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暴發(fā)性肝衰竭的治療

2016-06-01 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:暴發(fā)性肝衰竭的致死率是比較高的,應(yīng)及時運(yùn)用三種治療方可有效就知,結(jié)合基礎(chǔ)治療,并發(fā)癥治療,肝功能治療緩解病征,同時進(jìn)入到長期的加護(hù)觀察。以下詳細(xì)分述三種治療的方法。

  暴發(fā)性肝衰竭的治療

  1.基礎(chǔ)支持治療暴發(fā)性肝衰竭患者應(yīng)保證有足夠的能量攝入,保證每天熱量攝入達(dá)到2000kcal以上,以減少體內(nèi)的蛋白分解,每天應(yīng)靜滴10%葡萄糖1500~2000ml,適量應(yīng)用脂肪乳可以改善患者的負(fù)氮平衡,但輸入時應(yīng)慢,可用10%脂肪乳500ml在不短于4h的時間內(nèi)滴入,酌情每天或2~3天輸注新鮮血漿、人血白蛋白或全血1次。由于血液制品的輸入有可能引起HBV和HCV等肝炎病毒的感染加重病情,因此應(yīng)嚴(yán)格篩選血制品。當(dāng)有肝性腦病時應(yīng)控制飲食中蛋白質(zhì)的攝入<40g/d。門冬氨酸鉀鎂有促進(jìn)肝細(xì)胞代謝、改善肝功能、降低膽紅素及維持電解質(zhì)平衡的作用,可每天10~20ml加入5%~10%葡萄糖250~500ml內(nèi)緩慢靜滴,甘草甜素類藥物如強(qiáng)力寧、甘草酸二銨(甘立欣)及甘草酸銨/甘氨酸/L-半胱氨酸(復(fù)方甘草甜素)等可抑制肝臟的炎癥反應(yīng),可能會減少肝細(xì)胞壞死,減輕病情。前列腺素E1可擴(kuò)張肝臟血管,改善肝臟血液循環(huán)和肝功能,但療效未得到公認(rèn),有人認(rèn)為發(fā)病10天后用藥無效,N-乙酰半胱氨酸是一種非毒性的谷胱甘肽前體,可增加鳥氨酸環(huán)化酶活性,增加組織利用氧,減少多器官功能衰竭的發(fā)生,改善存活率,多用于Wilson病引起的暴發(fā)性肝衰竭。促肝細(xì)胞生長素在暴發(fā)性肝衰竭患者血漿含量很高,但其受體c-met的表達(dá)顯著降低,因此補(bǔ)充外源性促肝細(xì)胞生長素可能是無效的。

  胰高糖素/胰島素療法促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作用亦未得到公認(rèn)。對于自身免疫性肝炎早期應(yīng)用潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)和硫唑嘌呤似乎有效,但在發(fā)生暴發(fā)性肝衰竭時,免疫抑制治療效果很差,肝臟移植是惟一有效的治療方法。其他免疫抑制藥或免疫調(diào)節(jié)藥如環(huán)孢素、tacrolimus或鵝去氧膽酸的療效有待進(jìn)一步證實(shí)。近來有人報道環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)100mg/kg有促進(jìn)暴發(fā)性肝衰竭動物肝臟再生的作用,但未見到臨床應(yīng)用的報道。

  2.并發(fā)癥的治療

  (1)肝性腦病的治療:避免強(qiáng)力利尿,控制感染,控制上消化道出血,禁用鎮(zhèn)靜藥,降低血氨,嚴(yán)格限制飲食中的蛋白質(zhì),傳統(tǒng)的降血氨藥物療效不佳,谷氨酸鈉會加重腦水腫及水鈉潴留,且不能通過血-腦脊液屏障,精氨酸則因肝衰竭時肝細(xì)胞內(nèi)精氨酸酶缺乏,鳥氨酸循環(huán)障礙而不能起到應(yīng)有的作用。乳果糖是治療肝性腦病的基礎(chǔ)藥物之一,可以在結(jié)腸分解產(chǎn)生乳酸,酸化腸道環(huán)境,減少氨的吸收,促進(jìn)腸蠕動,加快腸道有毒物質(zhì)的排出,常用劑量為50%的乳果糖溶液80~160ml/d,分3~4次服,維持每天排糊狀大便3~4次及大便pH<6為宜。支鏈氨基酸對于糾正氨基酸失衡,減輕肝性腦病可能有一定作用。另外也可試用左旋多巴200~400mg/d靜脈滴注。

  (2)腦水腫的處理包括:頭部抬高30°,增加通氣保持二氧化碳分壓在3.3~4kPa(25~30mmHg),避免咳嗽、嘔吐、血管擴(kuò)張藥應(yīng)用等使顱內(nèi)壓升高的誘因,控制發(fā)熱、高血壓及躁動,避免輸液過多,糾正高碳酸血癥和嚴(yán)重的低氧血癥,也可使患者過度換氣,動脈血二氧化碳分壓保持3.3~4kPa(25~30mmHg)。低溫療法。應(yīng)用甘露醇是治療腦水腫的主要方法,當(dāng)顱內(nèi)壓升高到2.7~3.3kPa(20~25mmHg)時,若血漿滲透壓<320mOsm/L,應(yīng)快速靜推甘露醇0.5~1g/kg,5min內(nèi)推完,并重復(fù)應(yīng)用防止顱內(nèi)壓反跳,若血漿滲透壓≥320mOsm/L,則不適于用甘露醇,在無尿患者,甘露醇僅適用于血液透析或連續(xù)動-靜脈血液過濾時。反復(fù)應(yīng)用甘露醇等綜合治療無效者,應(yīng)考慮用戊巴比妥100~150mg,每15分鐘靜推1次,共4次,然后持續(xù)靜滴1~3mg/(kg?h)。若病人腦水腫繼續(xù)惡化,應(yīng)進(jìn)行緊急肝移植。

  繼發(fā)感染診斷成立后,若暫時無細(xì)菌藥敏依據(jù),一般先選用廣譜抗生素治療,較常用的有三代頭孢菌素如頭孢曲松(頭孢三嗪)1~2g,1次/d靜滴,或慶大霉素聯(lián)合哌拉西林,或氨曲南(aztreonam)聯(lián)合萬古霉素,劑量應(yīng)根據(jù)腎臟損傷程度及時進(jìn)行調(diào)整,當(dāng)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏結(jié)果出來后,應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果作相應(yīng)的調(diào)整。真菌感染推薦使用氟康唑(fluconazole)和伊曲康唑(itraconazole)治療,氟康唑用量為成人首劑400mg,以后200~400mg/d,療程7~14天。

  (3)原發(fā)性腹膜炎的治療包括:

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 ?、趹?yīng)用抗生素治療:腹水白細(xì)胞>1×109/L或中性粒細(xì)胞>0.5×109/L;或臨床癥狀符合,腹水白細(xì)胞>0.5×109/L或中性粒細(xì)胞>0.25×109/L;或臨床癥狀典型不論腹水細(xì)胞計(jì)數(shù)如何;符合以上表現(xiàn)均應(yīng)應(yīng)用抗生素治療。引起腹膜炎的細(xì)菌以腸道菌群為主,一般推薦使用第三代頭孢菌素,如頭孢噻肟2g,每8小時1次,或頭孢曲松(頭孢三嗪)2g,1次/d,對β-內(nèi)酰胺類過敏的患者應(yīng)選用一種對G球菌有效的藥物(如萬古霉素或氯林可霉素)加一種對G桿菌有效的藥物(如氨曲南、氨基糖苷類或喹諾酮類)。

 ?、劾颍嚎蛇x用螺內(nèi)酯(安體舒通)和呋塞米,對于提高腹水蛋白濃度,提高腹水的調(diào)理活性及補(bǔ)體成分,增加腹水的抵抗力有重要作用。

  (4)肝腎綜合征:患者腎臟本身并無器質(zhì)性病變,其治療關(guān)鍵在于改善肝功能。其他治療包括糾正低血容量,可在1h內(nèi)靜滴500~1000ml液體,若尿量增加至30ml/h以上,可繼續(xù)補(bǔ)液,切忌補(bǔ)液過多導(dǎo)致肺水腫;防止誘發(fā)因素,如強(qiáng)烈利尿、大量放腹水、水電解質(zhì)平衡紊亂、出血、感染、腎毒性藥物的應(yīng)用、抑制前列腺素合成的藥物如吲哚美辛等非類固醇類抗炎藥的應(yīng)用等;限制液體、鈉、鉀及蛋白的攝入;應(yīng)用血管活性藥物,可持續(xù)靜滴多巴胺2~4μg/(kg?h),以增加腎血流量,也可應(yīng)用卡托普利(巰甲丙脯酸)12.5~25mg,2次/d,其他如8-鳥氨酸加壓素(Ornipressin)及鈣通道阻滯藥如維拉帕米(異搏定)、吲哚美辛(心痛定)、尼莫地平等也可試用;對合適的病例可早期應(yīng)用透析治療,對緩解病情有一定療效;保守治療無效者,在條件具備時可進(jìn)行LeVeen腹水-靜脈回流插管術(shù),以單向活塞硅膠導(dǎo)管將腹水自腹腔引向頸外靜脈,手術(shù)簡單危險小,療效較持久,也可進(jìn)行肝移植術(shù)。

  (5)上消化道出血:預(yù)后兇險,因此預(yù)防非常重要。對暴發(fā)性肝衰竭患者應(yīng)給予制酸藥如H2-受體拮抗藥雷尼替丁150mg,2次/d口服,或質(zhì)子泵抑制藥奧美拉唑20mg,2次/d口服;早期輸注新鮮血漿,補(bǔ)充凝血因子;應(yīng)用β-受體阻滯藥普萘洛爾10mg,3次/d口服,可降低門脈壓力,預(yù)防門脈高壓性胃病引起的出血。

  一旦上消化道出血發(fā)生后應(yīng)及時采取有效措施:

 ?、俜e極補(bǔ)充血容量和凝血因子。

 ?、谥寡胧悍娑?0mg,2次/d靜推或奧美拉唑40mg,2次/d靜推,維持胃內(nèi)pH>6;凝血酶2000U加少量水沖服,30~60min一次,止血后減量;巴曲酶(立止血)1~5kU,靜注;內(nèi)鏡下局部噴灑凝血酶或孟氏液;去甲腎上腺素4~8mg加入100~150ml冷生理鹽水內(nèi)口服,10~15min后重復(fù),并抽吸胃液觀察止血效果,3~4次無效應(yīng)放棄;血管收縮藥垂體后葉素5~10U加入10%葡萄糖100ml內(nèi)緩慢靜滴,有一定療效:

 ?、鄯乐尾l(fā)癥:應(yīng)及時清除腸道積血,酸化腸道環(huán)境,適當(dāng)應(yīng)用抗生素治療,防治肝性腦病和原發(fā)性腹膜炎的發(fā)生。

  (6)暴發(fā)性肝衰竭DIC的治療:是否使用肝素仍有分歧,有人認(rèn)為早期大量使用肝素并不能減少出血的發(fā)生率,反而有加重或引起出血的可能。也有人認(rèn)為對臨床上無明顯出血征象而實(shí)驗(yàn)室檢查提示有DIC的病人,應(yīng)進(jìn)行肝素化,常用量為肝素0.5~1mg/kg,加入5%~10%的葡萄糖250~500ml內(nèi)靜滴,每4~6小時1次,使凝血時間(試管法)維持在20~30min為宜。另外補(bǔ)充凝血因子可給予新鮮全血或血漿,最好是當(dāng)采取的新鮮血液。

  (7)ARDS的治療:首先要改善通氣,一般常用的呼氣末加壓呼吸(positiveend-expiratypressure,PEEP)并不適用于暴發(fā)性肝衰竭并發(fā)ARDS的患者,因?yàn)镻EEP可減少肝動脈血流量,引起心排血量減少等血流動力學(xué)改變,并可促發(fā)腦水腫,間歇正壓通氣(intermittentpositivepressureventilation,IPPV)則可獲得較滿意療效;另外應(yīng)積極控制肺水腫,早期應(yīng)用大劑量腎上腺皮質(zhì)激素,防治DIC及補(bǔ)充外源性肺泡表面活性物質(zhì)。肝肺綜合征的治療方面依靠肝移植,在肝臟移植后病情可獲得顯著好轉(zhuǎn),應(yīng)用肺血管收縮藥未見明顯療效,有人報告用大蒜治療后動脈血氧合功能有明顯改善,有待進(jìn)一步證實(shí)。

  (8)暴發(fā)性肝衰竭心臟病變:最常見的是出血性改變,主要是由于凝血機(jī)制障礙所致,可通過補(bǔ)充凝血因子及止血治療來預(yù)防,對心律失常應(yīng)進(jìn)行心電監(jiān)護(hù),糾正酸堿失衡和電解質(zhì)紊亂,應(yīng)用抗心律失常藥物來治療。對高動力循環(huán)目前尚無滿意的療法,可適當(dāng)補(bǔ)充血容量,必要時應(yīng)用多巴胺等血管活性藥物以保證有效的腦血流灌注。急性門脈高壓的治療可試用普萘洛爾,可減少心排出量并減少肝動脈血流量從而降低門脈壓力,?1-受體阻滯藥哌唑嗪也能通過降低肝血管阻力而降低門脈壓力。

  由于肝衰竭時是稀釋性低鈉血癥,在血鈉>120mmol/L且無神經(jīng)癥狀時,可不靜脈補(bǔ)鈉,當(dāng)血鈉<120mmol/L并出現(xiàn)神經(jīng)癥狀時,可補(bǔ)充3%~5%氯化鈉200~300ml/d,7~10天即可恢復(fù);低血鉀時若血鉀<3.0mmol/L并無少尿的情況下,可口服氯化鉀3~6g/d,若口服補(bǔ)鉀無改善,可靜脈補(bǔ)充氯化鉀1~2g/d,在無癥狀患者補(bǔ)鉀必須慎重以免引起致命的高血鉀,甚至不補(bǔ)鉀僅用保鉀利尿藥也可發(fā)生致死性高血鉀,因此必須經(jīng)常檢測血鉀水平,當(dāng)發(fā)生高血鉀時應(yīng)立即停止補(bǔ)鉀及保鉀利尿藥,靜注10%葡萄糖酸酸鈣20ml,50%葡萄糖100ml加胰島素10U靜滴,5%碳酸氫鈉靜滴,應(yīng)用大劑量呋塞米,必要時進(jìn)行透析治療;對于早期的呼吸性堿中毒應(yīng)以糾正過度通氣為主,必要時吸氧糾正低氧血癥,合并代謝性堿中毒時應(yīng)糾正低鉀和低氯,靜脈補(bǔ)充鹽酸精氨酸20~40g/d,對于晚期的呼堿合并代堿及代酸,應(yīng)以積極糾正電解質(zhì)紊亂為主,切忌盲目使用酸性或堿性藥物。

  3.肝功能支持治療

  (1)人工肝支持治療:肝臟移植作為治療暴發(fā)性肝衰竭的有效方法,受到供肝來源少、花費(fèi)高、病死率相對較高并需終身應(yīng)用免疫抑制藥的限制,而且有時患者的病情不允許等到供肝的到來,因此人工肝支持治療對于這些患者可延長生存期直至供肝到來。另外由于暴發(fā)性肝衰竭是一種有潛在可逆性的疾病,人工肝支持治療可幫助患者度過危險期進(jìn)入恢復(fù)期,甚至有人認(rèn)為人工肝支持治療生存率達(dá)到55.2%,可取得與肝移植相似的療效。

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