2013年12月10日《肝臟病學(xué)雜志》在線發(fā)表了歐洲肝病學(xué)會（EASL）的《丙型肝炎病毒（HCV）感染診治指南》。隨后于2014年4月9日，世衛(wèi)組織發(fā)布了其第一份關(guān)于《丙型肝炎治療指南》。這是全球丙肝化學(xué)治療藥物從量變到質(zhì)變飛躍、新藥輩出的形勢下，推進(jìn)了《丙型肝炎治療指南》的推陳出新。在美國吉利德、艾伯維、百時美施貴寶等制藥公司丙肝治療新藥的問世，以及2014年吉利德的索非布韋天價銷售所取得的巨大成功，丙肝治療市場取得了前所未有的重視和成功。

　　由于這一類快速問世的新藥推上臨床，成為砸向丙型肝炎治療市場的重錘。而這一類新藥還未在中國上市，因此《中國丙型肝炎治療指南》還停滯在2008版上，所采用的治療藥物普通IFNα、復(fù)合IFN和聚乙二醇（PEG）化干擾素α（PEG-IFNα），PEG-IFNα與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用是目前最有效的抗病毒治療方案，其次是普通IFNα或復(fù)合IFN與利巴韋林聯(lián)合療法，均優(yōu)于單用IFNα。國外最新臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，PEG-IFNα-2a或PEG-IFNα-2b每周1次皮下注射聯(lián)合利巴韋林口服治療48周的療效相似。

　　國內(nèi)丙肝治療市場

　　根據(jù)2010年原衛(wèi)生部傳染病死亡率報告，我國每年報告感染丙肝病毒的病例數(shù)量急劇上升，目前已民從2003年的2.1萬例飆升至2009年的13萬例。報告死于丙肝的數(shù)量也隨之升高。據(jù)流行病學(xué)專家推算，目前國內(nèi)現(xiàn)有丙肝患者約1000萬人。由于丙型肝炎隱秘性強(qiáng)，且大多數(shù)患者對疾病缺乏認(rèn)識，所以丙肝早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療目前很難實(shí)現(xiàn)；我國丙肝患者在發(fā)現(xiàn)時多已經(jīng)在疾病晚期，錯過了疾病治療的最佳時期，因此控制丙肝，提高對丙肝的認(rèn)識，早期診斷，堅持治療是極為重要的。

　　按照《中國丙型肝炎治療指南》治療方案主要是以干擾素與利巴韋林聯(lián)合用藥為主。雖然Peg-INF/利巴韋林療法已成為中國丙肝治療的金標(biāo)準(zhǔn)，但其治愈率為44%～70%，而且在治療方面，目前只有不到2%被診斷為丙肝的患者采用基于干擾素的抗病毒治療。

　　慢性丙型肝炎治療費(fèi)用較高是另一因素，據(jù)公開數(shù)據(jù)報道：一項覆蓋來自全國20個省市29家醫(yī)院1116名丙肝患者的關(guān)于我國丙肝治療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的研究結(jié)果顯示：我國丙肝患者一次住院平均費(fèi)用為8212元，而且丙肝治療得越晚，合并癥越多，因而治療費(fèi)用越高。丙肝給患者家庭和國家?guī)砹顺林氐慕?jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已經(jīng)成為嚴(yán)重的社會問題。

　　臨床上用于慢性丙型肝炎的藥物主要是聚乙二醇干擾素α-2a、重組人干擾素α-2b、聚乙二醇干擾素α-2b、重組人干擾素α-1b和抗病毒藥物利巴韋林。

　　數(shù)據(jù)顯示，2013年國內(nèi)16城市樣本醫(yī)院用于慢性丙肝藥物市場已超過6億元，同比上一年增長了6.68%。其中干擾素類藥物占據(jù)了93.88%，從數(shù)字上看與抗乙肝市場差距極大。而且干擾素類藥物還用于其它疾病的用藥。因此對于慢性丙肝藥物治療市場仍屬于短板。

　　國外丙肝治療市場迅跑

　　自2011年開始國外丙肝治療市場開始發(fā)力，到2014年達(dá)到了高峰。近幾年美國FDA先后批準(zhǔn)了6個治療丙肝的新藥。

　　史無前例的索非布韋

　　到目前為止，已經(jīng)有近20種的核苷酸和非核苷酸類NS5B抑制劑處于不同階段的臨床實(shí)驗(yàn)中，索非布韋（Sofosbuvir）是吉利德科學(xué)公司開發(fā)的核苷類NS5B聚合酶抑制劑，商品名Sovaldi。FDA授予其“突破性藥物資格”。2013年12月6日獲得美國FDA批準(zhǔn)索非布韋用于基因1型，2型，3型和4型慢性丙型肝炎成人患者的治療。在用于特定基因型2型和3型慢性丙型肝炎治療時，可消除對傳統(tǒng)注射藥物干擾素（IFN）的需求，單獨(dú)口服索非布韋即可，不需與干擾素聯(lián)用，因此是首個純口服抗丙肝藥物。但對于1型和4型HCV感染，仍需要與聚乙二醇干擾素、利巴韋林聯(lián)用。

　　2011年吉利德以110億美元收購了總部位于美國新澤西州普林斯頓的丙肝治療藥生產(chǎn)商PharmassetInc，獲得了正在研發(fā)的索非布韋等三種已進(jìn)入臨床階段的慢性丙肝藥物。索非布韋專利有效期為2029年3月26日。據(jù)國外報道，索非布韋在美國的批發(fā)價格將為2.8萬美元，即每片1000美元，大多數(shù)患者需要治療12周，總費(fèi)用將達(dá)8.4萬美元。

　　據(jù)美國IMS數(shù)據(jù)顯示，2013年全球索非布韋市場為1.40億美元，分析師們預(yù)測索非布韋會成為一款超級重磅炸彈級產(chǎn)品。2014年的銷售額將達(dá)到19億美元，2016年的銷售額將達(dá)到66億美元。

　　復(fù)方開創(chuàng)新局面

　　2014年10月10日FDA批準(zhǔn)吉利德（GileadSciences）的索非布韋/雷迪帕韋（Sofosbuvir/ledipasvir）復(fù)方制劑，商品名Harvoni。這是第一個被批準(zhǔn)治療慢性HCV基因型1感染二聯(lián)復(fù)方藥丸。第一個被批準(zhǔn)不需要干擾素或利巴韋林的方案。隨著發(fā)展和批準(zhǔn)對丙型肝炎病毒新治療，正在改變有丙型肝炎疾病的治療范式，這是在2013年批準(zhǔn)治療男性丙型肝炎的第三個藥物；第七個接到PDA批準(zhǔn)突破性治療指定的新藥。適應(yīng)癥：基因1型的丙型肝炎（HCV）感染。

　　2014年12月19日美國FDA批準(zhǔn)了雅培生命-艾伯維（AbbVieInc）公司的復(fù)方翁比他韋+帕利瑞韋+達(dá)薩布韋+利托那韋片聯(lián)合包裝（Ombitasvir/Paritaprevir/Dasabuvir/Ritonavir）商品名ViekiraPak。

　　適應(yīng)癥基因1型慢性丙型肝炎病毒感染，包括晚期肝硬化。這款組合產(chǎn)品名為ViekiraPak，它包含的三種新藥Ombitasvir，Paritaprevir和Dasabuvir協(xié)同抑制HCV的增長。還包含以前批準(zhǔn)的藥物利托那韋，一個既往被批準(zhǔn)藥物，用于增加Paritaprevir的血液水平。（三個新藥屬于蛋白酶抑制劑、NS5A抑制劑、非核苷聚合酶抑制劑，獲得了突破性療法資格認(rèn)定。）

　　ViekiraPak是去年以來治療慢性HCV感染第四個被批準(zhǔn)藥品，可有或無利巴韋林（Ribavirin）使用，但對失代償肝硬變者建議不用。2013年11月批準(zhǔn)Olysio(simeprevir)，2013年12月索非布韋（Sofosbuvir，Sovaldi）和2014年10月Harvoni(ledipasvir和Sofosbuvir)。授予突破性治療指定和優(yōu)先審評。

　　隨著人類科學(xué)的進(jìn)步，我們正在面對嶄新靶點(diǎn)的挑戰(zhàn)；不僅是對惡性腫瘤，而對其它疾病也是如此，尤其是今天的新藥研發(fā)已經(jīng)和過去有所不同，嶄新機(jī)理的出現(xiàn)，在機(jī)不逢時之際，今天風(fēng)學(xué)無限，明日或許是折戟沉沙。