肺癌已成為全球最常見的惡性腫瘤。中國肺腺癌的發(fā)病率呈顯著上升趨勢,年輕人患病機率增加。在靶向藥物治療的推動下,肺癌分子病理學研究進展迅速。
初步研究發(fā)現(xiàn),東方人群和西方人群在肺腺癌分子遺傳學異常方面存在較大差異,主要是東方人群中EGFR基因發(fā)生突變的概率顯著高于歐美人群,而KRAS基因發(fā)生突變的百分率則低于歐美人群。
肺腺癌分子病理學標志與臨床特征
肺腺癌相關驅動基因:
EGFR
ERBB2/HER2
KRAS、BRAF
ALK,ROS1
RET、NTRK1、NTG1
靶向治療密切相關:EGFR、ALK
EGFR 突變型腺癌
EGFR突變型腺癌是指EGFR基因出現(xiàn)突變的一種特殊分子類型的肺癌,主要表現(xiàn)為EGFR基因的19外顯子缺失、21和 18外顯子點突變以及20外顯子插入等突變形式,使肺癌細胞的EGFR通路活性增強,促進其增殖和轉移等生物學行為,該型肺癌可從酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的治療中獲益。
EGFR突變與貼壁樣、乳頭樣、微乳頭為主腺癌關系密切
EGFR-酪氨酸激酶抑制劑(TKI)用于EGFR突變型(藥敏位點)晚期肺癌的一線、二線、維持治療。
ALK陽性肺腺癌
ALK陽性肺腺癌是指用FISH和基于PCR的擴增技術或使用(國際/國內指南推薦的)抗ALK蛋白抗體的免疫組化方法檢測到ALK融合基因陽性或存在ALK蛋白過表達的肺癌。
特點:
?、賮喼扪y(tǒng)
?、谀贻p女性
?、鄄?輕度吸煙者
?、芟侔┌橛〗浼毎卣髯疃嘁?、實體型較常見
?、菖cEGFR突變、K-RAS相互排他
?、抟痪€靶向治療藥物:克唑替尼,有效率較高(>80%)
K-ras突變肺腺癌
特點:
?、傥鞣剑ǜ呒铀魅?0% )吸煙者為主,東亞病人占10%
?、诮櫺责ひ合侔?、肺癌伴杯狀細胞特征、實體型腺癌
③與EGFR突變、EML4-ALK相互排他
④EGFR-TKIs抵抗
肺腺癌影像學特點
肺腺癌組織學分為三大類:
1.浸潤前病變(非典型腺瘤性增生和原位腺癌);
2.微浸潤腺癌;
3.浸潤性腺癌。相對應的影像學表現(xiàn)如下圖: