索磷布韋片（Sofosbuvir），商品名為索華迪（SOVALDI），是吉利德（Gilead）科學(xué)公司研發(fā)的產(chǎn)品，至今共修訂該藥品說明書8次。吉利德科學(xué)公司根據(jù)《聯(lián)邦食品藥品和化妝品法案》第505（b）條規(guī)定提交補(bǔ)充新藥申請（sNDA），提出修訂索磷布韋片（400mg）說明書，并于2017年11月9日發(fā)布新版說明書，修訂補(bǔ)充申請-12（SUPPL-12）說明書的內(nèi)容。

　　1索華迪簡介

　　病毒（HCV）聚合酶抑制劑，作用于病毒RNA復(fù)制的核苷酸類似物NS5B聚合酶位點(diǎn)，能中止病毒復(fù)制，是以NS5B聚合酶為靶點(diǎn)的唯一上市品種。索磷布韋與聚乙二醇干擾素(pegylatedinterferon)/利巴韋林(ribavirin)或單獨(dú)與利巴韋林聯(lián)用，與標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比，治愈率更高且給藥時(shí)間縮短，有廣闊的應(yīng)用前景。

　　2索華迪適應(yīng)癥

　　成人：

　　索華迪可作為聯(lián)合抗病毒治療方案的組成部分，用于治療成人慢性HCV感染：

　　無肝硬化或患代償期肝硬化（肝硬化早期）的基因1或4型慢性HCV成人患者，可采用聚乙二醇干擾素/利巴韋林與索華迪聯(lián)合治療方案；

　　無肝硬化或患代償期肝硬化的基因2或3型慢性HCV成人患者，可采用利巴韋林與索華迪聯(lián)合治療方案。

　　兒童：

　　年齡至少為12歲或體重至少為35kg，且無肝硬化或患代償期肝硬化的基因2或3型慢性HCV兒童患者，可使用利巴韋林與索華迪聯(lián)合治療。

　　3索華迪說明書修改內(nèi)容

　　7【藥物相互作用】

　　第7.1項(xiàng)“潛在嚴(yán)重的藥物相互作用”

　　增加“HCV感染治療期間，包括使用索華迪治療HCV感染期間，同時(shí)使用華法林時(shí)，患者可能會(huì)出現(xiàn)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（InternationalNormalizedRatio，INR）波動(dòng)。建議在治療及治療后隨訪期間，密切監(jiān)測INR值。”

　　注：INR是用凝血活酶所測得的參比血漿與正常血漿的PT比值和所用試劑標(biāo)出的ISI值計(jì)算得出，使不同的凝血活酶試劑測得的結(jié)果具有可比性。INR的值越高，血液凝固所需的時(shí)間越長。這樣可以防止血栓形成，例如血栓導(dǎo)致的中風(fēng)。但是，如果INR值非常高時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)無法控制的出血的風(fēng)險(xiǎn)。INR可有效監(jiān)測使用抗凝（“血液稀釋”）藥物的效果，例如華法林（Warfarin）。健康成年人，INR值大約1.0。

　　4索華迪在中國的上市情況

　　目前，吉利德科學(xué)公司生產(chǎn)的索華迪已在中國上市，劑型為片劑，400mg，28片/瓶。

　　附：索磷布韋片（索華迪）說明書

　　【藥品名稱】

　　通用名稱：索磷布韋片

　　商品名稱：索磷布韋片(索華迪)

　　英文名稱：SofosbuvirTablets

　　【主要成份】索磷布韋。

　　【性狀】本品為白色至類白色片。

　　【適應(yīng)癥/功能主治】本品適于與其他藥品聯(lián)合使用，治療成人與12至<18歲青少年的慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染。

　　【規(guī)格型號】400mg*28s

　　【用法用量】成人建議劑量：推薦劑量為每日一次，每次口服一片400mg片劑，隨食物服用。本品應(yīng)與其他藥品合用。不推薦單藥治療。另請參閱與本品合用藥品的處方信息。

　　【不良反應(yīng)】國外臨床研究主要對Sovaldi?與利巴韋林的合用（并用或不并用聚乙二醇干擾素α）進(jìn)行了研究。在此情況下，未發(fā)現(xiàn)特定發(fā)生于索磷布韋的藥品不良反應(yīng)。在接受索磷布韋+利巴韋林或索磷布韋+利巴韋林+聚乙二醇干擾素α治療的受試者中，最常發(fā)生的藥品不良反應(yīng)為疲勞、頭痛、惡心與失眠。在感染HCV的中國受試者中，索磷布韋合用利巴韋林或合用聚乙二醇干擾素α和利巴韋林時(shí)的安全性特征與國外3期臨床研究中觀察到的安全性特征基本相似。

　　【禁忌】1對活性成分或以下所列任一賦形劑過敏：片芯：甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、膠體二氧化硅、硬脂酸鎂。薄膜包衣：聚乙烯醇、二氧化鈦、聚乙二醇、滑石粉、氧化鐵黃。2與強(qiáng)效P-gp誘導(dǎo)劑合用腸內(nèi)強(qiáng)效P-糖蛋白(P-gp)誘導(dǎo)劑類藥品（利福平、利福布丁、圣約翰草【Hypericumperforatum】、卡馬西平、苯巴比妥和苯妥英）。聯(lián)合用藥會(huì)顯著降低索磷布韋血漿濃度，并可能導(dǎo)致Sovaldi?失去療效。

　　【注意事項(xiàng)】1與其他針對HCV的直接作用抗病毒藥物的合用Sovaldi?應(yīng)僅在基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)確認(rèn)效益大于風(fēng)險(xiǎn)的情況下與其他直接作用抗病毒藥品合用。無數(shù)據(jù)支持Sovaldi?與特拉匹韋或博賽潑維聯(lián)合用藥。不推薦此類聯(lián)合給藥（另請參見【藥物相互作用】）。2不建議Sovaldi?以單藥治療形式給藥，應(yīng)與其他藥品合用來治療丙型肝炎感染。如果與Sovaldi?合用的其他藥品被永久停用，那么也應(yīng)停用Sovaldi?（請參見【用法用量】）。在開始使用Sovaldi?治療前，請查閱聯(lián)合處方藥品的處方信息。3重度心動(dòng)過緩和心臟傳導(dǎo)阻滯當(dāng)索磷布韋與另一種直接作用抗病毒藥（DAA，包括達(dá)拉他韋、西美瑞韋和來迪派韋）及合用藥物胺碘酮（加或不加降低心率的其他藥物）聯(lián)合使用時(shí)，觀測到出現(xiàn)嚴(yán)重心動(dòng)過緩和心臟傳導(dǎo)阻滯情況。尚未確定機(jī)制。整個(gè)索磷布韋加DAA的臨床開發(fā)過程中，限制胺碘酮的合用。上述情況可能會(huì)危及生命，因此僅在不耐受或禁用其他替代性抗心律失常治療的情況下，才能在接受Sovaldi?和另一種DAA治療的患者中使用胺碘酮。對于還在服用β受體阻滯劑的患者或有潛在心臟并存病和/或晚期肝病的患者，在與胺碘酮聯(lián)合用藥時(shí)發(fā)生癥狀性心動(dòng)過緩的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加。4HCV/HBV（乙型肝炎病毒）合并感染已有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，在直接作用抗病毒藥治療期間或之后，乙型肝炎病毒（HBV）再活化的病例，其中個(gè)別報(bào)道出現(xiàn)致命情況。在開始治療前，應(yīng)對所有患者進(jìn)行HBV篩查。HBV/HCV合并感染患者有HBV再活化的風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)根據(jù)現(xiàn)行臨床指南進(jìn)行監(jiān)測和管理。5妊娠以及與利巴韋林合用當(dāng)Sovaldi?與利巴韋林或聚乙二醇干擾素α/利巴韋林合用時(shí)，育齡女性及其男性伴侶在治療期間以及治療后一段時(shí)間內(nèi)必須按照利巴韋林處方信息中的建議采取有效的避孕措施。

　　【兒童用藥】尚不明確。

　　【老年患者用藥】對于老年患者，無需調(diào)整劑量。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】1育齡女性/男性和女性避孕當(dāng)Sovaldi?與利巴韋林或聚乙二醇干擾素α/利巴韋林合用時(shí)，必須極其小心，以避免女性患者和男性患者的女性伴侶懷孕。經(jīng)證實(shí)，暴露于利巴韋林的各種動(dòng)物皆出現(xiàn)了明顯致畸性和/或胚胎影響（請參見【注意事項(xiàng)】。育齡女性及其男性伴侶在治療期間以及治療后一段時(shí)間內(nèi)必須按照利巴韋林處方信息中的建議采取有效的避孕措施。有關(guān)其他信息，請參閱利巴韋林的處方信息。2妊娠尚無孕婦使用索磷布韋的數(shù)據(jù)或此類數(shù)據(jù)非常有限（不足300例妊娠結(jié)局）。動(dòng)物研究表明對生殖毒性無直接或間接有害影響。最高試驗(yàn)劑量下，在大鼠和兔中未觀察到對胎仔發(fā)育有任何影響。不過，相對于推薦臨床劑量下的人體暴露量，尚無法充分估計(jì)大鼠中所達(dá)到的索磷布韋暴露邊界比。作為一種預(yù)防措施，妊娠期間最好避免使用Sovaldi?。不過，在利巴韋林與索磷布韋合用時(shí)，關(guān)于妊娠期間利巴韋林用藥的禁忌癥同樣適用。3哺乳尚不清楚索磷布韋及其代謝產(chǎn)物是否會(huì)分泌到人乳中。所得的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示代謝產(chǎn)物分泌到乳汁中。不能排除對于新生兒或嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。因此，哺乳期間不應(yīng)使用Sovaldi?。

　　【藥物相互作用】1、胺碘酮和索非布韋及抗病毒藥物(DAA)聯(lián)合使用時(shí)可能發(fā)生重度癥狀性心動(dòng)過緩。2、強(qiáng)力腸道P-gp誘導(dǎo)藥物(如，利福平、圣約翰草)可能改變索非布韋濃度。

　　【藥物過量】所記錄的索磷布韋最高給藥劑量是對59名健康受試者給予的1200mg索磷布韋單一超治療劑量。在該研究中，此劑量水平下未觀察到不良影響，且不良反應(yīng)的頻率和嚴(yán)重程度與安慰劑和索磷布韋400mg治療組所報(bào)告的相關(guān)情況相似。更高劑量產(chǎn)生的影響尚不明確。Sovaldi?用藥過量無特定解毒劑。如果發(fā)生用藥過量，必須監(jiān)測患者是否有中毒跡象。

　　【藥理毒理】尚不明確。

　　【藥代動(dòng)力學(xué)】尚不明確。

　　【貯藏】30℃以下保存。

　　【包裝】400mg*28s/瓶。

　　【有效期】36月

　　【批準(zhǔn)文號】H20170365

　　【生產(chǎn)企業(yè)】吉利德(Gilead)