度來(lái)考慮，覺(jué)得不劃算。

　　17. 免疫接種作為一項(xiàng)公共政策，官方機(jī)構(gòu)一定會(huì)考慮其投入收益，這也是為何大部分國(guó)家以及 WHO 官方文件中并未推薦男性接種 HPV 疫苗的原因，因?yàn)椋?. 對(duì)于男性的獲益主要是預(yù)防生殖器疣，而此類疾病并不致死;2. 目前看看不到男性接種對(duì)女性宮頸癌預(yù)防的作用。

　　18. 所以，不管是否有性生活，或是否已經(jīng)感染過(guò) HPV，疫苗是花錢買一種預(yù)防的可能性，鑒于HPV 疫苗并不便宜，官方機(jī)構(gòu)會(huì)考慮整體投入產(chǎn)出，個(gè)人也應(yīng)該根據(jù)自己的情況進(jìn)行選擇。

　　19. 大部分 HPV 會(huì)被人體免疫系統(tǒng)清除，且并無(wú)治療 HPV 的特效藥物，所以一般 HPV感染無(wú)需治療。

　　20. 接種過(guò) HPV 疫苗依然要定期做宮頸癌篩查，因?yàn)?HPV 疫苗并不能預(yù)防所有高危型 HPV。

　　21. 宮頸癌的發(fā)生是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，而現(xiàn)在的宮頸癌篩查技術(shù)(其中包括 HPV 檢測(cè))已經(jīng)相當(dāng)成熟，所以 30 歲以后定期宮頸癌篩查對(duì)于已經(jīng)有性生活或 HPV 感染的女性更加重要。遺憾的是，我國(guó)宮頸癌篩查的覆蓋率不到適齡女性的 14%。

　　22. 接種 HPV 疫苗以前是不需要先檢測(cè)自己是否已經(jīng)感染 HPV。麻疹病毒感染過(guò)一次會(huì)有終身免疫，而 HPV 并不是，所以接種疫苗前的檢測(cè)沒(méi)有必要。

　　23. HPV 疫苗安全嗎?從這 8 年幾千萬(wàn)的使用來(lái)看，它經(jīng)受住了考驗(yàn)。至于更加遠(yuǎn)期的安全性，需要時(shí)間來(lái)回答了。

　　24. 由于沒(méi)有足夠的數(shù)據(jù)支持，目前并不推薦孕婦接種 HPV 疫苗。

　　25. 目前沒(méi)有發(fā)現(xiàn) HPV 疫苗對(duì)胎兒的不利影響，所以如果在疫苗接種的 6 個(gè)月發(fā)現(xiàn)懷孕不用擔(dān)心胎兒的健康，但是建議停止繼續(xù)注射尚未注射的疫苗，直到生完孩子。

　　26. 接種完 HPV 疫苗以后可以馬上懷孕，無(wú)需等待。

　　27. HPV 疫苗接種后的保護(hù)期有多長(zhǎng)?美國(guó)疾控中心的數(shù)據(jù)是 6 年，而且保護(hù)效果并不隨著時(shí)間的推移而減弱。6 年的數(shù)據(jù)主要是因?yàn)樵撘呙缟鲜胁?8 年，還需要更長(zhǎng)的時(shí)間來(lái)觀察，HPV 疫苗是否有更長(zhǎng)的保護(hù)期甚至終生有效也只有留給時(shí)間來(lái)回答。

　　28. HPV 疫苗在中國(guó)之所以遲遲未能獲批，其主要原因是我國(guó)的藥物評(píng)審中心堅(jiān)持采用與歐美和 WHO 不同的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，但目前已正式上市。

　　29. 呼吁藥物評(píng)審中心修改當(dāng)前的HPV 疫苗有效性評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，與歐美和 WHO 接軌，加快 HPV 疫苗在中國(guó)大陸的上市進(jìn)度。假設(shè)我們相信 HPV疫苗確實(shí)是有效的，那么在推遲上市的這些年，中國(guó)有幾千萬(wàn)適齡女性失去了選擇預(yù)防接種的機(jī)會(huì)。很難說(shuō)中國(guó)的新藥審評(píng)制度有什么錯(cuò)，規(guī)則放在哪里，想改動(dòng)并不容易，需要異乎尋常的能力和勇氣。

　　30. 女性經(jīng)期是否可以接種，答案是肯定的：可以。

　  31. 從臺(tái)灣和香港的經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，HPV 疫苗對(duì)中國(guó)人一樣有效，和歐美幾乎沒(méi)有什么差別。

　  32. HPV 疫苗通常分3次給藥注射，共需要6個(gè)月左右的時(shí)間完成，即開始的第 1 次、第2個(gè)月注射第 2 次，6個(gè)月后注射最后一次。 所以去香港接種的話，至少要往返 3 次，疫苗本身的費(fèi)用大約 2000~3000 之間。

　  33. 目前已經(jīng)上市的疫苗都是預(yù)防性的不具有治療作用，因此，目前只推薦用于未成年的男孩與女孩，當(dāng)然，已婚人士若未感染，是否有應(yīng)該進(jìn)行預(yù)防，還有爭(zhēng)議。治療性的 HPV 疫苗也已經(jīng)在研發(fā)當(dāng)中，部分疫苗在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出了較好的效果。