抗癌藥現(xiàn)狀

　　目前全球各國已批準(zhǔn)上市的抗癌藥物大約有130～150種。用這些藥物配制成的各種抗癌藥物制劑大約有1300～1500種。（參見陳清奇編著《美國抗癌藥物化學(xué)合成速查》科學(xué)出版社2009年2月出版）。此外全球正在研究之中但尚未獲得批準(zhǔn)上市的抗癌新藥約有800多種，其中屬于小分子的化學(xué)抗癌藥物約400種（參見陳清奇編著《抗癌新藥研究指南》科學(xué)出版社2009年2月出版）。這些抗癌新藥將是人類未來20年～50年內(nèi)與癌癥抗?fàn)幍男滦臀淦?，也代表了目前人類抗癌藥物研究的最高水?zhǔn)。

　　癌癥的治療中，藥物治療是一個很重要的環(huán)節(jié)，有效的抗癌藥物的使用，可以幫助患者獲得更長的生存時間，擁有活下來的希望，目前最為常見的抗癌藥物有化療藥物、中藥、生物制藥、靶向藥物等。而且由于基因重組技術(shù)于1973年的發(fā)明，造成基因工程蛋白質(zhì)藥物的蓬勃發(fā)展，蛋白質(zhì)癌癥藥物的發(fā)展也隨新技術(shù)的開發(fā)而進(jìn)入了新的時代；其中成功研發(fā)上市的藥物有細(xì)胞激素類藥物（Cytokine）、治療用擬人單株抗體（Humanizedmonoclonalantiboby）等。抗癌藥最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)是抑制骨髓。

　　目前抗癌藥物根據(jù)其治療特點(diǎn)的不同分為西藥和中藥兩大類。西藥中包括化療和生物靶向治療藥物等，而中藥包括臨床上常用的方劑藥物和中成藥。生活環(huán)境和方式的變化和人口的老齡化、生存壓力的增大等客觀因素產(chǎn)生的影響，導(dǎo)致我國惡性腫瘤的發(fā)病率不斷上升，成為第一位致死疾病。腫瘤藥的銷售也水漲船高，保持穩(wěn)定高速的增長，2006年，抗腫瘤藥市場增長率為33.22%，2007年上半年與2006年同期相比增長率為33.86%。抗腫瘤新藥不斷出現(xiàn)，眾多患者在選擇上也出現(xiàn)了茫然。在眾多抗腫瘤藥中，天然植物類抗腫瘤藥所占的比重最大，占據(jù)了27.0%的份額，其次為抗代謝類腫瘤藥，占26.1%。在單品排名前10位的抗腫瘤藥中，植物類抗腫瘤藥占據(jù)了兩個席位，為紫杉醇和多西他賽，分別占據(jù)了前兩位。

　　自2002年以來，植物類抗腫瘤藥年復(fù)合增長率為25.5%，低于腫瘤藥的平均水平，這與抗腫瘤藥近年來新品推出較少、多數(shù)產(chǎn)品銷量已到平臺、主要產(chǎn)品紫杉醇增長速度趨緩有關(guān)。相比之下，多西他賽是此類產(chǎn)品中增速最快的產(chǎn)品。

　　在2007年上半年植物類抗腫瘤藥中，紫杉醇以44.1%的份額占據(jù)了市場的第一位，多西他賽緊跟其后，占據(jù)了39.7%的份額。這兩個品種占據(jù)了植物抗腫瘤藥83.8%的份額，其他品種中，長春瑞濱占據(jù)了6.7%，欖香烯占據(jù)了3.3%，羥基喜樹堿占據(jù)了3.2%，其余的品種僅占據(jù)了3%的市場份額。

　　抗癌藥臨床試驗進(jìn)展

　　抗癌藥物化療一直是與手術(shù)、放療并駕齊驅(qū)的治療腫瘤的三大手段之一。最近大量國外文獻(xiàn)報告，許多化療藥物抑制腫瘤細(xì)胞生長、促進(jìn)其死亡的主要機(jī)制之一是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。這一理論與以往化療薌多以致細(xì)胞毒性而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死的機(jī)制又有新的突破，并指導(dǎo)產(chǎn)生了一些很有應(yīng)用價值的新藥，促進(jìn)了有關(guān)化療藥物臨床試驗研究的進(jìn)展。

　　聯(lián)合化療藥物研究：據(jù)美國Rizivi報告，用多烯紫極醇和吉西他濱聯(lián)合化療有可能替代以順鉑為主的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）化療方案。在I期臨床研究中，使用多烯紫杉醇劑量范圍是30—40毫克/平方米，吉西他濱的劑量范圍是800—1000毫克/平方米，兩藥均在第1天和第8天給藥，21天為一個周期。在26例患者中，27%的病人出現(xiàn)Ⅲ/Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少，其發(fā)生率與曾應(yīng)用過的聯(lián)合化療次數(shù)相關(guān)。隨后的研究提示，初治病人或既往只接受一次化療的患者可耐受40毫克/平方米的多烯紫杉醇和1250毫克/平方米的吉西他濱，而不發(fā)生明顯的非血液學(xué)或血液學(xué)毒性。研究還發(fā)現(xiàn)每3周給予多烯紫杉醇80毫克/平方米和吉西他濱2500毫克/平方米不會出現(xiàn)明顯的毒副反應(yīng)。目前正在進(jìn)行的臨床研究有，多烯紫杉醇和吉西他濱聯(lián)合化療與多烯紫杉醇和吉西他濱聯(lián)合化療比較試驗，多烯紫杉醇、吉西他濱和順鉑三藥聯(lián)合化療試驗。

　　我國吉西他濱臨床驗證協(xié)作組驗證結(jié)果也顯示：在NSCLC治療中，單藥治療總緩解率為31.5%患者中位生存期為四個半月；吉西他濱合并順鉑治療，總緩解率為56.1%，中位生存期約九個月。而美國Langer等報告，NSCLC是行之有效的，有效率為30%—50%，不良反應(yīng)較吉西他濱與順鉑聯(lián)合化療明顯減少。

　　單一化療藥物研究：托泊替康為喜樹堿的水溶性合成類似物，是一種拓?fù)涿窱抑制劑，具有獨(dú)特的作用機(jī)制。臨床前期試驗證實(shí)，它具有廣譜抗腫瘤活性，某些對其它細(xì)胞毒性薌（如阿霉素、依托泊苷、環(huán)磷酰胺和氟脲嘧啶）產(chǎn)生抵抗的腫瘤，對它卻比較敏感。歐洲的一項研究表明，92例用其它化療藥物治療失敗的卵巢癌患者接受托泊替康治療后，緩解率為16.3%，平均緩解期為22周。那些采用多烯紫杉醇、順鉑或碳鉑聯(lián)合化療無效者，用托泊替康后，其緩解率可達(dá)12.9%。另外，托泊替康對小細(xì)胞肺癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、宮頸癌、胰腺癌等均有較好的治療緩解作用，且與現(xiàn)有的抗腫瘤藥只存在較低的交叉反應(yīng)性，為復(fù)發(fā)性或難治性腫瘤患者提供了一個新的治療選擇。

　　伊立替康（CPT—11）是另種拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，對于替代氟脲嘧啶（5-FU）治療失敗的轉(zhuǎn)稱大腸癌很有應(yīng)用價值。荷蘭Cutsem等對伊立替康與大劑量5-FU灌注治療進(jìn)行了比較試驗，267例5-FU治療失敗的轉(zhuǎn)移大腸癌病人被隨機(jī)分為二組，分別接受伊立替康或5-FU灌注治療。結(jié)果顯示，伊立替康組病人生存期顯著高于5-FU組，前者病人一年生存率為45%，后者為32%。

　　另外，第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院郝曉柯教授等合成的前體藥物甲氨蝶呤-а-肽衍生物，可對前列腺癌細(xì)胞進(jìn)行專一性攻擊殺滅，抑瘤率高達(dá)89.5%，從而避免了傳統(tǒng)化療藥物對全身組織和細(xì)胞的傷害。將這種前體藥物的專一性活化酶有選擇地投放于腫瘤所在部位，前體藥物進(jìn)入體內(nèi)后可以區(qū)域特異性地在腫瘤組織部位被活化酶轉(zhuǎn)化為高濃度的活性藥物，其細(xì)胞毒活性大于前體藥物1000倍以上。

（實(shí)習(xí)編輯：王歡）