FDA已批準(zhǔn)Farydak聯(lián)合Velcade(bortezomib，硼替佐米)和地塞米松(dexamethasone)用于既往接受至少2種治療方案(包括Velcade和一種免疫調(diào)節(jié)(IMiD)藥物)治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤(myltiplemyeloma，MM)患者群體。FDA批準(zhǔn)Farydak時(shí)附帶有一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及減災(zāi)策略(REMS)，用于宣傳和教育醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員了解可能與Farydak治療相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。此次批準(zhǔn)，也標(biāo)志著Faryda成為用于治療多發(fā)性骨髓瘤(MM)的首個(gè)組蛋白脫乙酰酶(HDAC)抑制劑，該藥的表觀遺傳學(xué)活性，可能有助于恢復(fù)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的功能。目前，F(xiàn)arydak在全球其他地區(qū)的監(jiān)管審查正在進(jìn)行中。

　　Farydak(panobinostat)是一種新型、廣譜組蛋白脫乙酰酶(HDAC)抑制劑，具有一種新的作用機(jī)制，通過(guò)阻斷組蛋白脫乙酰酶(HDAC)發(fā)揮作用，該藥能夠?qū)Π┘?xì)胞施以嚴(yán)重的應(yīng)激直至其死亡，而健康細(xì)胞則不受影響。

　　Farydak通過(guò)FDA的加速審批程序批準(zhǔn)。該藥的獲批是基于一項(xiàng)全球III期臨床研究(PANORAMA-1)中一項(xiàng)預(yù)定義亞組分析(n=193)的療效和安全性數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，在既往接受硼替佐米和一種免疫調(diào)節(jié)(IMiD)藥物治療的多發(fā)性骨髓瘤(MM)群體中，聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療方案(硼替佐米+地塞米松)治療時(shí)，與安慰劑(PFS=5.8個(gè)月，n=99)相比，F(xiàn)arydak延長(zhǎng)了中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS=10.6個(gè)月，n=94)。此外，F(xiàn)arydak治療組有59%的患者在治療后腫瘤縮小或消失，而安慰劑組數(shù)據(jù)為41%。

　　不過(guò)，值得一提的是，F(xiàn)arydak的監(jiān)管之路可謂波折。在2014年初，諾華提交panobinostat監(jiān)管申請(qǐng)時(shí)，鑒于其良好的療效，F(xiàn)DA表示將采用快速審批通道審核該藥，使審查周期由通常的12個(gè)月縮短至8個(gè)月。然而，去年11月底，F(xiàn)DA腫瘤藥物顧問(wèn)委員會(huì)(ODAC)以5:2的投票結(jié)果建議拒絕批準(zhǔn)panobinostat。該委員會(huì)表示，panobinostat針對(duì)經(jīng)治多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者群體確實(shí)有效，但該藥的副作用過(guò)于嚴(yán)重，要求FDA慎重考慮。這一建議也迫使FDA將原定于12月份的最后期限推遲至今年3月。之后，諾華提交了額外的分析數(shù)據(jù)，同時(shí)修改panobinostat適應(yīng)癥，用于既往接受至少2種標(biāo)準(zhǔn)療法(包括硼替佐米和免疫調(diào)節(jié)劑)的多發(fā)性骨髓瘤(MM)群體。FDA經(jīng)過(guò)仔細(xì)審查后，最終批準(zhǔn)panobinostat。需要指出的是，F(xiàn)arydak帶有黑框警告，提示該藥嚴(yán)重的腹瀉和嚴(yán)重及致命的心臟事件、心律失常及心電圖(ECG)變化。

抗癌藥Farydak獲FDA批準(zhǔn) 系首個(gè)治療多發(fā)性骨髓瘤的HDAC抑制劑" width="400" height="300" src="http://img.jianke.com/article/201502/680416991-20150226221646284.jpg" />

　　多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種無(wú)法治愈且復(fù)發(fā)率很高的血液癌癥。在過(guò)去的11年中，武田的抗癌藥Velcade(硼替佐米)作為唯一一種已被證明能夠延緩新診和復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤(MM)總生存期(OS)的藥物，在多發(fā)性骨髓瘤(MM)的臨床治療中發(fā)揮了重要作用。但該領(lǐng)域仍存在著遠(yuǎn)未滿足的巨大醫(yī)療需求。

（實(shí)習(xí)編輯：莊智偉）