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抗癌新藥RAS抑制劑最新研發(fā)進(jìn)展

2014-12-04 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:RAS基因是公認(rèn)的癌基因,參與EGFR信號傳導(dǎo)過程。最早2008年6月在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上發(fā)布了臨床研究結(jié)果,即RAS突變型患者并不能從抗EGFR治療中獲益,反而徒增不良反應(yīng)危險(xiǎn)和治療費(fèi)用;而RAS野生型患者就很有可能從這類藥物治療中獲益。

  RAS基因(gene)產(chǎn)物參與了控制基因轉(zhuǎn)錄(transcription)的激酶(kinase)信號傳導(dǎo)路徑,從而能調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長與分化(differentiation)。為了打“開”這條路徑,RAS蛋白(protein)必須與細(xì)胞內(nèi)的三磷酸鳥苷(GTP)分子結(jié)合。為了“關(guān)”閉這條路徑,RAS蛋白必須裂解GTP分子。RAS基因的改變使RAS蛋白發(fā)生變化,其結(jié)果RAS蛋白不再具有裂解GTP分子和釋放GTP分子的能力。這樣的改變導(dǎo)致這條信號傳導(dǎo)路徑始終處于“開”通的狀態(tài)。這種“開”的信號導(dǎo)致細(xì)胞的生長和增生(proliferation)。因此RAS的過度表達(dá)(overexpression)與擴(kuò)增(amplification)導(dǎo)致持續(xù)的細(xì)胞增殖,這是腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵一步。細(xì)胞分裂由“正”與“負(fù)”信號的平衡來調(diào)控。當(dāng)RAS轉(zhuǎn)錄增加時(shí),過多的基因蛋白積蓄在細(xì)胞內(nèi);此時(shí),細(xì)胞分裂的“正”信號則強(qiáng)于“負(fù)”信號。

  醫(yī)學(xué)界和科研機(jī)構(gòu)對于RAS的研究一直沒有停下過。在這些年也有一些成果展現(xiàn),但是總是差強(qiáng)人意。然而安卓健的出現(xiàn)從某種層面上來說,對RAS突變患者將是很好的消息。畢竟目前沒有一種靶向藥是針對RAS突變治療的。目前安卓健已經(jīng)完成一期臨床試驗(yàn),在二期的臨床試驗(yàn)計(jì)劃中,國際最權(quán)威肺癌專家DavidS.Ettinger確認(rèn)擔(dān)任安卓健二期臨床總PI,這更增加了安卓健研發(fā)團(tuán)隊(duì)的信心,也讓安卓健獲得越來越多知名專家教授的認(rèn)可。對于新藥的研發(fā),臺(tái)灣一直都是積極的支持,在安卓健二期臨床記者會(huì)上,臺(tái)灣立法院院長王金平盛裝出席并力挺國鼎新藥安卓健。

  在國內(nèi),目前安卓健已經(jīng)開始啟動(dòng)EAP臨床試驗(yàn)計(jì)劃,EAP臨床試驗(yàn)是制藥企業(yè)為了讓患有嚴(yán)重疾病及不適合參加對照試驗(yàn)的患者,在特定的條件下,能夠得到正處于臨床試驗(yàn)階段新藥的治療機(jī)會(huì),而開展的一類臨床試驗(yàn)。安卓健EAP臨床的研究課題為:單臂試驗(yàn)評價(jià)安卓健治療RAS突變或RAS陽性的非小細(xì)胞肺癌的安全性、有效性。研究終點(diǎn)為ORR(客觀緩解率)和PFS(無進(jìn)展生存期)。入組受試者需是RAS基因突變或RAS基因陽性的非小細(xì)胞肺癌患者,且需符合相應(yīng)的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。確認(rèn)符合入組標(biāo)準(zhǔn)的受試者需簽署知情同意書后,方可開始研究。據(jù)悉,安卓健EAP臨床在廣東、北京、上海等地多家醫(yī)院已經(jīng)通過院方倫理委員會(huì)的審核以及專業(yè)臨床試驗(yàn)保險(xiǎn)公司承保,已有部分RAS突變或RAS陽性的非小細(xì)胞肺癌患者通過審核,獲得了新藥治療的機(jī)會(huì)。未來安卓健EAP臨床試驗(yàn)將會(huì)擴(kuò)大到更多的城市和醫(yī)院,為更多患者提供新藥治療機(jī)會(huì)。

(實(shí)習(xí)編輯:陳麗珊)

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