百濟(jì)神州CEO歐雷強(qiáng)（JohnOyler）在采訪時指出，該公司的抗-PD-1和抗-PD-L1抗體目前均處于臨床前研究階段，有望于今年3月進(jìn)入臨床研究階段。

　　“癌癥免疫學(xué)是我們過去3年重點(diǎn)關(guān)注的研究領(lǐng)域，無論在中國還是全球范圍內(nèi)，我們處于免疫腫瘤學(xué)研究的最前沿。”他還指出，該領(lǐng)域研究不僅需要生物技術(shù)的創(chuàng)新，還需要具備藥物開發(fā)的綜合實(shí)力和規(guī)模，而百濟(jì)神州不僅兩者兼?zhèn)?，還擁有其他方面的競爭優(yōu)勢。“此外，美國大多數(shù)創(chuàng)新型生物技術(shù)創(chuàng)業(yè)公司要么關(guān)注小分子藥物開發(fā)，要么關(guān)注大分子藥物，而我們兼具這兩種藥物的開發(fā)經(jīng)驗(yàn)。”

　　迄今，在數(shù)個重點(diǎn)開發(fā)的免疫抗腫瘤單抗藥物中，百時美施貴寶公司的抗-PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑Opdivo(nivolumab)在日本首先獲批，該藥物還獲得美國FDA突破性藥物資格認(rèn)定。默克公司的Keytruda(pembralizumab)獲得FDA批準(zhǔn)用于晚期黑色素瘤治療。作用于其他靶點(diǎn)（包括PD-L1）的藥物包括阿斯利康的MED14736和羅氏旗下基因泰克公司的MPD3280A，現(xiàn)處于臨床研究階段。

　　“目前臨床數(shù)據(jù)顯示，免疫抗腫瘤藥物的表現(xiàn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過預(yù)期，而藥物組合是關(guān)鍵，將引領(lǐng)下一代解決方案，也是實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品差異化的巨大機(jī)會。我們正在構(gòu)建我們自己的靶向治療藥物與免疫調(diào)節(jié)劑最佳藥物組合產(chǎn)品，并借助擁有獨(dú)特專利技術(shù)的臨床前模型以了解藥物組合的作用機(jī)理，”歐雷強(qiáng)說道。

　　模型構(gòu)建

　　通過與中國頂尖醫(yī)院和醫(yī)生合作，百濟(jì)神州希望實(shí)現(xiàn)其免疫抗腫瘤藥物的差異化。

　　百濟(jì)神州藥研生物部首席總監(jiān)羅侶松博士說：“腫瘤免疫研究的關(guān)鍵在于藥物組合。選擇哪種藥物組合開發(fā)具有挑戰(zhàn)性，我們擁有未來藥物組合關(guān)鍵的小分子和大分子藥物研發(fā)的獨(dú)特優(yōu)勢，包括作為這類藥物組合基石的抗-PD-1和PD-L1。更為重要的是，我們正在開發(fā)體外、離體和體內(nèi)模型以預(yù)測不同藥物組合的臨床結(jié)果。這些預(yù)測模型將賦予我們巨大競爭優(yōu)勢，使我們能夠?qū)Ｗ⒂谝钥茖W(xué)為基礎(chǔ)的藥物組合開發(fā)模式。”

　　該公司還構(gòu)建了人源化動物腫瘤（PDX）模型。通過與頂尖醫(yī)生和醫(yī)院（如北京腫瘤醫(yī)院和上海的一些醫(yī)院）合作，該公司獲得數(shù)百種腫瘤組織，建立了約100種腫瘤模型。

　　羅博士稱，百濟(jì)神州不斷與競爭對手在臨床前研究方面進(jìn)行比較，評估究竟哪家公司在臨床前研究方面處于中國領(lǐng)先位置。

　　他指出，開發(fā)創(chuàng)新藥物的中國藥企仍不多見。百濟(jì)神州的理念是每個項目必須具有成為全球總類最佳藥物的明確潛力。我們?nèi)齻€進(jìn)入I期臨床的項目也已證實(shí)我們具有快速實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的能力，并達(dá)到世界級質(zhì)量水平。

　　在加盟歐雷強(qiáng)和王曉東（北京生命科學(xué)研究所前任所長）共同創(chuàng)建的百濟(jì)神州前，羅博士任職于歐雷強(qiáng)創(chuàng)建的合同研究組織保諾科技公司（BioDuro），該公司后來被藥品開發(fā)公司（PPD）收購。

　　百濟(jì)神州高級副總裁、臨床開發(fā)部總監(jiān)楊建新（JasonYang）稱，這些化合物將通過全球試驗(yàn)評估其安全性和適應(yīng)癥，而臨床前研究工作則由百濟(jì)神州自己完成。

　　開發(fā)這類新藥的潛在回報巨大。上月，輝瑞與默克達(dá)成一項協(xié)議，同意支付8.5億美元以獲得和共享默克試驗(yàn)免疫藥物抗-pd-L1開發(fā)權(quán)利。默克還將陸續(xù)獲得高達(dá)20億美元的里程碑收益。他們還計劃共同開發(fā)輝瑞公司的抗-PD-1抗體（"PfizerSeizesLong-TermImmuno-OncologyOpportunityWithMerckDeal"—"ThePinkSheet"DAILY,Nov.17,20148:43PMGMT）。

　　羅博士稱，盡管中國一些公司也已涉獵免疫抗腫瘤藥物開發(fā)，但多關(guān)注小分子藥物。在2013年申請臨床研究的27個1.1類抗腫瘤新藥中，13個作用靶點(diǎn)為VEFGR，10個為HER/EGFR。

　　提高臨床開發(fā)能力

　　為滿足臨床開發(fā)需求，百濟(jì)神州正在擴(kuò)充人手以提高其臨床開發(fā)能力。

　　“我們希望臨床開發(fā)部員工增至50多人，包括醫(yī)學(xué)和項目管理人員，以支持正在開展的國際臨床試驗(yàn)和明年即將開展的中國試驗(yàn)。”楊博士說道。

　　在入職科文斯（Covance）之前，楊博士曾擔(dān)任輝瑞公司腫瘤生物標(biāo)志物和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)首席科學(xué)家7年。

　　百濟(jì)神州11月還獲得一大筆外部融資，并計劃將這7.5億美元融資用于目前處于I期臨床的3個小分子化合物的研發(fā)，分別為第2代BRAF和EGFR抑制劑BGB-283、PRAP抑制劑BGB-290和BTK抑制劑。

　　前兩個產(chǎn)品已授權(quán)于默克雪蘭諾，百濟(jì)神州因此分別于5月和11月獲得500萬美元和900萬美元的里程碑付款。

　　楊博士認(rèn)為，擴(kuò)展臨床開發(fā)能力將有助于這家位于北京的公司將現(xiàn)有試驗(yàn)擴(kuò)展至美國等其他國家，這是其面臨的最關(guān)鍵的挑戰(zhàn)。

　　迄今，這些試驗(yàn)正在澳大利亞進(jìn)行，這是由于新藥開發(fā)周期太長，難以在中國開展早期研究。

　　“正在開展臨床試驗(yàn)的3個新藥使澳大利亞部分患者受益，我們希望這些藥物盡快能夠在中國進(jìn)入臨床試驗(yàn)并使癌癥患者受益，”楊博士說道。BGB-283正在擴(kuò)大至多位點(diǎn)BRAF和非BRAF癌癥類型，屆時該藥物有望成為同類最佳甚或新一類抗癌藥物。

　　他指出，作為首個新藥，BGB-283進(jìn)展較為慎重，而第二和第三個藥物將加快研發(fā)進(jìn)度。

　　該公司還期望提高生物學(xué)部的能力，增加10名左右高水平生物學(xué)家，歐雷強(qiáng)說道。強(qiáng)大的生物學(xué)團(tuán)隊將創(chuàng)造出真正的差異化產(chǎn)品，他補(bǔ)充道。

　　在中國開發(fā)生物制劑的不利因素之一是成本高且缺乏補(bǔ)償機(jī)制。盡管中國約占全球癌癥患者的25%，但其抗腫瘤藥物市場份額僅占全球的3%,羅博士在9月召開的一次會議上指出。

　　解決方案取決產(chǎn)品的價格競爭優(yōu)勢。百濟(jì)神州期望開發(fā)出比跨國公司價廉的生物制劑，楊博士指出。

　　他補(bǔ)充說，節(jié)約成本主要取決于最后階段的發(fā)開和生產(chǎn)，而非臨床前研究。

（實(shí)習(xí)編輯：陳麗珊）