當肝細胞壞死后,它的殘片被枯否細胞或巨噬細胞所吞噬,激活釋放出多種細胞因子,繼而又激活貯脂細胞向肌纖維母細胞轉化,產(chǎn)生各種細胞外基質成分。這些成分與其降解產(chǎn)物以及參與代謝的酶進人血液中,可作為肝纖維化血清標志物。
細胞外基質成分有四類、其中主要是膠原蛋白,其他是糖蛋白、蛋白多糖和彈性蛋白。近年來研究這些成分作為血清肝纖維化標志物的報道頗多,現(xiàn)就其中在臨床上有實用價值的標志物簡介如下。
膠原蛋白及其相關的酶:
1、在肝臟中膠原蛋自約占蛋白總量的5%~10%、肝纖維化時,膠原蛋白可增加到50%左右,因此,對膠原蛋白的測定可以不同程度反映肝纖維化的情況。至今發(fā)現(xiàn)人體膠原蛋白已有19種。在肝臟中存在的膠原為Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、V、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ各型,其中含量最多的是Ⅰ和Ⅲ型,各占40%左右。正常肝臟每克含膠原量5.5土1.6mg,而肝硬化時可上升4~7倍,約30mg。
各型膠原的比例隨著肝纖維化的發(fā)展有所改變。膠原蛋白的合成系先經(jīng)細胞內基因轉錄形成各型前膠原mRNA,繼而通過翻譯形成α-肽鏈形成螺旋結構,再經(jīng)糖基化、羥化的修飾,而后經(jīng)二硫鍵鏈結成前膠原。前膠原分泌至細胞外,由內肽酶將兩端包括氨基端(N)和羧基端(C)切下,主體部分即為原膠原,經(jīng)互相共價交聯(lián)形成膠原纖維。
2、脯氨酸羥化酶
脯氨酸羥化酶(PH)是膠原合成的關鍵酶,由α、β兩個亞單位構成四聚體。肝硬化病人的肝活檢中PH有明顯升高,但在血中測定PH活性有困難,因具有活性的PH四聚體不到10%,且血中存在抑制物。Salolainmen等用RIA法直接測定血中PH含量稱血清免疫反應性PH(SIRPH),證明其含量與肝組織中PH活性相關。
但其特異性不夠高,由于血中α亞單位極易分解,而β亞單位比較穩(wěn)定。Voshida等制備了PHβ亞單位單抗,應用酶聯(lián)法測定免疫反應性PHβ亞單位(SIRβPH)則其特異性大為提高。多數(shù)學者認為SIRβPH主要反映肝纖維化的活動性。
清利肝膽濕熱。用于濕熱蘊結所致的納呆,肋痛,疲倦,乏力,尿黃,苔膩,脈弦。
健客價: ¥26清利肝膽濕熱。用于濕熱蘊結所致的納呆,肋痛,疲倦,乏力,尿黃,苔膩,脈弦。
健客價: ¥27清熱解毒,利濕退黃。適用于肝膽濕熱癥所引起的脅痛、黃疸、腹脹、納呆、惡心嘔吐、尿黃、苔黃等癥輔助治療。
健客價: ¥37舒肝清熱,健胃消食。用于急、慢性肝炎,脾胃虛熱,骨蒸煩悶,食欲不振,惡心嘔吐等癥。
健客價: ¥64清肝熱,除“亞瑪”病,解毒。用于肝功能衰退,配毒癥,“亞瑪”病,腰腎損傷,尿頻,尿血。尤其對血熱引起的眼病有效。
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健客價: ¥29健脾化濕,清肝祛脂。用于肝郁氣滯、痰濁內阻型脂肪肝所見的脅肋脹痛,胸腔滿悶,食少納呆,全身乏力等癥的輔助治療。
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健客價: ¥31.9清熱解毒,調肝和脾。用于急性甲型、慢性乙型病毒性肝炎屬"濕熱蘊結,肝脾不和"證者,癥見脅痛、脘痞、納呆、乏力等。
健客價: ¥55本品功效為清熱,祛濕,利膽。用于肝膽濕熱引起的口苦、脅痛;急性膽囊炎、膽管炎。
健客價: ¥6.5清熱,祛濕,利膽。用于肝膽濕熱所致的脅痛、口苦;急性膽囊炎、膽管炎見上述證候者。
健客價: ¥6.9清熱、祛濕、利膽。用于肝膽濕熱所致的肋痛、口苦;急性膽囊炎、膽管炎見上述證候者。
健客價: ¥13.5清熱利濕,利膽排石。用于濕熱蘊毒、腑氣不通所致的脅痛、膽脹,癥見脅肋脹痛、發(fā)熱、尿黃、大便不通;膽囊炎、膽石癥見上述證候者。
健客價: ¥17.9清熱利濕,利膽排石。用于濕熱蘊毒、腑氣不通所致的脅痛、膽脹,癥見脅肋脹痛、發(fā)熱、尿黃、大便不通;膽囊炎、膽石癥見上述證候者。
健客價: ¥13.75行氣解郁、活血止痛,舒肝利膽,解毒通便。用于急性胰腺炎,急性胃炎等癥。
健客價: ¥35清熱,祛濕,利膽。用于肝膽濕熱引起的脅痛、口苦;急性膽囊炎、膽管炎見上述證候者。
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健客價: ¥79.8清熱,祛濕,利膽。用于肝膽濕熱所致的脅痛、口苦;急性膽囊炎、膽管炎見上述證候者。
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健客價: ¥28行氣解郁,活血止痛,舒肝利膽,解毒通便。用于急性胰腺炎,急性胃炎等癥。
健客價: ¥34清熱,祛濕,利膽。用于肝膽濕熱引起的口苦、脅痛;急性膽囊炎、膽管炎。
健客價: ¥9.9清熱利膽,理氣止痛。用于肝膽濕熱所致的脅痛、黃疸(如急、慢性肝炎、膽囊炎)。
健客價: ¥35.5行氣解郁、活血止痛,舒肝利膽,解毒通便。用于急性胰腺炎,急性胃炎等癥。
健客價: ¥24疏肝利膽,行氣止痛。清熱解毒排石,用于慢性膽囊炎、膽囊結石、膽管炎、膽囊手術后綜合癥及膽道功能性疾病。
健客價: ¥40