隨著我國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們生活水平的提高，人均酒精消費量在明顯快速增長，酒精性肝病(alcoholicliverdisease，ALD)的發(fā)病率有逐年上升的趨勢，在一些地區(qū)酒精已成為繼病毒性肝炎后導(dǎo)致肝損傷的第二大病因。

　　近年來我國對該病的研究也取得了一定的成果。隨著我國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們生活水平的提高，人均酒精消費量在明顯快速增長，酒精性肝病(alcoholicliverdisease，ALD)的發(fā)病率有逐年上升的趨勢，在一些地區(qū)酒精已成為繼病毒性肝炎后導(dǎo)致肝損傷的第二大病因。近年來我國對該病的研究也取得了一定的成果。

　　1．流行病學(xué)

　　早在《金匱要略·黃疸病脈癥并治》中記載的酒疸就是我們今天所說的酒精性肝病。但是我國對嗜酒人群的流行病學(xué)調(diào)查主要在改革開放后，1982年中國12個地區(qū)調(diào)查資料表明，一般人群中嗜酒者為0.21%，1991年北京市16個區(qū)縣調(diào)查發(fā)現(xiàn)嗜酒者在一般人群中占14.3%，2000年浙江地區(qū)酒精性肝病流行病學(xué)調(diào)查資料顯示嗜酒者占調(diào)查人群的14.8%，2000年西安地區(qū)的調(diào)查顯示人群中飲酒人數(shù)占總數(shù)的35.2%。

　　可以看出不到20年嗜酒者增長了70倍以上。隨著國民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，生活方式的改變及飲食習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)的改變，我國酒精性肝病的患病率也不斷增加。ALD在人群中已屬多發(fā)病和常見病，但目前我國ALD的全國性大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查資料缺少。

　　白求恩醫(yī)科大學(xué)的王輝等報道，1991年酒精性肝病占同期肝病的百分比為4.2%，1995年為17.5%，到1996年增至21.3%，且北方患病率高于南方。吉林大學(xué)第一醫(yī)院消化內(nèi)科237例酒精性肝硬化臨床分析顯示：酒精性肝硬化占肝硬化發(fā)病總數(shù)的百分比已從1999年的10.8%上升為2003年24.0%。

　　2000年浙江省酒精性肝病流行病學(xué)調(diào)查資料顯示：人群酒精性肝病患病率為4.34%，其中酒精性肝硬化為0.68%，酒精性肝炎為1.51%，酒精性脂肪肝為0.94%，輕癥酒精性肝損傷為1.21%。

　　2002年對成都地區(qū)體檢者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)687人中脂肪性肝病檢出率為28.7%，其中非酒精性脂肪性肝病占73.6%，酒精性脂肪性肝病占16.2%，酒精性脂肪性肝病與非酒精性脂肪性肝病混合型占10.2%。

　　2002年至2003年上海市成人脂肪肝流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)酒精性脂肪肝、可疑酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝患病率分別為0.79%、1.15％、15.35％。

　　2.危險因素

　　影響酒精性肝損傷進(jìn)展的相關(guān)因素較多，目前考慮的因素主要有飲酒量、飲酒年限、酒精飲料種類、飲酒方式、性別、種族、遺傳因素、肥胖、肝炎病毒感染等。

　　關(guān)于酒精所致?lián)p傷研究中，雖對促使損傷的飲酒劑量值有差異表述，但對一定地區(qū)人群來說，酒精所造成的損傷是有閾值效應(yīng)的。即達(dá)到一定飲酒閾值，就會大大增加肝損風(fēng)險，當(dāng)然在一個區(qū)域中個體還存在著差異。

　　我們對長期嗜酒人群作了一個7年的隨訪調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)日酒精攝入量≥40g、飲酒年限≥10年和肥胖與酒精性肝損緊密相關(guān)，相對危險度（RR）(95%CI)分別是2.014(1.108-3.662)，2.085(1.106-3.928)和1.772(1.140-2.754)（所有P<0.05）。

　　日酒精攝入量≥40g人群和飲酒年限≥10年人群的酒精性肝損的7年累積發(fā)病率分別為39.66％、36.18％。2006年浙江省象山縣海島進(jìn)行的ALD研究調(diào)查中發(fā)現(xiàn)無論日酒精攝入量還是飲酒年限，與酒精性肝損的劑量效應(yīng)關(guān)系是不顯著的。我們認(rèn)為酒精性肝損存在的是酒精閾值效應(yīng)而不是劑量效應(yīng)關(guān)系。

　　浙江象山縣海島居民的研究中發(fā)現(xiàn)飲酒年限也是ALD一個重要的危險因素。我國西安ALD研究發(fā)現(xiàn)飲用高度烈性酒比其他酒引起肝損傷的風(fēng)險更大。空腹飲酒較伴有進(jìn)餐的飲酒方式造成的肝損傷更大。

　　西安研究中發(fā)現(xiàn)87.9%的飲酒者是伴有進(jìn)餐飲酒，空腹飲酒者造成肝損傷風(fēng)險較進(jìn)餐飲酒大得多。性別與酒精性肝病的關(guān)系被進(jìn)一步研究。女性對ALD的易感性較男性敏感，可能與女性胃粘膜ADH活性較低，飲酒后內(nèi)毒素水平高及雌激素上調(diào)內(nèi)毒素受體CD14和炎癥因子NF－κB與TNF-α的表達(dá)有關(guān)。

　　浙江省酒精性肝病流行病學(xué)調(diào)查資料顯示男性酒精性肝病患病率為6.36%，女性為0.36%；前者是后者的17.67倍；而男性嗜酒人群現(xiàn)患率為21.77%，女性嗜酒人群現(xiàn)患率為1.26%，前者是后者的17.3倍。

　　資料提示我國酒精性肝病患者存在明顯的性別差異，造成此現(xiàn)象主要是男性嗜酒人數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于女性，可能與文化背景相關(guān)，而女性則比男性易患酒精性肝病。種族、遺傳以及個體差異也是ALD的重要危險因素。

　　2005年新疆少數(shù)民族ALD研究中發(fā)現(xiàn)，不同民族間酒精性脂肪肝存在著一定的差異。遺傳性因素是家族甚至人群中促進(jìn)酒精性肝病的重要危險因素之一。

　　中國臺灣、北京和浙江等地的學(xué)者發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)貪h族人群的酒精性肝病易感基因ADH2、ADH3和ALDH2等的等位基因頻率以及基因型分布不同于西方國家，可能是中國嗜酒人群酒精性肝病的發(fā)病率低于西方國家的原因之一。

　　用基因芯片技術(shù)檢測酒精性肝病的乙醇代謝相關(guān)酶的單核苷酸多態(tài)性發(fā)現(xiàn)ADH2、ADH3和ALDH2基因型的單獨以及共存可能對酒精性肝病患病率有一些影響，ALDH2基因型在酒精性肝病的發(fā)病中起了關(guān)鍵作用，ALDH2*1/*1基因型是酒精性肝病患病的危險因子，ALDH2*2/*2基因型是酒精性肝病發(fā)病的保護(hù)因子。細(xì)胞色素P4502E1（cytochromep4502E1，CYP2E1）也是酒精性肝病的易感基因，目前已被廣泛研究。

　　李昌平等、張順財?shù)确謩e觀察了CYP2E1基因型在酒精性肝病患者中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)CYP2E1的限制性酶切位點多態(tài)性與酒精性肝病的易感性相關(guān)。肥胖或體重超重可增加ALD進(jìn)展的風(fēng)險。浙江象山縣海島居民的研究發(fā)現(xiàn)合并肥胖的飲酒人群明顯比非肥胖飲酒人群發(fā)生酒精性肝病的風(fēng)險明顯增大。

　　然而，肥胖和酒精的肝毒性是疊加效果還是協(xié)同效果目前不清晰肝炎病毒與酒精對肝臟損害起協(xié)同作用，在肝炎病毒感染基礎(chǔ)上飲酒，或在ALD基礎(chǔ)上并發(fā)HBV或HCV感染，都可加速肝病的發(fā)生和發(fā)展。

　　我國是病毒性肝炎多發(fā)國家，ALD合并肝炎病毒感染的情況很常見，特別是我國以HBV感染為主，在肝病防治方面是個大問題。范建高等報道ALD患者的血清HBsAg和抗HCV陽性率均高于未發(fā)生肝損傷的嗜酒者，提示HBV、HCV感染增加嗜酒者肝臟損傷的概率。

　　浙江省ALD流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)酒精性肝病患者中有8.83%合并乙肝病毒感染，其中酒精性肝硬化患者的乙肝病毒表面抗原陽性率達(dá)13.7%，酒精性肝炎患者的乙肝病毒表面抗原陽性率為9.82%，提示酒精性肝損害可增加對肝炎病毒的易感性。

　　3.展望

　　由于目前酒精性肝病的研究尚不全面和深入，對我國酒精性肝病的概況認(rèn)識還不是十分透徹，還需進(jìn)行全國范圍內(nèi)的酒精性肝病的流行病學(xué)調(diào)查，最好有肝活檢方面的研究數(shù)據(jù)。

　　隨著人類基因組計劃的完成，更多系統(tǒng)生物學(xué)研究手段如生物芯片技術(shù)、生物信息學(xué)技術(shù)等的產(chǎn)生，以及肝臟蛋白質(zhì)組研究計劃的興起，酒精性肝病的研究必將獲得更大的發(fā)展。