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揭示蛋白質(zhì)部分降解新機(jī)制 有助治療癌癥

2015-01-31 來(lái)源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:揭示了一種新的蛋白質(zhì)部分降解機(jī)制。該發(fā)現(xiàn)首次揭示Ter94/p97和K11連接形式的泛素鏈在蛋白質(zhì)部分降解過(guò)程中發(fā)揮了重要作用,也為Gli異常激活所導(dǎo)致的癌癥治療提供了潛在的藥物靶點(diǎn)。

  據(jù)介紹,蛋白質(zhì)的泛素化降解作為一個(gè)重要的調(diào)控機(jī)制參與了細(xì)胞內(nèi)的多種生命活動(dòng)。在這個(gè)過(guò)程中,蛋白質(zhì)本身會(huì)被加上一種叫做泛素的小分子修飾,形成泛素鏈,從而作為標(biāo)簽被蛋白酶體識(shí)別降解。

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  除了蛋白質(zhì)的完全降解,人們發(fā)現(xiàn)有部分蛋白會(huì)通過(guò)泛素化—蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)生部分降解,生成一種具有生物學(xué)功能的截短形式的蛋白質(zhì)片段。其中,最典型的例子是Ci/Gli家族的一類(lèi)蛋白質(zhì),它們作為一種直接結(jié)合DNA的轉(zhuǎn)錄因子發(fā)揮作用,調(diào)節(jié)與癌癥密切相關(guān)的Hedgehog信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活性。近年來(lái),人們對(duì)于Ci/Gli蛋白的部分降解進(jìn)行了大量的研究,但對(duì)于蛋白酶體選擇實(shí)現(xiàn)部分降解的分子機(jī)制仍不清楚。

  在研究員趙允、張雷的指導(dǎo)下,博士生張召等利用果蠅這種模式生物對(duì)Ci/Gli蛋白的部分降解機(jī)制進(jìn)行了系統(tǒng)研究。研究發(fā)現(xiàn),Cul1-Slimb能在Ci蛋白上特異地形成一種K11連接形式的泛素鏈,這與傳統(tǒng)的K48連接形式泛素鏈介導(dǎo)的降解是不同的。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),Ter94/p97蛋白復(fù)合物作為一種ATP水解酶也特異性參與了Ci蛋白的部分降解。Ter94/p97蛋白復(fù)合物能識(shí)別K11連接形式的泛素鏈,將K11泛素化的Ci選擇投遞至蛋白酶體,發(fā)生部分降解。

  業(yè)內(nèi)專(zhuān)家表示,該發(fā)現(xiàn)首次揭示Ter94/p97和K11連接形式的泛素鏈在蛋白質(zhì)部分降解過(guò)程中發(fā)揮了重要作用,也為Gli異常激活所導(dǎo)致的癌癥治療提供了潛在的藥物靶點(diǎn)。該項(xiàng)研究工作得到了科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委以及中國(guó)科學(xué)院的經(jīng)費(fèi)支持。

(實(shí)習(xí)編輯:許曉靜)

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