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風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分預(yù)測(cè)TACE治療肝癌的療效

2016-04-27 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:盡管TACE的臨床療效已經(jīng)在多項(xiàng)RCT研究和Meta分析中得到了證實(shí);但患者從TACE治療中的獲益是存在很大差別的,主要是因?yàn)槠漕A(yù)后受到肝功能、腫瘤負(fù)荷、ECOG體能狀態(tài)等多方面的影響。

  肝細(xì)胞肝癌(HCC)是最常見的肝臟惡性腫瘤,由于在其疾病早期很少表現(xiàn)出臨床癥狀,故大部分患者在診斷時(shí)就已發(fā)展至不可切除階段;其中,肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)是應(yīng)用最為廣泛的姑息性治療方式。根據(jù)美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)(AASLD)和歐洲肝病協(xié)會(huì)(EASL)肝癌治療指南中推薦的巴塞羅那臨床肝癌(BCLC)分期,TACE是中期(BCLC B)肝癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療手段。

  盡管TACE的臨床療效已經(jīng)在多項(xiàng)RCT研究和Meta分析中得到了證實(shí);但患者從TACE治療中的獲益是存在很大差別的,主要是因?yàn)槠漕A(yù)后受到肝功能、腫瘤負(fù)荷、ECOG體能狀態(tài)等多方面的影響。對(duì)于BLCLC B期而言,其包含的患者也存在很大的異質(zhì)性。因此,并不是所有的患者都能從TACE中獲益,很有必要將中期肝癌進(jìn)行合理的分層來判斷預(yù)后,從而最優(yōu)化TACE的療效。

  治療前預(yù)后模型在決定肝癌患者是否接受TACE治療起重要作用,本屆EASL年會(huì)上,意大利博洛尼亞Orsola-Malpighi醫(yī)院的Alberta Cappelli等公布了一項(xiàng)旨在建立并驗(yàn)證能計(jì)算個(gè)體肝癌患者TACE術(shù)后生存的預(yù)后模型。該項(xiàng)研究從兩個(gè)前瞻性的數(shù)據(jù)庫中納入了361例(實(shí)驗(yàn)組和內(nèi)部驗(yàn)證組)和298例(外部驗(yàn)證組)以TACE為一線治療的肝癌患者,同時(shí)排除了門靜脈癌栓的患者。利用bootstrap re-sampling 程序確定,以連續(xù)性變量建立預(yù)后模型,且以10倍實(shí)驗(yàn)組樣本量進(jìn)行內(nèi)部交叉驗(yàn)證。利用Harrell’s c-statistic進(jìn)行外部驗(yàn)證;利用時(shí)間依賴的ROC曲線比較不同標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)測(cè)能力。

  結(jié)果發(fā)現(xiàn):在實(shí)驗(yàn)組361例患者中,腫瘤的數(shù)目,總膽紅素白蛋白,甲胎蛋白,最大腫瘤的直徑與患者的預(yù)后有關(guān),并且建立模型(即mHAP-Ⅲ)。在外部驗(yàn)組中,此模型的Harrell’s c-statistic值為0.627(95%可信區(qū)間 0.580-0.673),明顯高于HAP score (0.579;95%可信區(qū)間:0.533-0.626;p=0.043)和mHAP-Ⅱ score(0.574;95%可信區(qū)間:0.531-0.617);p=0.010),并且mHAP-Ⅲ能提供患者的生存率而非風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。時(shí)間依賴的ROC曲線表明本模型比HAP和mHAP更加預(yù)測(cè)能力(p值分別為0.005和0.002)。mHAP-Ⅲ的2年生存預(yù)測(cè)能力最佳(AUC>0.70)。

  近年來,許多學(xué)者提出了預(yù)測(cè)TACE治療效果的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分模型,例如:HAP , mHAP, mHAP-Ⅱ, STATE , SNACOR ,Nomogram等 ,其中包括目前探討的mHAP-Ⅲ 。這些模型都是通過統(tǒng)計(jì)學(xué)方法尋找與生存相關(guān)的預(yù)后因素,并建立評(píng)分模型,對(duì)患者進(jìn)行分層,指導(dǎo)臨床實(shí)踐。與既往的研究相比,本研究都進(jìn)行了內(nèi)外部共同驗(yàn)證,同時(shí)和既往發(fā)表的評(píng)分作了比較。

  值得一提的是,本研究最大的亮點(diǎn)在于此模型能計(jì)算個(gè)體患者的生存率而非簡(jiǎn)單的風(fēng)險(xiǎn)分層,是對(duì)TACE術(shù)后肝癌患者預(yù)后評(píng)估的升華,使之更加完善,更加精確。然而,不可忽略的一點(diǎn)是,60%-80%的肝癌患者都有肝硬化背景,患者預(yù)后受到腫瘤和肝硬化兩方面共同的影響。且隨著時(shí)間的推移,不僅腫瘤本身會(huì)進(jìn)展從而影響患者生存,患者可能從無肝硬化發(fā)展為肝硬化,也可能從肝硬化代償期發(fā)展為,往往到疾病后期,決定患者生存與否的不是腫瘤本身,而是日益惡化的肝功能。因此,模型的建立需要考慮到潛在疾病的發(fā)展對(duì)患者預(yù)后的影響,而不僅僅停留在基線水平上,這就需要建立時(shí)間依賴的模型以提供更加精確。

  綜上所述,理論上,上述的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分模型能對(duì)中期肝癌患者進(jìn)行合理的分層,預(yù)測(cè)患者生存。實(shí)際臨床實(shí)踐中,這些模型有待臨床實(shí)踐中的應(yīng)用檢驗(yàn)。實(shí)際上,我們要強(qiáng)調(diào)在對(duì)TACE治療中期肝癌患者進(jìn)行分層分析和療效判斷的同時(shí),更應(yīng)該尋求更加有效的治療方案來提高患者的生存時(shí)間。

 

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