病毒性肝炎是我國最常見的肝病,但并不是唯一的肝病,肝病的種類有很多,除了會“傳染的”,還有會“遺傳的”。乙肝、丙肝、甲肝等“會傳染”的肝病相信大家都比較熟悉了,但你知道會“遺傳的”肝病都有哪些嗎?在2013年1月12日舉行的第二期廣東省高等學校珠江學者論壇上,首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院肝病研究中心主任賈繼東教授,為我們詳細介紹了這一類會“遺傳的”肝病——遺傳代謝性肝臟疾病。
遺傳性肝病是指因基因突變所引起的肝臟代謝障礙性疾病。遺傳代謝性肝病的種類也有很多,包括銅代謝病、鐵代謝異常、糖類代謝異常、脂類代謝異常、蛋白代謝異常和氨基酸代謝病等,在臨床內(nèi)科中最常見的三種遺傳性肝病是威爾遜氏病(肝豆狀核變性)、血色病以及a1-抗胰蛋白酶缺乏癥。
威爾遜氏?。航悄-F環(huán)是最突出的特點
威爾遜氏病(Wilsonsdisease,WD),又稱肝豆狀核變性,是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝缺陷病,基因定位在13號染色體,編碼具有ATP酶活性的銅轉(zhuǎn)運蛋白,基因突變點多。由于突變蛋白分泌銅功能障礙,使銅在細胞沉積引起肝炎、肝硬化、嬰兒肝炎綜合征等疾病。
在全世界范圍來說,威爾遜氏病的發(fā)生率還是比較低,一般隱匿性肝病、原因不明的肝功能異常,都可以懷疑此病。威爾遜氏病發(fā)病年齡大多見于六歲兒童到四十歲的成年人,臨床表現(xiàn)包括肝臟、神經(jīng)、精神以及血液方面的表現(xiàn)。青少年可能出現(xiàn)肝硬化的癥狀,一部分人還會有眼睛的銅沉積KF環(huán)、神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)、神經(jīng)機能的障礙、運動的障礙等。據(jù)臨床醫(yī)生總結(jié)病例得出威爾遜氏病的癥狀表現(xiàn),有肝臟損害、肝硬化的占50%左右,有神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的也大概有50%,小部分有精神的改變、皮膚黏膜的改變等,其中最明顯的就是眼睛角膜周圍的色素環(huán)(K-F環(huán))占90%。賈繼東教授表示,這些癥狀出現(xiàn)的比例之所以高,是因為我們將K-F環(huán)作為一個診斷標準,反過來分析的時候,出現(xiàn)的比率自然就高了,這些數(shù)據(jù)資料與國際上是相吻合的。
銅沉積在角膜K-F環(huán)是診斷威爾遜氏病最突出的特點,通常嚴重時肉眼即可見,輕微時需要借助裂隙燈來檢查。威爾遜氏病的診斷標準還有以下幾種:
1、肝臟CT具有特征性,呈蜂窩樣,肝臟的結(jié)節(jié)狀非常明顯,雖然不能據(jù)此做出完全的診斷,但能夠強烈提示這個疾病。
2、在肝組織里面,做銅染色檢測,若銅染色檢測結(jié)果呈陽性,是最具特異性診斷威爾遜氏病的一個方法。如果檢查不太清楚的話,可以再做基因測序。
3、若血清銅藍蛋白<200mg/L或銅氧化酶<0.2OD,尿銅>1.6μmol/24h,則可排除原因不明的肝病。
賈繼東教授表示,以上三條都滿足的話,就可以直接診斷威爾遜氏病了,三條之中如果符合其中的1條或2條,需要進一步做肝組織活檢、銅染色、銅藍定量等檢查,如果還不能確定,就要做基因診斷來作為參考。威爾遜氏病是一種遺傳病,因此,家族中如果有人患過此病,需高度重視,到醫(yī)院接受相關(guān)的檢查,早診斷早治療。威爾遜氏病可通過藥物來治療,但肝移植的治療效果是比較好的。
血色?。何鞣桨兹硕喟l(fā)中國人少見
上面提到的威爾遜氏病是銅代謝疾病,也是中國最常見的遺傳代謝性疾病,此外還有鐵代謝異常——血色病。遺傳性血色?。℉ereditaryhaemochromatosis,HH),為常染色體隱性遺傳性疾病,主要與6號染色體上的一種HFE基因有關(guān),發(fā)病是由于HFE基因突變造成細胞轉(zhuǎn)鐵功能障礙,組織器官內(nèi)鐵過度沉積導致細胞病變,通常累及肝臟、心臟、胰腺及神經(jīng)系統(tǒng),從而表現(xiàn)為肝硬化、糖尿病及心臟病等嚴重并發(fā)癥。血色病在西方白人中發(fā)病率高,而中國是比較少見的,沒有肝豆狀核變性發(fā)生率那么高,目前發(fā)現(xiàn)的都是個案報告,不超過20例。
為什么血色病在西方人中多發(fā)呢?賈繼東教授解釋說,血色病主要是因為HFE基因突變造成的,在西方白人中這種基因突變比較多,所以發(fā)病率也比較高。至于為什么這兩種蛋白的突變導致了鐵的吸收增加,目前還解釋得不太清楚。亞洲人、中國人HFE基因突變的比例是比較少的,到底中國人是哪一種類型的基因突變,現(xiàn)在也不太知道,因為國內(nèi)的病例較少,難以形成系統(tǒng)的研究,因此無法找出基因突變的規(guī)律。此外,血色病發(fā)生基因突變的人雖然多,但是有外顯率的并不多,這就給基因診斷帶來了困難,也就是說即使有基因突變也不一定會發(fā)病。
那么,什么時候可以懷疑血色病呢?賈繼東教授表示,首先是有家族史的人要考慮此病;其次,在癥狀方面:出現(xiàn)沒有特異性的乏力、右上腹輻射疼痛、關(guān)節(jié)性疾病、性功能障礙(青年人)、原因不明的糖尿?。ǚ嵌吞悄虿。┑?,此外還有肝增大、心衰、皮膚色素沉著等都要懷疑;總的來說,原因不明的肝臟疾病都要考慮到,如果同時伴有糖尿病、生殖系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)的改變等,更要考慮此病。
血色病常見于成人(除了幼年型),它是一個逐漸的過程,發(fā)生比較隱匿,往往是以原因不明的肝病出現(xiàn)的。如果肝臟里面含鐵多,會導致肝纖維化進展加快,賈繼東教授特別提到,患有病毒性肝炎或糖尿病的男性,不節(jié)制飲酒的話,疾病進展會很快,因此如果確診為血色病,應(yīng)極力避免這些危險因素。
血色病常用的治療方法是放血療法,開始1-2個星期要放血400-500ml,一般人是很難耐受的,有的病人會不愿意配合,但不放不行,少放沒效,要通過放血把累積的鐵逐漸消除掉。有證據(jù)表明,在肝硬化或糖尿病發(fā)生前進行放血療法可顯著降低血色病的發(fā)病率和死亡率。因此,對高危人群進行早期診斷和及時處理是非常必要的。
a1-抗胰蛋白酶缺陷癥:有肺氣腫等肺臟損害表現(xiàn)
a1-抗胰蛋白酶缺陷是常染色體共顯性遺傳病,它是a1蛋白酶的基因突變引起的,基因定位于14號染色體。a1-抗胰蛋白酶缺陷癥相比前兩個遺傳代謝性肝病來說比較少見,主要的疾病特點是有肝臟損害、肝硬化、肺氣腫(尤其是年輕人)的表現(xiàn),在不同的年齡階段均可發(fā)生,尤其是青少年時期發(fā)生得更多。
賈繼東教授表示,哮喘、肺氣腫、支氣管擴展的病人,原因不明的肝病,脂膜炎等都可以考慮a1-抗胰蛋白酶缺陷,可以做a1血清蛋白酶的血型測定、電泳表型測定、基因測定來診斷。臨床最實用的檢測方法是肝穿刺活檢,可以很明顯地看到肝臟里面有粉紅色的物質(zhì),可以輔助基因診斷。一旦診斷為這個病,應(yīng)避免所有的危險因素,包括吸煙和喝酒等,對于a1-抗胰蛋白酶缺陷癥的治療,一直在不斷探索中。
“雖然遺傳代謝性肝病比較少見,但這并不代表此類疾病不重要,可能沒診斷出的比診斷出的要多”,賈繼東教授最后強調(diào),這三種遺傳代謝性肝病的表型和變異很大,主要累積在肝臟,也會累積其他器官;人們應(yīng)該對遺傳性肝病多一些認識和了解,尤其是臨床醫(yī)生,只有了解了此類疾病的癥狀表現(xiàn),才能做出正確的檢查診斷,避免誤診、漏診。
1.恩替卡韋片:本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2.華蟾素片:解毒,消腫,止痛。用于中、晚期腫瘤,慢性乙型肝炎等癥。
健客價: ¥5569清熱解毒,活血化瘀。用于濕熱瘀阻所致的急、慢性乙型肝炎,見有乏力、肝病、納差、脘脹等癥。
健客價: ¥42利膽退黃,改善肝功,調(diào)節(jié)免疫機能。用于急慢性乙型肝炎和其他肝炎。
健客價: ¥44.5疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價: ¥13.5疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價: ¥34恩替卡韋片:本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 虎駒乙肝膠囊:疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價: ¥1360清熱解毒,疏肝利膽。用于乙型肝炎,辯證屬于肝膽濕熱內(nèi)蘊者臨床表現(xiàn)為:肝區(qū)熱痛,全身乏力,口苦咽干,頭暈耳鳴或面紅耳赤,心煩易怒,大便干結(jié),小便少而黃,舌苔黃膩,脈滑數(shù)或弦數(shù)。
健客價: ¥15.8清熱解毒,疏肝健脾。具有較強的抗炎,改善肝功能,保肝利膽,降酶,澳抗轉(zhuǎn)陰的作用。用于肝氣郁滯,濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價: ¥48清熱解毒,疏肝健脾。具有較強的抗炎,改善肝功能,保肝利膽,降酶,澳抗轉(zhuǎn)陰的作用。用于肝氣郁滯,濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價: ¥29補氣健脾、活血化瘀、清熱解毒。用于慢性肝炎屬脾氣虛弱、血瘀阻絡(luò)、溫熱毒蘊蒸,癥見脅痛、腹脹、乏力、尿黃;對急性肝炎屬上述癥候者亦有一定療效。
健客價: ¥19疏肝健脾、清熱利濕、活血化瘀。用于慢性乙型肝炎屬肝郁脾虛兼濕熱瘀滯證,癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢倦怠,小便色黃等。
健客價: ¥45補肝腎,益氣活血。用于乙型肝炎,辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現(xiàn)為:肝區(qū)隱痛不適,全身乏力,腰膝酸軟,氣短心悸,自汗,頭暈、納少,舌淡脈弱。
健客價: ¥20補肝腎,益氣活血。用于乙型肝炎,辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現(xiàn)為: 肝區(qū)隱痛不適,全身乏力,腰膝酸軟,氣短心悸,自汗,頭暈,納少,舌淡,脈弱。
健客價: ¥17.9清肝利膽,利濕解毒。用于肝膽濕熱引起的黃疸(或無黃疸)、發(fā)燒(或低燒)口干苦或口黏臭,厭油,胃腸不適,舌質(zhì)紅,舌苔厚膩,脈弦滑數(shù)等;急慢性病毒性乙型肝炎初期或活動期、乙型肝炎病毒攜帶者見上述證候者。
健客價: ¥35清熱解毒,疏肝健脾。具有較強的抗炎,改善肝功能,保肝利膽,降酶、表面抗原轉(zhuǎn)陰的作用。用于肝氣郁滯,濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價: ¥43清熱解毒,疏肝利膽。用于乙型肝炎,辯證屬于肝膽濕熱內(nèi)蘊者。臨床表現(xiàn)為:肝區(qū)熱痛,全身乏力,口苦咽干,頭暈耳鳴或面紅耳赤,心煩易怒,大便干結(jié),小便少而黃,舌苔黃膩,脈滑數(shù)或弦數(shù)。
健客價: ¥17.8清肝利膽,利濕解毒。用于肝膽濕熱引起的黃疸(或無黃疸)、發(fā)燒(或低燒)口干苦或口黏臭見上述證候者。
健客價: ¥18疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價: ¥7801、恩替卡韋片:本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2、虎駒乙肝膠囊:疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。 3、促肝細胞生長素腸溶膠囊:用于中、重度慢性肝炎的輔助治療。
健客價: ¥1950恩替卡韋片:本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 復(fù)方鱉甲軟肝片:軟堅散結(jié),化瘀解毒,益氣養(yǎng)血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化,以及早期肝硬化屬瘀血阻絡(luò)、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見:脅肋隱痛或脅下痞塊,面色晦暗.脘腹脹滿,納差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤縷紅絲等。
健客價: ¥1620健脾理氣,化瘀軟堅,清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿,心煩易怒,口苦咽干等。對于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學指標有改善作用。
健客價: ¥138清熱解毒,利濕,化瘀散結(jié)。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽性者有顯著療效,并可預(yù)防乙肝癌變。
健客價: ¥16清熱解毒,利濕,化瘀散結(jié)。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽性者有顯著療效,并可預(yù)防乙肝癌變。
健客價: ¥46用于原發(fā)性肝癌。
健客價: ¥1280