近年來,甲狀腺癌已成為我國發(fā)病率快速上升的最常見惡性腫瘤之一,根據(jù)中國2013年腫瘤登記年報(bào),甲狀腺癌已經(jīng)占到女性發(fā)病前十惡性腫瘤的第八位。
隨著生物技術(shù)的發(fā)展,已發(fā)現(xiàn)不少與甲狀腺癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物,如甲狀腺球蛋白(Tg)、降鈣素(Calcitonin)、半乳糖凝集素-3、細(xì)胞角蛋白-19、血管內(nèi)皮生長因子、人骨髓內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記物等。4月25日,“血清腫瘤標(biāo)記物如何改善甲狀腺癌癥管理”多學(xué)科診治論壇在武漢召開,由中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)主任委員滕衛(wèi)平教授與中國抗癌協(xié)會(huì)頭頸腫瘤外科專業(yè)委員會(huì)常委吳毅教授擔(dān)任大會(huì)主席。來自南瑞士腫瘤研究所核醫(yī)學(xué)及PET-CT中心主任LucaGiovanella教授對(duì)高敏感Tg和Calcitonin在甲狀腺癌診療中的應(yīng)用做了新的闡述,同時(shí)介紹了歐洲對(duì)Calcitonin在甲狀腺結(jié)節(jié)患者篩查方面的應(yīng)用。來自臨床外科、內(nèi)分泌科、核醫(yī)學(xué)科和檢驗(yàn)科領(lǐng)域的專家們交流了甲狀腺癌診療的最新進(jìn)展,并深入探討甲狀腺癌血清標(biāo)記物,尤其是Tg與Calcitonin在甲狀腺癌診療應(yīng)用中的重要臨床價(jià)值。
甲狀腺球蛋白:指導(dǎo)分化型甲狀腺癌術(shù)后評(píng)估和監(jiān)測
90%以上甲狀腺癌為分化型甲狀腺癌(DTC),臨床治療方法通常包括手術(shù)切除、術(shù)后131I(碘131)治療和TSH(促甲狀腺激素)抑制治療等。大約30%的DTC患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,其中2/3發(fā)生于術(shù)后的10年之內(nèi),少數(shù)病例的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移發(fā)生在術(shù)后多年以后。因此,對(duì)于甲狀腺癌患者,需要終生隨訪。對(duì)已清除全部甲狀腺(全切手術(shù)和131I清甲后)的DTC患者而言,體內(nèi)應(yīng)當(dāng)不再有Tg的來源;如果在血清中檢測到Tg,往往提示DTC病灶殘留或復(fù)發(fā)。因此,Tg是一線指標(biāo),是DTC患者術(shù)后評(píng)估和監(jiān)測的重要組成部分。
根據(jù)2012年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)DTC診治指南,建議DTC術(shù)后6個(gè)月和12個(gè)月進(jìn)行隨訪,必查內(nèi)容包括體格檢查、Tg及其抗體(TgAb)測定。若無陽性發(fā)現(xiàn),則以后每年復(fù)查一次;若有異常發(fā)現(xiàn)、或初始評(píng)估腫瘤分期為T3/4、M1,還須考慮進(jìn)行TSH刺激后的131I全身顯像。根據(jù)復(fù)查情況(尤其是Tg水平)選擇再次手術(shù)、持續(xù)TSH抑制或131I治療。
那么,如何評(píng)估是否存在Tg呢?可以檢測基礎(chǔ)狀態(tài)下的Tg,即服用甲狀腺激素期間測定Tg的濃度。還可以檢測TSH刺激后的Tg,測定方法有兩種:其一是停用甲狀腺激素,另一種是應(yīng)用重組TSH,這兩種方法均是通過提高患者體內(nèi)的TSH水平后進(jìn)行Tg的測量。TSH刺激后的Tg測定值通常要高于服用甲狀腺激素期間的基礎(chǔ)狀態(tài)Tg值。
南瑞士腫瘤研究所LucaGiovanella博士表示,Tg的測定方法必須高度敏感、結(jié)果可靠,必須通過國際參考品進(jìn)行校準(zhǔn),此外廠家還應(yīng)當(dāng)提供其Tg測定試劑的信息,要告訴實(shí)驗(yàn)室其檢測限(LoD)是多少、定量限(LoQ)是多少、功能靈敏度(FS)是多少,以及其LoQ和FS是如何定義的。不同的Tg檢測方法,這些值是不一樣的。應(yīng)當(dāng)基于特定的人群,建立相應(yīng)的Tg參考范圍,臨床醫(yī)生也應(yīng)該仔細(xì)評(píng)估Tg的檢測手段,這樣才能更有利于甲狀腺癌患者的臨床隨訪。
當(dāng)患者體內(nèi)存在甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)時(shí),TgAb可以與Tg結(jié)合,影響信號(hào)分子標(biāo)記的抗體或者捕獲抗體與Tg的結(jié)合,導(dǎo)致Tg檢測結(jié)果偏低或者假陰性的發(fā)生。因此,在Tg測定的過程中,需排除TgAb的干擾。若使用傳統(tǒng)的免疫放射法(IMA),部分Tg檢測的陰性結(jié)果實(shí)為受TgAb干擾所致。因此,Tg必須通過高靈敏度的Tg免疫分析法來進(jìn)行檢測。同時(shí),對(duì)于TgAb,每個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立兩個(gè)參考值:一個(gè)是基于無甲狀腺疾病人群建立的參考值,用于診斷自身免疫性甲狀腺疾病;另一個(gè)是檢測方法的定量限(LoQ),用作監(jiān)測DTC患者術(shù)后復(fù)發(fā)的正常上限。
Tg檢測方法的改變,會(huì)使得同一個(gè)患者前后測定的Tg結(jié)果不同,從而影響到動(dòng)態(tài)監(jiān)測評(píng)估的準(zhǔn)確性。血清Tg應(yīng)通過經(jīng)驗(yàn)證的免疫分析法進(jìn)行測量,該免疫分析法須根據(jù)國際參考品(CRM457)進(jìn)行校準(zhǔn)。當(dāng)檢測方法變化的時(shí)候,一定要對(duì)患者進(jìn)行再評(píng)估,即在新的檢測方法下重新評(píng)估,這樣才有利于得到正確的患者動(dòng)態(tài)監(jiān)測結(jié)果。同樣,TgAb檢測方法的改變,也會(huì)影響到監(jiān)測的動(dòng)態(tài)評(píng)估。建議使用經(jīng)國際參考品MRC65/93進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的定量免疫分析法來對(duì)血清TgAb進(jìn)行檢測。
此外,如果是出于術(shù)前良惡性診斷的目的,并不推薦在甲狀腺切除術(shù)前對(duì)疑似或已確診的DTC患者進(jìn)行Tg及TgAb測定,但應(yīng)把術(shù)前測定作為一種“體內(nèi)”回收率測試,以評(píng)估Tg作為術(shù)后腫瘤標(biāo)志物的可靠性。如果術(shù)前患者的Tg及TgAb是陰性的,那么這兩個(gè)指標(biāo)就不適合DTC患者術(shù)后的隨訪。
一項(xiàng)對(duì)DTC患者隨訪Tg的薈萃分析結(jié)果顯示,在DTC患者的監(jiān)測中,使用功能靈敏度<0.1ng/mL的高靈敏性Tg檢測方法測定基礎(chǔ)狀態(tài)下的血清Tg有著極高的陰性預(yù)測值。CláudiaC.D.Nakabashi等的研究結(jié)果也證明了這一點(diǎn)。因此,在TgAb陰性的前提下,基礎(chǔ)高靈敏度血清Tg檢測值低于檢測方法功能靈敏度(<0.1ng/mL)的患者可避免進(jìn)行TSH刺激后Tg檢測,當(dāng)基礎(chǔ)Tg水平高于功能靈敏度值時(shí),則需要考慮TSH刺激后Tg檢測。
ElecsysTgII已經(jīng)于2013年12月9日正式獲得中國CFDA的批準(zhǔn)。TgII的靈敏度較Tg更進(jìn)一步提高,功能靈敏度達(dá)到0.09ng/mL.如上所述,使用功能靈敏度達(dá)到0.1ng/mL的檢測方法,基礎(chǔ)狀態(tài)下的Tg檢測可以部份替代TSH刺激后Tg檢測。由于我國尚無人重組促甲狀腺激素,因此TSH刺激需要患者停止服用甲狀腺素,人為造成甲減,患者較為痛苦。使用ElecsysTgII,則可以盡量減少TSH刺激后Tg檢測,極大的減輕患者負(fù)擔(dān)。
降鈣素:甲狀腺髓樣癌診斷與隨訪的敏感指標(biāo)
降鈣素(Calcitonin)由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞(C細(xì)胞)分泌,與甲狀旁腺分泌的甲狀旁腺素起拮抗作用,以降低血清鈣的濃度,其分泌受到血清鈣濃度及胃泌素的調(diào)節(jié)。作為一種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,甲狀腺髓樣癌(MTC)與Calcitonin有密切的聯(lián)系。LucaGiovanella博士認(rèn)為,Calcitonin用于甲狀腺結(jié)節(jié)患者髓樣癌的篩查,敏感性非常好,靈敏性要比超聲和細(xì)針活檢更高。同時(shí)他建議在MTC術(shù)后隨訪過程中,每6個(gè)月測量一次基礎(chǔ)Calcitonin和癌胚抗原(CEA),以測定倍增時(shí)間。且每隔最短倍增時(shí)間的1/4或每年(以較短時(shí)間為準(zhǔn))隨訪一次基礎(chǔ)Calcitonin,同時(shí)檢測CEA.若Calcitonin或CEA增加20-100%,建議進(jìn)行頸部超聲;如Calcitonin>150pg/ml,則需進(jìn)行全身轉(zhuǎn)移的定位成像檢查。
通過檢測血清Calcitonin進(jìn)行MTC篩查時(shí),臨床經(jīng)常會(huì)遇到C細(xì)胞增生、非MTC甲狀腺瘤和甲狀腺腫大、腎功能衰竭等問題而干擾最終結(jié)果。要想增加臨床準(zhǔn)確度,專家給了以下建議:大于100pg/ml的基礎(chǔ)或刺激后血清Calcitonin水平應(yīng)被解讀為疑似MTC,需進(jìn)一步評(píng)估和治療。一項(xiàng)利用血清Calcitonin和降鈣素原(PCT)在甲狀腺結(jié)節(jié)患者中篩查MTC的研究,對(duì)1236例血清Calcitonin大于10pg/ml的結(jié)節(jié)患者進(jìn)行五肽胃泌素刺激試驗(yàn),刺激后對(duì)Calcitonin和PCT進(jìn)行測量。經(jīng)隨訪證實(shí),對(duì)基礎(chǔ)Calcitonin增高的甲狀腺結(jié)節(jié)患者進(jìn)行PCT測量,可顯著提高Calcitonin診斷MTC的準(zhǔn)確度。
一項(xiàng)回顧性多中心研究測定了接受細(xì)針穿刺活檢(FNAB)患者的血清Calcitonin水平。為避免漏診MTC,所有疑似患者都須進(jìn)行FNAB穿測針沖洗液Calcitonin測量。研究證實(shí),對(duì)大部分MTC患者而言,穿刺針沖洗液中的Calcitonin測量比細(xì)胞學(xué)檢測靈敏性更高。此外另一項(xiàng)對(duì)839例MTC患者的檢測同樣證實(shí),血清Calcitonin的MTC檢出率比超聲聯(lián)合FNAB更為準(zhǔn)確。
血清Calcitonin也必須通過經(jīng)驗(yàn)證的免疫分析法進(jìn)行測量,該免疫分析法須根據(jù)國際參考品(WHO2ndIS89/620)進(jìn)行校準(zhǔn)。使用不同化驗(yàn)法的結(jié)果可能有顯著差異,因此強(qiáng)烈建議臨床甲狀腺學(xué)科醫(yī)生和實(shí)驗(yàn)室專家仔細(xì)評(píng)估Calcitonin測試的性能和臨床表現(xiàn),并從其本地的MTC患者群中總結(jié)結(jié)果分析的經(jīng)驗(yàn)。
ElecsysCalcitonin已經(jīng)在2014年3月28日獲得CFDA批準(zhǔn),現(xiàn)已正式在中國上市。其具有高度的靈敏性,可在體內(nèi)僅有低濃度Calcitonin時(shí)仍能提供檢測結(jié)果,使患者檢測和隨訪更加可靠。ElecsysCalcitonin檢測試劑通用于所有的cobas平臺(tái),具有高度的批間穩(wěn)定性,更加有利于長期監(jiān)測MTC患者。
(實(shí)習(xí)編輯:梁敏姿)
1.恩替卡韋片:本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2.華蟾素片:解毒,消腫,止痛。用于中、晚期腫瘤,慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià): ¥5569培元固本,補(bǔ)益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機(jī)體免疫功能。
健客價(jià): ¥159益氣養(yǎng)血,活血解毒。適用于氣血不足癥,腫瘤患者放、化療時(shí)合并用藥,可以改善乏力,氣短,惡心,自汗等癥狀。
健客價(jià): ¥591、治療非毒性的甲狀腺腫(甲狀腺功能異常); 2、甲狀腺腫切除術(shù)后,預(yù)防甲狀腺腫復(fù)發(fā); 3、甲狀腺功能減退的替代治療; 4、抗甲狀腺藥物治療功能亢進(jìn)癥的輔助治療; 5、甲狀腺癌術(shù)后的抑制治療; 6、甲狀腺抑制試驗(yàn)。
健客價(jià): ¥38本品適用于腦外傷后遺癥、腦炎及腦膜炎后遺癥等的頭暈脹痛、失眠、記憶力減退、注意力不集中、情緒變化的改善;亦用于腦動(dòng)脈硬化、老年癡呆性精神癥狀等。
健客價(jià): ¥19.5軟堅(jiān)散結(jié)、解毒定痛、養(yǎng)血活血。用于食管癌瘀毒證,與放療合用可增強(qiáng)對(duì)食管癌的療效;用于晚期原發(fā)性肝癌瘀毒證,對(duì)不宜手術(shù)、放化療者有一定抑制腫瘤增長作用,可改善生存質(zhì)量;用于中晚期胃癌(瘀毒證)的化療輔助治療,配合5-FU-DDP方案(5-FU、MMC、DDP),可改善臨床癥狀、生存質(zhì)量。
健客價(jià): ¥102主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對(duì)腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥95健脾補(bǔ)腎,化瘀解毒。適用于脾腎兩虛,血瘀蘊(yùn)毒型腫瘤患者放、化療前后,可以改善精神倦怠,乏力懶言,形體消瘦等癥狀。
健客價(jià): ¥260適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療,也可用于單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。有時(shí)可用于甲狀腺功能亢
健客價(jià): ¥36用于改善下列疾病的肌緊張狀態(tài):勁背肩臂的綜合癥,肩周炎,腰痛癥;用于改善下列疾病所致的痙攣性麻痹:腦血管障礙,痙攣性脊髓麻痹,頸椎病,手術(shù)后遺癥(包括腦,脊髓腫瘤),外傷后遺癥(脊髓損傷,頭部外傷),肌萎縮性側(cè)索硬化癥,嬰兒大腦性輕癱,脊髓小腦變性癥,脊髓血管障礙,亞急性脊髓神經(jīng)癥(SMON)及其它腦脊髓疾病。
健客價(jià): ¥35主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對(duì)腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥339益氣補(bǔ)血,扶正解毒。主治氣血兩虛癥。適用于放、化療引起的白細(xì)胞減少、免疫功能下降、食欲不振、神疲乏力、頭暈氣短等癥。對(duì)腫瘤放射治療中因輻射損傷造成的淋巴細(xì)胞微核率增高等有改善作用,可用于輻射損傷。
健客價(jià): ¥105主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對(duì)腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥75先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療、單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療及診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗(yàn)。
健客價(jià): ¥18適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療,也可用于單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。也可用于診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗(yàn)。
健客價(jià): ¥36用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫(yī)脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿等癥狀 的作用,可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對(duì)原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化療時(shí),在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價(jià): ¥224中樞性肌肉松弛藥。用于改善下列疾病的肌緊張狀態(tài):頸肩臂綜合征、肩周炎、腰痛癥:用于改善下列疾病引起的痙攣性麻痹:腦血管障礙、痙攣性脊髓麻痹、頸椎癥、手術(shù)后遺癥(包括腦、脊髓腫瘤)、外傷后遺癥(脊髓損傷、頭部外傷)、肌萎縮性側(cè)索硬化癥、嬰兒腦性癱瘓,脊髓小腦變性、脊髓血管障礙、亞急性視神經(jīng)脊髓病(SMON)及其他腦脊髓疾病。
健客價(jià): ¥13適應(yīng)癥為· 改善下列疾病的肌緊張狀態(tài)頸肩臂綜合征、肩周炎、腰痛癥· 下列疾病引起的痙攣性麻痹腦血管障礙、痙攣性脊髓麻痹、頸椎癥、手術(shù)后遺癥(包括腦、脊髓腫瘤)、外傷后遺癥(脊髓損傷、頭部外傷)、肌萎縮性側(cè)索硬化癥、嬰兒腦性癱瘓,脊髓小腦變性、脊髓血管障礙、亞急性視神經(jīng)脊髓病(SMON)及其他腦脊髓疾病。
健客價(jià): ¥29用于 40 歲以上患有更年期綜合征的婦女,緩解和改善由于缺乏雌激素、孕激素、鈣和維生素而引起的癥狀: 1.潮熱汗出、煩躁失眠、骨質(zhì)疏松、肌肉關(guān)節(jié)疼痛。 2.皮膚干燥、搔癢、皺折、色素沉著、老年斑出現(xiàn)、眼睛干澀。 3.心悸、胸悶氣短、高血脂、更年期冠心病、更年期血壓波動(dòng); 4.月經(jīng)紊亂、外陰搔癢、陰道炎、性交痛、性器官衰退等。5. 也可以用于非惡性腫瘤行子宮、卵巢切除術(shù)后和其他原因引致的
健客價(jià): ¥65苗醫(yī):布苯怡象,麥靚麥韋艿曲靳,怡窩雄訪達(dá)用于放化療引起的白細(xì)胞減少、精神不振。 中醫(yī):解毒散結(jié),補(bǔ)氣養(yǎng)血。用于中晚期癌癥的輔助治療以及癌癥放化療引起的白細(xì)胞減少癥屬氣血兩虛者。
健客價(jià): ¥130結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存 期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對(duì) D
健客價(jià): ¥279解毒,消腫,止痛。用于中、晚期腫瘤,慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià): ¥178補(bǔ)硒藥。適用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客價(jià): ¥39扶正祛邪,軟堅(jiān)散結(jié)。用于消化道惡性腫瘤,乳腺惡性腫瘤,肺惡性腫瘤見于氣血瘀阻證者。
健客價(jià): ¥205.5