【藥品名稱】

　　商品名：多吉美

　　通用名：索拉非尼

　　英文商品名：Nexavar

　　英文通用名：sorafenib

　　【適應癥】索拉非尼已被批準用于治療晚期腎細胞癌（最常見的腎癌類型）。此外，目前世界各地還有近50項應用索拉非尼治療其他多種癌癥的各類臨床試驗正在進行之中。

　　【藥理及藥代動力學】索拉非尼是一種多激酶抑制劑。臨床前研究顯示，索拉非尼能同時抑制多種存在于細胞內和細胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管內皮生長因子受體－2（VEGFR－2）、血管內皮生長因子受體－3（VEGFR－3）、血小板衍生生長因子受體－β（PDGFR－β）、KIT和FLT－3。由此可見，索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應，一方面，它可以通過抑制RAF／MEK／ERK信號傳導通路，直接抑制腫瘤生長；另一方面，它又可通過抑制VEGFR和PDGER而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細胞的生長。與口服溶液相比，索拉非尼片的相對生物利用度為38％～49％；高脂飲食可使索拉非尼生物利用度降低29％。索拉非尼達峰時間約為3小時，平均消除半衰期約為25～48小時，血漿蛋白結合率為99.5％。索拉非尼主要通過肝臟代謝酶CYP3A4進行氧化代謝，以及通過UGT1A9進行葡萄糖苷酸化代謝。目前已知索拉非尼有８種代謝產物，其中５種可在索拉非尼達到穩(wěn)態(tài)后的患者血漿中檢測到。索拉非尼主要以原形物（占總劑量51％）和代謝物方式隨糞便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代謝產物（占總劑量19％）隨尿液排泄。

　　【注意事項】建議在索拉非尼治療頭6周內每周檢測一次血壓。由于索拉非尼可增加患者出血的風險，因此，同時合用華法林治療的患者應定期進行相關檢查；有活動性出血（如胃腸道出血）傾向的患者應慎用索拉非尼。曾經有報道索拉非尼可能引起骨髓抑制（如中性粒細胞減少和血小板減少），所以，即往進行過骨髓抑制治療（包括放療和化療）的患者在應用索拉非尼時應謹慎?；顒有愿腥荆òㄕ婢腥净虿《靖腥荆┗颊咴趹盟骼悄崆耙讼冗M行相關治療。曾經感染過帶狀皰疹、單純皰疹等皰疹病毒或者有其他病毒感染即往史的患者，在進行化療后，其感染有可能復發(fā)。在服用索拉非尼期間，患者不宜進行肌肉注射，這主要是因為索拉非尼可能誘發(fā)血小板減少，使得患者容易出現出血、碰傷或血腫等情況。根據索拉非尼動物實驗結果及其作用機制，FDA將此藥列入妊娠期應用危險性分類D類，因此，孕期女性在服用索拉非尼期間應采取避孕措施；若在服藥期間懷孕，醫(yī)生應明確告知患者此藥對胎兒的危害性。在服用索拉非尼期間，最好不要進行哺乳。索拉非尼在兒童患者中的安全性和有效性尚未得到驗證。肝病患者、黃疸患者或腎病患者（CrCl＜30ml／min）應慎用索拉非尼。

　　【藥物相互作用】索拉非尼與阿霉素或依立替康合用時，后兩者的藥時曲線下面積（AUC）將分別增加21％和26％～42％，目前尚不清楚上述現象是否具有臨床意義，但一般建議索拉非尼與上述兩種藥物合用時應注意密切觀察。索拉非尼與酮康唑合用時較安全。從理論上說，任何能夠誘導CYP3A4的藥物均能加快索拉非尼的代謝，降低其血藥濃度和臨床療效。索拉非尼是CYP2C9的競爭性抑制劑，因此，它有可能會升高其他經CYP2C9代謝的藥物的血藥濃度。當索拉非尼與其他治療范圍較窄的CYP2C9底物（如塞來昔布、雙氯芬酸、屈大麻酚、THC、苯妥英鈉或磷苯妥英鈉、吡羅昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和華法林等）合用時應注意觀察，以防出現嚴重不良反應。

　　【不良反應】索拉非尼引起的常見不良事件包括皮疹、腹瀉、血壓升高，以及手掌或足底部發(fā)紅、疼痛、腫脹或出現水皰。在臨床試驗中，最常見的與治療有關的不良事件有腹瀉、皮疹／脫屑、疲勞、手足部皮膚反應、脫發(fā)、惡心、嘔吐、瘙癢、高血壓和食欲減退。在索拉非尼治療的患者中，3級和4級不良事件的數目分別占不良事件總數的31％和7％，而安慰劑對照組患者則分別為22％和6％。

　　【劑量及用藥】索拉非尼為一種紅色、薄膜衣片劑，規(guī)格為每片200mg。索拉非尼治療腎細胞癌的推薦劑量為400mg，每天2次，不可與食物同服（宜在進食1小時前或進食2小時后服藥）。制藥廠商建議，除非索拉非尼療效降低或患者不能耐受其毒性反應，否則該藥可以一直長期使用。若患者出現藥物不良反應，索拉非尼給藥劑量可降低到400mg，每天1次或隔天1次。

（實習編輯：王歡）