中國是仿制藥大國,加入WTO之后才開始重視原研藥——一款原研藥,常常要花費十?dāng)?shù)年之功、投入數(shù)億美元之巨,才可能守得云開見月明。世界范圍內(nèi),基本只有大型跨國制藥企業(yè)才敢、才能研制。
而河南藥學(xué)家、鄭州大學(xué)副校長常俊標,在這條險要崎嶇之路上,已經(jīng)埋頭苦行了23年。
從國內(nèi)到國外再到國內(nèi),8300多個日日夜夜的孜孜以求,他和他的團隊捧出了四種具有自主知識產(chǎn)權(quán)的原研藥——治療艾滋病、腦梗、肝癌和丙肝的藥。
這,不僅是河南原研藥的“摩天嶺”,在全國也極其罕見。
一場生與死的拉鋸戰(zhàn)
“現(xiàn)在進口藥太貴了,很多患者吃不起。”——腫瘤醫(yī)生陳小兵
4月26日凌晨,我國著名詩人汪國真因肝癌醫(yī)治無效去世。
此前的4月21日,正在河南省腫瘤醫(yī)院上班的陳小兵聽到一個噩耗:他那個患肝癌的同學(xué)去世了。
“才40歲出頭。”作為一名腫瘤內(nèi)科專家,陳小兵并不是頭一次聽聞死訊,不過,每一次聽到類似消息時,他心頭都會顫抖一下。
“治療肝癌的藥很少,要么效果差、毒性高,要么就是價格非常高昂,有一種進口藥效果不錯,但一個月五萬元,沒有幾個家庭能吃得起。”陳小兵說。
事實上,在眾多進口藥中,這種藥并非“一枝獨高”。
今年年初,曾經(jīng)轟動全國的“國外抗癌藥代購第一人”案,其案件的核心也是高昂的進口藥——格列衛(wèi)。
“沒有格列衛(wèi),我可能活不到現(xiàn)在,但用到這種進口藥,實在太難了。”今年3月,重獲自由的案件當(dāng)事人陸勇在接受大河報記者采訪時感嘆。
這種掙扎幾乎在每個重病患者身上,都或多或少地呈現(xiàn)。
陳小兵把它形容為:生與死的拉鋸戰(zhàn)。但不幸的是,很多時候,這場拉鋸戰(zhàn)中,輸?shù)氖侨耍?ldquo;現(xiàn)在進口藥太貴了,很多患者吃不起”。
對于這種困境,河南省藥學(xué)家、鄭州大學(xué)副校長常俊標看得十分清晰。
“因為是原研藥,所以投入高,成本大,再加上是進口藥,附加的成本則要更高。”對于這種現(xiàn)狀,??苏J為,真正要降低藥價,還是要靠我們,沒有第二選擇。
有數(shù)據(jù)顯示,國外研發(fā)一種新藥,平均周期10年以上,投資10億美元以上,而在中國醫(yī)藥行業(yè)中,原研藥只占5%左右,剩下的95%左右則為仿制藥。
“我們正在做動物試驗的抗肝癌藥一旦上市,可以替代現(xiàn)有的進口藥品。相較而言,現(xiàn)有進口藥品的價格是新藥的數(shù)十倍。”此外,更令??思捌鋱F隊欣慰的是,他們的抗肝癌藥藥效更好,因為具有——靶向性。
讓藥價降下來,才會使更多患者在治療過程中得到實惠。靶向藥物,可以選擇性攻擊病灶
可以對癌細胞實行精準打擊,對正常細胞損害較小,這就是靶向性——???/p>
在他的實驗室內(nèi),常俊標繼續(xù)講:目前很多藥物的最大困境在于,進入體內(nèi)后,它分不清好壞,好細胞和壞細胞一起殺。
經(jīng)過反復(fù)試驗和研究,他和他的團隊驚喜地發(fā)現(xiàn),他們發(fā)明的肝癌新藥氨基磷酸酯-5-氟尿苷能夠?qū)Π┘毎麑嵭芯珳实纳鋼簦鴮φ<毎麚p害較小,這就是所謂的靶向性。
為什么?
這是因為他們在肝臟細胞內(nèi)找到了一個“密碼”,這個密碼就是酶——P450-1B1。已有研究證實,P450-1B1在正常人細胞中是低表達,在肝癌細胞中則是高表達。而這為氨基磷酸酯-5-氟尿苷選擇性地殺滅肝癌細胞提供了便利。
擔(dān)心記者聽不明白,常俊標又做了一個形象的比喻。
這個藥好比是一個小車載著貨物,進入好細胞時,由于P450-1B1這個酶是低表達,藥物不起作用,也就是說,車上的貨物就卸載不下來,然后會整體退出細胞。而進入癌細胞時,P450-1B1這個酶是高表達,此時,這個酶好比是一個工人,它會把貨物卸下來,然后卸空的小車退出細胞,進入體外循環(huán)排出體外。
目前,實驗室已經(jīng)完成了該藥的藥效學(xué)、動物急毒、亞急毒試驗,正準備做動物長毒試驗。
??祟A(yù)計,如果一切順利,這個藥明后年將可進入臨床。
讓??思捌鋱F隊滿意的是,在已有的研究過程中,人們發(fā)現(xiàn)這個P450-1B1在很多癌細胞中都是高表達,那么這預(yù)示著,今后,他可以利用這個“靶向性”,向乳腺癌、前列腺癌、腸癌、胃癌等進軍,“現(xiàn)在正在研制的丙肝藥也是一種靶向性藥物,和肝癌藥類似”。在芹菜中找“寶”,研發(fā)成藥
“您的食物就是您的藥物”——西醫(yī)鼻祖希波克拉底
4月22日,??擞纸拥搅艘粋€電話。
電話是從黑龍江打來的,隔著一米遠,記者便能聽見一個聲音傳來:“常教授,不好意思啊,打擾您了,我姓周,我父親是腦梗,就是想問問您研究的那個腦梗藥啥時候生產(chǎn)呀?”
每天,這樣的電話,??艘拥胶脦讉€,其中,有很多人,他并不認識,他們都是幾經(jīng)輾轉(zhuǎn)找到他的電話。
更有甚者,有患者直接去他辦公室門口“堵”他。
4月13日,周一,早上去上班的???,遠遠看見在他辦公室門口,一個50多歲的男子正斜倚著墻等他。
一看見??耍凶颖阋蝗骋还盏赜松蟻恚?ldquo;您是常校長吧,我來學(xué)校好幾次了,就是想見您一下,問問您那個腦梗藥啥時候能買到。”
而這一切,皆是因為去年11月25日,他及團隊的另外一個原研藥——腦梗藥專利實現(xiàn)了技術(shù)轉(zhuǎn)讓,4500萬元的技術(shù)專利轉(zhuǎn)讓費創(chuàng)造了鄭州大學(xué)單項成果轉(zhuǎn)讓最高紀錄。
說起這個腦梗藥,很多老百姓都會對它的身世感覺好奇,因為,這個藥中最主要的一個成分是從芹菜中提取的。
那??耸窃趺聪氲綇那鄄酥型趯毮??
古希臘人希波克拉底被稱為“西醫(yī)鼻祖”,他曾說過:“您的食物就是您的藥物。”中醫(yī)藥理念中,“藥食同源”更是普遍認知。
中西醫(yī)的融合滋養(yǎng),給了??穗姽饣鹗撵`感。
“芹菜本身就降血壓,對腦血管有好處。”常俊標說。最終,他帶領(lǐng)50多人,潛心研究13年,利用從芹菜中提取的活性成分,進行結(jié)構(gòu)優(yōu)化,制作成了這種新腦梗藥——布羅佐噴鈉。而這50人的隊伍中,年齡最大的已經(jīng)92歲了。
目前這個藥已經(jīng)向國家食品藥品監(jiān)督管理總局申報臨床,正在等待進入臨床,“我們已經(jīng)向國家申請新藥快速審評,但即便如此,臨床批件批下來最快也得半年。”說這句話時,??孙@得有點著急。第一個原研藥研發(fā)挑戰(zhàn)從抗艾開始
“中國人又不比外國人笨,咱自己得爭口氣。”——???/p>
鄭州市高新技術(shù)開發(fā)區(qū),科學(xué)大道100號。
一棟沒有標號的白色小樓靜靜坐落在鄭州大學(xué)內(nèi)天健大道與泊月路東南角。3樓的房間,夕陽余光透過沒有遮擋的窗戶折射到墻壁上,光影斑駁中,墻上張張化學(xué)分子結(jié)構(gòu)圖靜謐而神秘。它的主人就是——???。
用他的話來說,這里沒有什么復(fù)雜的儀器,化學(xué)實驗就是在這些簡單的瓶瓶罐罐中做的??蒲幸矝]有什么神秘,其實很簡單,就是奇思妙想加上找到解決問題的合適方法。
這樣的實驗室,常俊標和他的團隊換了幾個,但是,他們攻克的目標一旦確定,卻再難更改。
??耸呛幽匣h人。
1982年,??藦暮幽匣h一個農(nóng)村考上了河南大學(xué)化學(xué)系。4年后,大學(xué)畢業(yè)的他,雖然可以任意挑“分配單位”,但他放棄了,毅然選擇繼續(xù)學(xué)習(xí),考上了碩士研究生。
而這,并不是終點。
隨后,??擞掷^續(xù)到中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥物研究所攻讀,拿下理學(xué)博士學(xué)位,又到美國Georgia大學(xué)藥學(xué)院,成為博士后。
一路求學(xué),??藢λ幬镅邪l(fā)的興趣日益濃厚。
在我國,原研藥少之又少,??税l(fā)誓,要在原研藥上有一番建樹,“中國人又不比外國人笨,咱自己得爭口氣”。
但這條通向原研藥“摩天嶺”的道路,何其艱難曲折。??撕退膱F隊,日復(fù)一日,夜復(fù)一夜,不停歇地上下求索。
2000年左右,他們將目光率先放在了治艾滋病藥上,“治療艾滋病的藥物不能徹底根除體內(nèi)的艾滋病病毒(HIV),并且需要長時間服用并產(chǎn)生耐藥性,毒副作用較大。”
11年后,他們的第一個研究以成功收尾——抗艾新藥阿茲夫定,一期臨床試驗已經(jīng)基本結(jié)束。
“真是太厲害了。”一提到阿茲夫定,負責(zé)此藥臨床試驗管理工作的天津冠勤公司梁青不停地稱贊。他說,一期參與臨床試驗的患者約50人,大家一致的反饋結(jié)果是,此藥療效很好,副作用極低,用量很少。
“用藥量是國際上艾滋病藥的幾十分之一,但是效果卻達到國際上抗艾藥物的先進水平。”梁青說。
攀登“摩天嶺”的狹窄山道上,瞬間一線天光乍現(xiàn),隱隱還有流水淙淙,花香幽遠。
2011年12月16日,抗艾新藥阿茲夫定以4000萬元的專利價格轉(zhuǎn)讓給北京一家公司。
“現(xiàn)在馬上進行二期和三期臨床試驗”。把兩種新藥留在河南成了他的愿望新藥研發(fā)是衡量一個地區(qū)綜合科技實力的重要標志——河南省藥理學(xué)會理事長王慶端
截至目前,??思捌鋱F隊先后研發(fā)出了四種藥:治療艾滋病的藥已經(jīng)用于臨床、治療腦梗的藥已申報臨床,治療肝癌、治療丙肝的藥正在做臨床前的試驗。
“艾滋藥和腦梗藥專利已經(jīng)轉(zhuǎn)讓了,剩下的肝癌藥和丙肝藥,不準備轉(zhuǎn)讓給外省了。”??苏f,這兩種藥一定要留在河南。
得此消息后,河南一位長期關(guān)注??搜芯窟M程的知識產(chǎn)權(quán)專家李先生,非常興奮,也非常感動。
“是不能都賣出去,得留在河南。河南是農(nóng)業(yè)大省,種多少糧食才能買一盒藥?。慷@些藥,完全可以成為河南的嶄新品牌。”在李先生看來,一個品牌可以支持一個行業(yè)發(fā)展,一個行業(yè)可以支持一個地區(qū)發(fā)展。比如,美國福特、通用和克萊斯勒三大汽車品牌支撐了“汽車城”底特律,波音把西雅圖支撐起來了,??说倪@些藥,完全可以在河南的發(fā)展中扮演非常重要的角色。
“河南在藥物研發(fā)方面以前一直沒有大的研發(fā)團隊,但是??藥ьI(lǐng)的團隊等于為河南搭建了一個很好很大的研發(fā)平臺。”在河南省藥理學(xué)會理事長王慶端眼里,新藥研發(fā)是人類最復(fù)雜的智力活動之一,也是衡量一個地區(qū)綜合科技實力的重要標志,我省要想獲得發(fā)展,必須在新藥研發(fā)能力上有大幅度的提升。
作為一名土生土長的河南人,??藢幽嫌兄环莶豢筛钌岬那楦泻拓?zé)任,他想用科技創(chuàng)新給家鄉(xiāng)人帶來更多福祉。
他希望,通過自己及團隊的努力,一方面迅速提高河南乃至國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域科研創(chuàng)新的能力,一方面也能在高昂的救命藥上為千萬患者減負。
藥王孫思邈在《千金要方》中說,“天地之間,唯人為貴。人之所貴,莫過于生”。而研發(fā)出一種新藥,更是“一方濟之,德逾于此”。
今年3月份,當(dāng)“國外抗癌藥代購第一人”陸勇案傳遍大江南北時,??擞砍隽烁鼜娏业臅r間緊迫感,“希望這四種藥趕快投產(chǎn),因為越早投產(chǎn),老百姓就會越早受益。”
作為一所211大學(xué)的副校長,常俊標負責(zé)有一些行政工作。繁忙的工作之余,他最喜歡的是在實驗室的時光。在一周當(dāng)中,他最渴盼的就是周六周日,因為這兩天他可以全身心地和團隊一起,投入到實驗當(dāng)中去。
分秒必爭,只因為醫(yī)者無疆,志存救濟。
(實習(xí)編輯:趙雪潔)
1.恩替卡韋片:本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2.華蟾素片:解毒,消腫,止痛。用于中、晚期腫瘤,慢性乙型肝炎等癥。
健客價: ¥5569用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價: ¥85用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價: ¥60清熱解毒,利濕,化瘀散結(jié)。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽性者有顯著療效,并可預(yù)防乙肝癌變。
健客價: ¥16健脾理氣,化瘀軟堅,清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿,心煩易怒,口苦咽干等。對于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學(xué)指標有改善作用。
健客價: ¥138用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價: ¥50用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價: ¥55用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價: ¥34清熱解毒,利濕,化瘀散結(jié)。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽性者有顯著療效,并可預(yù)防乙肝癌變。
健客價: ¥46清熱解毒,活血化瘀。用于濕熱瘀阻所致的急、慢性乙型肝炎,見有乏力、肝病、納差、脘脹等癥。
健客價: ¥42免疫增強藥,用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療及老年免疫功能低下者。
健客價: ¥45用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價: ¥55破瘀散結(jié),解郁通絡(luò)。用于原發(fā)性肝癌血瘀郁結(jié)證,癥見右脅下積塊,胸脅疼痛,神疲乏力,腹脹,納差等。
健客價: ¥218補硒藥。適用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客價: ¥39用于原發(fā)性肝癌。
健客價: ¥1280行氣化瘀,清熱解毒。本品為原發(fā)性肝癌輔助治療藥,適用于原發(fā)性肝癌Ⅱ期氣滯血瘀證患者,合并肝動脈插管化療,可提高有效率和緩解腹脹、乏力等癥狀。
健客價: ¥60用于慢性肝炎及原發(fā)性肝癌。
健客價: ¥25抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥68